Divulgación de telómeros e impacto en la angustia psicológica y los comportamientos de salud

Antecedentes e importancia: bosqueje brevemente los antecedentes científicos que llevaron a la presente propuesta, evalúe críticamente el conocimiento existente (con referencias) e identifique específicamente los vacíos que el proyecto pretende llenar. Indique de manera concisa la importancia y la relevancia para la salud de la investigación descrita en esta solicitud relacionando los objetivos específicos con los objetivos generales a largo plazo.

Antecedentes y justificación del estudio:

Ahora hay una gran cantidad de datos que relacionan la salud física con la longitud de los telómeros. Debido a esto, la longitud de los telómeros se está convirtiendo en una medida comercialmente disponible. Varias empresas ofrecen o planean ofrecer esta medida; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) es un ejemplo de una empresa de este tipo. Para medir la longitud de los telómeros propios, es tan fácil como poner un código postal en una función de búsqueda en su sitio web para encontrar al médico más cercano geográficamente que ordenará la prueba. Por lo tanto, es importante considerar que no hay estudios que hayan examinado las posibles respuestas al aprendizaje de la longitud de los telómeros, si puede ser útil o no, o incluso perjudicial. Aprender sobre la longitud de los telómeros puede motivar comportamientos saludables, como el ejercicio o dejar de fumar. La posibilidad probable de que las personas aprendan la longitud de sus telómeros mediante un diagnóstico en el futuro, y el potencial de efectos tanto positivos como negativos de aprender esta información, proporcionan una sólida base para estudiar los efectos psicológicos y conductuales del aprendizaje de la longitud de los telómeros.

La longitud de los telómeros es un factor de riesgo de enfermedad:

La longitud de los telómeros se ha convertido en un factor de riesgo valioso, ya que ahora está vinculado y es predictivo de muchas enfermedades y mortalidad temprana. Por ejemplo, tener una LT por debajo del promedio en una población sana predice el triple de riesgo de mortalidad más temprana en dos estudios. Este tamaño del efecto es comparable a otros factores de riesgo bien aceptados. El acortamiento de los telómeros en estos casos probablemente se debe a exposiciones de por vida (estilo de vida, tabaquismo, infecciones), así como a alguna influencia genética presumiblemente menor.

Los telómeros pueden ser muy cortos debido a condiciones genéticas/hereditarias y, por lo tanto, las pruebas de los telómeros pueden ser útiles en el futuro para identificar el riesgo de condiciones raras influenciadas genéticamente. Aquellos con TL muy corto, probablemente en el percentil 5 al 10 inferior, corren el riesgo de tener un defecto genético en sus genes que producen telomerasa (hTERT y hTR), y pueden terminar con haplosuficiencia o la mitad de la dosis normal de telomerasa. lo cual no es suficiente para proteger los telómeros del acortamiento. Estos defectos están asociados con síndromes de telómeros cortos, que incluyen fibrosis hepática, fibrosis pulmonar, insuficiencia de la médula ósea (anemia aplásica), función inmunológica deficiente y mayor riesgo de cáncer. La fibrosis pulmonar (cicatrización de los pulmones), una enfermedad del envejecimiento que afecta a alrededor de 5 millones de personas en todo el mundo, se caracteriza por telómeros cortos y hasta el 15 % de las familias con esta afección tienen mutaciones en estos genes para la telomerasa. De manera similar, el 3% de los adultos con anemia aplásica también tienen mutaciones de telomerasa. Si no se reconoce ni se trata, la anemia aplásica conduce rápidamente a la muerte.

En resumen, dada la función del acortamiento de los telómeros en enfermedades comunes, la evidencia de que las conductas de estilo de vida saludables están asociadas con una longitud de los telómeros más larga y la función clara de los telómeros muy cortos en condiciones poco frecuentes, la prueba de los telómeros puede potencialmente brindar beneficios a las personas.

Objetivo principal 1: Evaluar si conocer la longitud de los telómeros sanguíneos personales (de las células inmunitarias) puede tener un impacto positivo en los comportamientos de salud y los factores del estilo de vida (peso corporal, elección de alimentos, uso de vitaminas, niveles de estrés y ejercicio). Los investigadores evaluarán más a fondo si los cambios en el estilo de vida y el comportamiento de salud están relacionados con cambios posteriores en la longitud de los telómeros.

La longitud de los telómeros está disponible comercialmente y puede estar ampliamente disponible en los próximos años. La longitud de los telómeros es un nuevo biomarcador que puede o no ser útil conocer. Está relacionado con factores del estilo de vida. Los investigadores han encontrado que el estrés percibido alto está relacionado con una TL más corta, lo que varios otros laboratorios han replicado, y los investigadores ahora encuentran que el ejercicio amortigua esta relación. Específicamente, aquellas personas con mucho estrés que hacen ejercicio vigoroso no muestran telómeros más cortos. Los telómeros también pueden alargarse con el tiempo, como lo demuestran las pruebas recientes y los datos no publicados de los investigadores. Un estudio encontró que las mejoras en el estilo de vida (incluida la nutrición, la reducción del estrés y la pérdida de peso) estaban asociadas con aumentos en la telomerasa, la enzima que alarga los telómeros. Los datos no publicados de los investigadores también muestran que aquellos que muestran disminuciones en el estrés durante un año tienen aumentos en la longitud de los telómeros durante este período, con una correlación de r = -0,44. Por lo tanto, los investigadores esperan que las mejoras en el estilo de vida y los niveles de estrés puedan alargar o al menos prevenir el acortamiento de los telómeros, y con un tamaño de muestra de 240, los investigadores pueden probar estas asociaciones.

Si bien los investigadores tienen como objetivo examinar los efectos conductuales y de estilo de vida de la divulgación de la longitud de los telómeros, lo que preocupa es si recibir información sobre la longitud de los telómeros de la propia sangre podría tener un impacto psicológico negativo. Estas preocupaciones son bastante válidas, y un objetivo principal del presente estudio, entonces, es examinar también el impacto de conocer la longitud de los telómeros sanguíneos en el bienestar psicológico.

Los investigadores se basan en un estudio relevante en el campo de la enfermedad de Alzheimer. En un estudio de 2009, los investigadores asignaron al azar a 162 hijos adultos de padres con enfermedad de Alzheimer (por lo tanto, con alto riesgo de enfermedad de Alzheimer) a un grupo de divulgación, donde aprendieron si dieron positivo o no para el alelo ApoE, un factor de riesgo de susceptibilidad para la enfermedad de Alzheimer, y un grupo de confidencialidad, donde no se enteraron de sus resultados (el ensayo REVEAL). Midieron la ansiedad, la depresión y la ansiedad ante los exámenes en tres puntos durante el próximo año. Entre los del grupo de divulgación, los que dieron positivo mostraron una angustia relacionada con la prueba ligeramente mayor que el grupo negativo, pero la diferencia no fue clínicamente significativa. Los hallazgos respaldan la seguridad psicológica de revelar datos de factores de riesgo genéticos, al menos en este caso específico.

Más relevante para el diseño actual de los investigadores fue el resultado primario del ensayo REVEAL: si hubo diferencias significativas entre el grupo de revelación y el grupo de no revelación en situación de angustia. Es importante destacar que no hubo diferencias significativas en las medidas de angustia entre los grupos de divulgación y no divulgación. Además, aquellos que descubrieron que eran APOE negativos experimentaron alivio psicológico, mostrando una menor angustia relacionada con la prueba en comparación con aquellos que no recibieron información sobre su estado APOE negativo a los 6 meses. Estos resultados sugieren que las personas que descubren una vulnerabilidad genética a una enfermedad no tienen más probabilidades de experimentar angustia psicológica, y que aquellos que no corren un riesgo considerable en realidad experimentan alivio. Es importante examinar tales procesos relacionados con un marcador como la longitud de los telómeros que se ha relacionado con una amplia gama de enfermedades y trastornos.

Aprender sobre un factor de riesgo como la longitud de los telómeros puede o no causar angustia. El objetivo principal de los investigadores es examinar cómo el hecho de que se les diga la longitud de los telómeros sanguíneos personales afecta a una persona desde el punto de vista conductual y psicológico. Los investigadores esperan que solo cause una angustia transitoria leve (un ligero aumento de la ansiedad), si la hay, para aquellos a quienes se les dice que tienen telómeros cortos (25% inferior). Es un factor de susceptibilidad más que un factor de riesgo determinista. Además, aprender sobre la longitud de los telómeros sanguíneos brinda la oportunidad de realizar cambios de comportamiento para mejorar la longitud de los telómeros sanguíneos, en contraste con un factor de riesgo genético que no puede cambiar. Por lo tanto, los investigadores esperan que las personas con telómeros cortos estén más motivadas para aumentar los comportamientos saludables en los meses siguientes. Los investigadores enfatizarán que la longitud de los telómeros es cambiante y enumerarán los comportamientos de salud que están asociados con la longitud de los telómeros y, por lo tanto, pueden estar relacionados con mejoras en la longitud de los telómeros sanguíneos en una "hoja de información de los telómeros".

El comportamiento puede cambiar simplemente como resultado de aprender sobre la importancia de los telómeros y cómo se pueden tomar medidas para protegerlos (en la "hoja de información de telómeros"), independientemente de conocer los resultados personales. Por lo tanto, es necesario tener un grupo de control para esta parte educativa del estudio. Por lo tanto, los investigadores aleatorizan un grupo para conocer la longitud de sus telómeros solo al final del estudio para que puedan servir como un grupo de control 'sin resultados' para el estudio mientras los investigadores evalúan los cambios de comportamiento.

Además de evaluar la respuesta emocional cuando se les informa de sus resultados personales, en el grupo experimental, los investigadores también evaluarán si los voluntarios han realizado algún cambio en sus conductas de salud y estilo de vida en un seguimiento de 3 meses o de 9 meses. -up de la divulgación. Los investigadores seguirán examinando, a los 9 meses de seguimiento, la longitud de los telómeros, haciendo que los participantes regresen al laboratorio para una extracción de sangre final. Los investigadores esperan que la longitud de los telómeros cambie en función de los comportamientos de salud y los cambios en el estilo de vida que se llevan a cabo y se mantienen durante el período de 10 meses.