Telomere openbaarmaking en impact op psychologische stress en gezondheidsgedrag

Achtergrond en betekenis: schets in het kort de wetenschappelijke achtergrond die tot het huidige voorstel heeft geleid, evalueer bestaande kennis kritisch (met referenties) en identificeer specifiek de hiaten die het project moet opvullen. Vermeld beknopt het belang en de gezondheidsrelevantie van het in deze aanvraag beschreven onderzoek door de specifieke doelen te relateren aan de brede, lange termijn doelen.

Achtergrond en reden voor studie:

Er is nu een uitgebreide hoeveelheid gegevens die fysieke gezondheid koppelen aan telomeerlengte. Hierdoor wordt telomeerlengte een commercieel verkrijgbare maatstaf. Verschillende bedrijven bieden deze maatregel aan of zijn van plan deze aan te bieden; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) is een voorbeeld van zo'n bedrijf. Om iemands eigen telomeerlengte te laten meten, is het net zo eenvoudig als het invoeren van een postcode in een zoekfunctie op hun website om de geografisch dichtstbijzijnde clinicus te vinden die de test zal bestellen. Het is dus belangrijk om te bedenken dat er geen studies zijn die de mogelijke reacties op het leren van iemands telomeerlengte hebben onderzocht, of dit nu nuttig is of niet, of zelfs schadelijk. Leren over iemands telomeerlengte kan gezond gedrag motiveren, zoals lichaamsbeweging of stoppen met roken. De waarschijnlijke mogelijkheid dat mensen in de toekomst hun telomeerlengte diagnostisch leren, en het potentieel voor zowel positieve als negatieve effecten van het leren van deze informatie, bieden een sterke reden voor het bestuderen van de psychologische en gedragseffecten van het leren van iemands telomeerlengte.

Telomeerlengte is een risicofactor voor ziekte:

Telomeerlengte is een waardevolle risicofactor geworden, omdat het nu gekoppeld is aan en voorspellend is voor vele ziekten en vroege sterfte. Bijvoorbeeld, het hebben van een ondergemiddelde TL in een gezonde populatie voorspelt een drievoudig risico op eerdere sterfte in twee onderzoeken. Deze effectgrootte is vergelijkbaar met andere algemeen aanvaarde risicofactoren. Telomeerverkorting wordt in deze gevallen waarschijnlijk verkregen door levenslange blootstelling (levensstijl, roken van sigaretten, infecties) en door vermoedelijk kleinere genetische invloeden.

Telomeren kunnen erg kort zijn van genetische/erfelijke aandoeningen, en daarom kunnen telomeertesten in de toekomst nuttig zijn om het risico op zeldzame genetisch beïnvloede aandoeningen te identificeren. Degenen met zeer korte TL, waarschijnlijk in het onderste 5 tot 10 percentiel, lopen het risico een genetisch defect te hebben in hun genen die telomerase maken (hTERT en hTR), en ze kunnen eindigen met haplosufficiëntie of de helft van de normale dosis telomerase, wat niet genoeg is om telomeren te beschermen tegen verkorting. Deze defecten worden geassocieerd met korte telomeersyndromen, waaronder leverfibrose, longfibrose, beenmergfalen (aplastische anemie), slechte immuunfunctie en verhoogd risico op kanker. Longfibrose (littekenvorming in de longen), een verouderingsziekte die wereldwijd ongeveer 5 miljoen mensen treft, wordt gekenmerkt door korte telomeren, en tot 15% van de families met deze aandoening hebben mutaties in deze genen voor telomerase. Evenzo heeft 3% van de volwassenen met aplastische anemie ook telomerasemutaties. Indien niet herkend en onbehandeld, leidt aplastische anemie snel tot de dood.

Kortom, gezien de rol van telomeerverkorting bij veelvoorkomende ziekten, het bewijs dat een gezonde levensstijl verband houdt met een langere telomeerlengte, en de duidelijke rol van zeer korte telomeren bij zeldzame aandoeningen, kan het testen van telomeren mogelijk voordelen opleveren voor individuen.

Primair doel 1: Beoordelen of het leren van iemands persoonlijke bloedtelomeerlengte (van immuuncellen) een positieve invloed kan hebben op iemands gezondheidsgedrag en leefstijlfactoren (lichaamsgewicht, voedingskeuzes, vitaminegebruik, stressniveaus en lichaamsbeweging). De onderzoekers zullen verder beoordelen of veranderingen in levensstijl en gezondheidsgedrag verband houden met latere veranderingen in telomeerlengte.

Telomeerlengte is in de handel verkrijgbaar en kan de komende jaren algemeen verkrijgbaar worden. Telomeerlengte is een nieuwe biomarker die al dan niet nuttig kan zijn om te weten. Het heeft te maken met leefstijlfactoren. De onderzoekers hebben ontdekt dat hoge waargenomen stress verband houdt met kortere TL, wat verschillende andere laboratoria hebben gerepliceerd, en de onderzoekers ontdekken nu dat lichaamsbeweging deze relatie buffert. In het bijzonder vertonen die stressvolle personen die krachtig sporten geen kortere telomeren. Telomeren kunnen in de loop van de tijd ook langer worden, zoals blijkt uit recent bewijs en de niet-gepubliceerde gegevens van de onderzoekers. Uit een onderzoek bleek dat verbeteringen in levensstijl (waaronder voeding, stressvermindering en gewichtsverlies) verband hielden met een toename van telomerase, het enzym dat telomeren verlengt. De niet-gepubliceerde gegevens van de onderzoekers laten ook zien dat degenen die gedurende een jaar een afname van stress vertonen, gedurende deze periode een toename van de telomeerlengte hebben, met een correlatie van r = -.44. De onderzoekers verwachten dus dat verbeteringen in levensstijl en stressniveaus verkorting van telomeren kunnen verlengen of op zijn minst voorkomen, en met een steekproefomvang van 240 kunnen de onderzoekers deze associaties testen.

Hoewel de onderzoekers de gedrags- en levensstijleffecten van het onthullen van de telomeerlengte willen onderzoeken, is het een punt van zorg of het ontvangen van informatie over de eigen bloedtelomeerlengte een negatieve psychologische impact kan hebben. Deze zorgen zijn volkomen terecht, en een primair doel van de huidige studie is dan ook om ook de impact te onderzoeken van het vinden van iemands bloedtelomeerlengte op iemands psychisch welzijn.

De onderzoekers putten uit een relevante studie op het gebied van Alzheimer. In een onderzoek uit 2009 randomiseerden onderzoekers 162 volwassen kinderen van ouders met de ziekte van Alzheimer (en dus met een hoog risico op Alzheimer) naar een onthullingsgroep, waar ze leerden of ze al dan niet positief testten op het ApoE-allel, een vatbaarheidsrisicofactor voor de ziekte van Alzheimer, en een geheimhoudingsgroep, waar ze hun resultaten niet vernamen (de REVEAL-studie). Ze maten angst, depressie en faalangst op drie punten in het volgende jaar. Onder degenen in de onthullingsgroep vertoonden degenen die positief testten iets meer testgerelateerd leed dan de negatieve groep, maar het verschil was niet klinisch relevant. De bevindingen ondersteunen de psychologische veiligheid van het vrijgeven van gegevens over genetische risicofactoren, althans in dit specifieke geval.

Relevanter voor het huidige ontwerp van de onderzoekers was de primaire uitkomst van de REVEAL-studie: of er significante verschillen waren tussen de groep die openheid van zaken gaf en de groep die niet openbaar maakte in nood. Belangrijk is dat er geen significante verschillen waren in metingen van angst tussen de openbaarmakings- en geheimhoudingsgroepen. Verder ervoeren degenen die ontdekten dat ze APOE-negatief waren psychologische opluchting en vertoonden minder testgerelateerd leed in vergelijking met degenen die na 6 maanden geen informatie over hun APOE-negatieve status kregen. Deze resultaten suggereren dat individuen die een genetische kwetsbaarheid voor een ziekte ontdekken, niet meer geneigd zijn om psychische problemen te ervaren, en dat degenen die geen aanzienlijk risico lopen daadwerkelijk verlichting ervaren. is in verband gebracht met een breed scala aan ziekten en aandoeningen.

Leren over een risicofactor zoals de lengte van telomeren kan al dan niet angst veroorzaken. Het primaire doel van de onderzoekers is om te onderzoeken hoe iemands persoonlijke gedrags- en psychologische gevolgen heeft als iemand zijn eigen persoonlijke telomeerlengte in het bloed te horen krijgt. De onderzoekers verwachten dat het slechts licht voorbijgaand leed zal veroorzaken (lichte toename van angst) voor degenen die te horen krijgen dat ze korte telomeren hebben (onderste 25%). Het is eerder een vatbaarheidsfactor dan een deterministische risicofactor. Bovendien biedt het leren over iemands bloedtelomeerlengte de mogelijkheid om gedragsveranderingen aan te brengen om de bloedtelomeerlengte te verbeteren, in tegenstelling tot een genetische risicofactor die niet kan veranderen. Daarom verwachten de onderzoekers dat mensen met korte telomeren mogelijk meer gemotiveerd zijn om gezond gedrag te vertonen in de komende maanden. De onderzoekers zullen benadrukken dat de lengte van telomeren veranderlijk is, en zullen het gezondheidsgedrag opsommen dat verband houdt met de lengte van telomeren en dus mogelijk verband houden met verbeteringen in de lengte van telomeren in het bloed in een 'telomeerinformatieblad'.

Gedrag kan alleen veranderen als gevolg van het leren over het belang van telomeren en hoe ze maatregelen kunnen nemen om hun telomeren te beschermen (in het "telomeerinformatieblad"), ongeacht iemands persoonlijke resultaten te kennen. Daarom is het noodzakelijk om een ​​controlegroep te hebben voor dit educatieve deel van het onderzoek. Daarom verdelen de onderzoekers willekeurig een groep om hun telomeerlengte pas aan het einde van het onderzoek te leren, zodat ze kunnen dienen als een 'geen resultaat'-controlegroep voor het onderzoek terwijl de onderzoekers gedragsveranderingen beoordelen.

Naast het beoordelen van de emotionele reactie wanneer ze op de hoogte worden gebracht van hun persoonlijke resultaten, zullen de onderzoekers in de experimentele groep ook beoordelen of de vrijwilligers veranderingen hebben aangebracht in hun gezondheidsgedrag en levensstijl bij een follow-up van 3 maanden of een follow-up van 9 maanden. -up van openbaarmaking. De onderzoekers zullen na 9 maanden follow-up de telomeerlengte verder onderzoeken door de deelnemers terug te laten keren naar het laboratorium voor een laatste bloedafname. De onderzoekers verwachten dat de lengte van telomeren zal veranderen als een functie van gezondheidsgedragingen en veranderingen in levensstijl die gedurende de periode van 10 maanden worden ondernomen en gehandhaafd.