Telomere avsløring og innvirkning på psykologisk nød og helseatferd

Bakgrunn og betydning: Skisser kort den vitenskapelige bakgrunnen som fører til det foreliggende forslaget, evaluer kritisk eksisterende kunnskap (med referanser), og identifiser spesifikt hullene prosjektet er ment å fylle. Oppgi kortfattet viktigheten og helserelevansen til forskningen beskrevet i denne søknaden ved å knytte de spesifikke målene til de brede, langsiktige målene.

Bakgrunn og begrunnelse for studier:

Det er nå en omfattende mengde data som knytter fysisk helse til telomerlengde. På grunn av dette er telomerlengde i ferd med å bli et kommersielt tilgjengelig mål. Flere selskaper tilbyr eller planlegger å tilby dette tiltaket; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) er ett eksempel på et slikt selskap. For å få målt sin egen telomerlengde er det like enkelt som å legge inn et postnummer i en søkefunksjon på nettsiden deres for å finne den geografisk nærmeste klinikeren som skal bestille testen. Det er derfor viktig å tenke på at det ikke finnes studier som har undersøkt mulige reaksjoner på å lære ens telomerlengde, om det kan være nyttig eller ikke, eller til og med skadelig. Å lære om ens telomerlengde kan motivere sunn atferd, som trening eller røykeslutt. Den sannsynlige muligheten for at folk kan lære telomerlengden sin diagnostisk i fremtiden, og potensialet for både positive og negative effekter av å lære denne informasjonen, gir en sterk begrunnelse for å studere de psykologiske og atferdsmessige effektene av å lære ens telomerlengde.

Telomerlengde er en risikofaktor for sykdom:

Telomerlengde har blitt en verdifull risikofaktor, ettersom den nå er knyttet til og prediktiv for mange sykdommer og tidlig dødelighet. For eksempel, å være under gjennomsnittlig TL i en frisk populasjon forutsier tre ganger risiko for tidligere dødelighet i to studier. Denne effektstørrelsen er sammenlignbar med andre godt aksepterte risikofaktorer. Telomerforkorting i disse tilfellene er sannsynligvis oppnådd fra livstidseksponering (livsstil, sigarettrøyking, infeksjoner) så vel som fra en viss antagelig mindre genetisk påvirkning.

Telomerer kan være svært korte fra genetiske/arvelige forhold, og derfor kan telomertesting være nyttig i fremtiden for å identifisere risiko for sjeldne genetisk påvirkede tilstander. De med svært kort TL, sannsynligvis i den nederste 5 til 10 persentilen, risikerer å ha en genetisk defekt i genene sine som lager telomerase (hTERT og hTR), og de kan ende opp med haplosuffisiens eller halvparten av normal dose telomerase, som ikke er nok til å beskytte telomerer mot forkortning. Disse defektene er assosiert med korte telomersyndromer, inkludert leverfibrose, lungefibrose, benmargssvikt (aplastisk anemi), dårlig immunforsvar og økt risiko for kreft. Lungefibrose (arrdannelse i lungene), en aldringssykdom som rammer rundt 5 millioner mennesker over hele verden, er preget av korte telomerer, og opptil 15 % av familier med denne tilstanden har mutasjoner i disse genene for telomerase. Tilsvarende har 3 % av voksne med aplastisk anemi også telomerasemutasjoner. Hvis ukjent og ubehandlet, fører aplastisk anemi raskt til døden.

I sum, gitt rollen som telomerforkorting ved vanlige sykdommer, beviset på at sunn livsstilsatferd er assosiert med lengre telomerlengde, og den klare rollen til svært korte telomerer i sjeldne tilstander, kan telomertesting potensielt gi fordeler for enkeltpersoner.

Primært mål 1: Å vurdere om det å lære sin personlige blodtelomerlengde (fra immunceller) kan ha en positiv innvirkning på ens helseatferd og livsstilsfaktorer (kroppsvekt, matvalg, vitaminbruk, stressnivå og trening). Etterforskerne vil videre vurdere om endringer i livsstil og helseatferd er relatert til påfølgende endringer i telomerlengde.

Telomerlengde har blitt kommersielt tilgjengelig og kan bli allment tilgjengelig i de kommende årene. Telomerlengde er en ny biomarkør som kanskje eller ikke kan være nyttig å vite. Det er relatert til livsstilsfaktorer. Etterforskerne har funnet at høyt opplevd stress er relatert til kortere TL, som flere andre laboratorier har replikert, og etterforskerne finner nå at trening bufferer dette forholdet. Spesifikt viser de høyt stressende individene som gjør kraftig trening ikke kortere telomerer. Telomerer kan også forlenges over tid, noe som fremgår av nyere bevis og etterforskernes upubliserte data. En studie fant at forbedringer i livsstil (inkludert ernæring, stressreduksjon og vekttap) var assosiert med økninger i telomerase, enzymet som forlenger telomerer. Etterforskernes upubliserte data viser også at de som viser reduksjon i stress over ett år har økninger i telomerlengde i denne perioden, med en korrelasjon på r = -.44. Etterforskerne forventer dermed at forbedringer i livsstil og stressnivå kan forlenge eller i det minste forhindre forkortelse av telomerer, og med en prøvestørrelse på 240 kan etterforskerne teste disse assosiasjonene.

Mens etterforskerne tar sikte på å undersøke atferds- og livsstilseffektene av avsløring av telomerlengder, er det bekymringsfullt om det å motta informasjon om ens egen blodtelomerlengde kan ha en negativ psykologisk innvirkning. Disse bekymringene er ganske gyldige, og en primær hensikt med denne studien er derfor å også undersøke virkningen av å finne ut om ens blodtelomerlengde på ens psykologiske velvære.

Etterforskerne trekker fra en relevant studie innen Alzheimers. I en studie fra 2009 randomiserte etterforskere 162 voksne barn av foreldre med Alzheimers sykdom (dermed høy risiko for Alzheimers) til enten en avsløringsgruppe, der de fikk vite om de testet positivt for ApoE-allelen, en følsomhetsrisikofaktor for Alzheimers sykdom eller ikke, og en taushetspliktgruppe, der de ikke fikk vite om resultatene (The REVEAL trial). De målte angst, depresjon og testangst ved tre punkter i løpet av det neste året. Blant dem i avsløringsgruppen viste de som testet positivt litt større testrelatert plage enn den negative gruppen, men forskjellen var ikke klinisk meningsfull. Funnene støtter den psykologiske sikkerheten ved å avsløre genetiske risikofaktordata, i det minste i dette spesifikke tilfellet.

Mer relevant for etterforskernes nåværende design var REVEAL-studiets primære resultat - hvorvidt det var signifikante forskjeller mellom avsløringsgruppen og den ikke-avslørende gruppen i nød. Viktigere, det var ingen signifikante forskjeller i mål på nød mellom avslørings- og ikke-avsløringsgruppene. Videre opplevde de som oppdaget at de var APOE-negative psykologisk lindring, og viste lavere testrelatert plage sammenlignet med de som ikke fikk informasjon om deres APOE-negative status etter 6 måneder. Disse resultatene tyder på at individer som oppdager en genetisk sårbarhet for en sykdom ikke er mer sannsynlig å oppleve psykiske plager, og at de som ikke har noen betydelig risiko faktisk opplever lindring, det er viktig å undersøke slike prosesser relatert til en markør som telomerlengde som har vært knyttet til en lang rekke sykdommer og lidelser.

Å lære om en risikofaktor som telomerlengde kan eller kan ikke forårsake nød. Etterforskernes primære mål er å undersøke hvordan det å bli fortalt sin egen personlige blodtelomerlengde påvirker en person atferdsmessig og psykologisk. Etterforskerne forventer at det bare vil forårsake mild forbigående plager (liten økning i angst) hvis noen, for de som får beskjed om at de har korte telomerer (nederst 25 %). Det er en følsomhetsfaktor snarere enn en deterministisk risikofaktor. I tillegg gir det å lære om sin blodtelomerlengde en mulighet for at man kan gjøre atferdsendringer for å forbedre blodtelomerlengden, i motsetning til en genetisk risikofaktor som ikke kan endres. Derfor forventer etterforskerne at personer med korte telomerer kan være mer motiverte for å øke sunn atferd i løpet av de påfølgende månedene. Etterforskerne vil understreke at telomerlengden kan endres, og liste opp helseatferden som er assosiert med telomerlengden og dermed kan være knyttet til forbedringer i blodtelomerlengden i et "telomerinformasjonsark."

Atferd kan endres bare som et resultat av å lære om viktigheten av telomerer og hvordan de kan iverksette tiltak for å beskytte sine telomerer (i "telomerinformasjonsarket"), uavhengig av å kjenne ens personlige resultater. Derfor er det nødvendig å ha en kontrollgruppe for denne utdanningsdelen av studien. Derfor randomiserer etterforskerne en gruppe for å lære telomerlengden deres først på slutten av studien, slik at de kan tjene som en "ingen resultat" kontrollgruppe for studien mens etterforskerne vurderer atferdsendringer.

I tillegg til å vurdere emosjonell respons når de blir informert om sine personlige resultater, vil etterforskerne i forsøksgruppen også vurdere om de frivillige har gjort noen endringer i helseatferd og livsstil ved enten en 3 måneders oppfølging eller 9 måneders oppfølging -opp fra avsløring. Etterforskerne vil videre undersøke telomerlengden ved 9 måneders oppfølging ved å la deltakerne returnere til laboratoriet for en siste blodprøvetaking. Etterforskerne forventer at telomerlengden vil endres som en funksjon av helseatferd og livsstilsendringer som gjennomføres og opprettholdes gjennom 10-månedersperioden.