Divulgazione dei telomeri e impatto sul disagio psicologico e sui comportamenti sanitari

Sfondo e significato: delineare brevemente il background scientifico che ha portato alla presente proposta, valutare criticamente le conoscenze esistenti (con riferimenti) e identificare specificamente le lacune che il progetto intende colmare. Indicare in modo conciso l'importanza e la rilevanza per la salute della ricerca descritta in questa domanda, mettendo in relazione gli obiettivi specifici con gli obiettivi generali a lungo termine.

Sfondo e motivazione per lo studio:

Ora esiste una quantità completa di dati che collegano la salute fisica alla lunghezza dei telomeri. Per questo motivo, la lunghezza dei telomeri sta diventando una misura disponibile in commercio. Diverse aziende offrono o prevedono di offrire questa misura; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) è un esempio di tale società. Per misurare la propria lunghezza dei telomeri, è facile come inserire un codice postale in una funzione di ricerca sul loro sito Web per trovare il medico geograficamente più vicino che ordinerà il test. È quindi importante considerare che non ci sono studi che abbiano esaminato le possibili risposte all'apprendimento della propria lunghezza dei telomeri, se possa essere utile o meno, o addirittura dannoso. Conoscere la lunghezza dei propri telomeri può motivare comportamenti sani, come l'esercizio fisico o la cessazione del fumo. La probabile possibilità che le persone apprendano diagnosticamente la loro lunghezza dei telomeri in futuro, e il potenziale per gli effetti sia positivi che negativi dell'apprendimento di queste informazioni, forniscono una forte motivazione per studiare gli effetti psicologici e comportamentali dell'apprendimento della propria lunghezza dei telomeri.

La lunghezza dei telomeri è un fattore di rischio per la malattia:

La lunghezza dei telomeri è diventata un prezioso fattore di rischio, poiché ora è collegata e predittiva di molte malattie e mortalità precoce. Ad esempio, essere al di sotto della media TL in una popolazione sana prevede tre volte il rischio di mortalità precoce in due studi. Questa dimensione dell'effetto è paragonabile ad altri fattori di rischio ben accettati. L'accorciamento dei telomeri in questi casi è probabilmente acquisito da esposizioni nel corso della vita (stile di vita, fumo di sigaretta, infezioni) nonché da un'influenza genetica presumibilmente minore.

I telomeri possono essere molto corti a causa di condizioni genetiche/ereditarie, e quindi i test sui telomeri possono essere utili in futuro per identificare il rischio di rare condizioni geneticamente influenzate. Quelli con TL molto breve, probabilmente nel 5-10 percentile inferiore, sono a rischio di avere un difetto genetico nei loro geni che producono la telomerasi (hTERT e hTR), e possono finire con l'aplosufficienza o metà della dose normale di telomerasi, che non è sufficiente per proteggere i telomeri dall'accorciamento. Questi difetti sono associati a sindromi da telomeri corti, tra cui fibrosi epatica, fibrosi polmonare, insufficienza del midollo osseo (anemia aplastica), scarsa funzione immunitaria e aumento del rischio di cancro. La fibrosi polmonare (cicatrizzazione dei polmoni), una malattia dell'invecchiamento che affligge circa 5 milioni di persone in tutto il mondo, è caratterizzata da telomeri corti e fino al 15% delle famiglie con questa condizione presenta mutazioni in questi geni per la telomerasi. Allo stesso modo, anche il 3% degli adulti con anemia aplastica presenta mutazioni della telomerasi. Se non riconosciuta e non trattata, l'anemia aplastica porta rapidamente alla morte.

In sintesi, dato il ruolo dell'accorciamento dei telomeri nelle malattie comuni, l'evidenza che i comportamenti di uno stile di vita sano sono associati a una lunghezza dei telomeri più lunga e il chiaro ruolo dei telomeri molto corti in condizioni rare, il test dei telomeri può potenzialmente fornire benefici agli individui.

Obiettivo primario 1: valutare se l'apprendimento della lunghezza personale dei telomeri del sangue (dalle cellule immunitarie) può avere un impatto positivo sui comportamenti di salute e sui fattori dello stile di vita (peso corporeo, scelte alimentari, uso di vitamine, livelli di stress ed esercizio fisico). I ricercatori valuteranno ulteriormente se i cambiamenti nello stile di vita e nel comportamento sanitario sono correlati ai successivi cambiamenti nella lunghezza dei telomeri.

La lunghezza dei telomeri è diventata disponibile in commercio e potrebbe diventare ampiamente disponibile nei prossimi anni. La lunghezza dei telomeri è un nuovo biomarcatore che può essere utile o meno da conoscere. È legato a fattori di stile di vita. I ricercatori hanno scoperto che l'alto stress percepito è correlato a un TL più breve, che molti altri laboratori hanno replicato, e ora i ricercatori scoprono che l'esercizio attenua questa relazione. In particolare, quegli individui ad alto stress che fanno esercizio fisico intenso non mostrano telomeri più corti. I telomeri possono anche allungarsi nel tempo, come evidenziato da prove recenti e dati non pubblicati dai ricercatori. Uno studio ha rilevato che i miglioramenti nello stile di vita (inclusi nutrizione, riduzione dello stress e perdita di peso) erano associati ad aumenti della telomerasi, l'enzima che allunga i telomeri. I dati non pubblicati dei ricercatori mostrano anche che coloro che mostrano diminuzioni dello stress nell'arco di un anno hanno un aumento della lunghezza dei telomeri durante questo periodo, con una correlazione di r = -.44. I ricercatori si aspettano quindi che i miglioramenti dello stile di vita e dei livelli di stress possano allungare o almeno prevenire l'accorciamento dei telomeri e, con una dimensione del campione di 240, i ricercatori possono testare queste associazioni.

Mentre i ricercatori mirano a esaminare gli effetti comportamentali e sullo stile di vita della divulgazione della lunghezza dei telomeri, è preoccupante se ricevere informazioni sulla propria lunghezza dei telomeri nel sangue possa avere un impatto psicologico negativo. Queste preoccupazioni sono abbastanza valide e uno scopo principale del presente studio, quindi, è esaminare anche l'impatto della scoperta della lunghezza dei telomeri del proprio sangue sul proprio benessere psicologico.

I ricercatori attingono da uno studio pertinente nel campo dell'Alzheimer. In uno studio del 2009, i ricercatori hanno randomizzato 162 figli adulti di genitori con malattia di Alzheimer (quindi ad alto rischio di Alzheimer) in un gruppo di divulgazione, dove hanno appreso se erano risultati positivi o meno all'allele ApoE, un fattore di rischio di suscettibilità per la malattia di Alzheimer, e un gruppo di non divulgazione, dove non hanno appreso dei loro risultati (The REVEAL trial). Hanno misurato l'ansia, la depressione e testato l'ansia in tre punti nel corso dell'anno successivo. Tra quelli del gruppo di divulgazione, coloro che sono risultati positivi hanno mostrato un disagio correlato al test leggermente maggiore rispetto al gruppo negativo, ma la differenza non era clinicamente significativa. I risultati supportano la sicurezza psicologica della divulgazione dei dati sui fattori di rischio genetico, almeno in questo caso specifico.

Più rilevante per l'attuale disegno degli investigatori era l'esito primario dello studio REVEAL: se vi fossero differenze significative tra il gruppo di divulgazione e il gruppo di non divulgazione in difficoltà. È importante sottolineare che non ci sono state differenze significative nelle misure di angoscia tra i gruppi di divulgazione e non divulgazione. Inoltre, coloro che hanno scoperto di essere APOE-negativi hanno sperimentato un sollievo psicologico, mostrando un disagio correlato al test inferiore rispetto a coloro che non hanno ricevuto informazioni sul loro stato APOE-negativo a 6 mesi. Questi risultati suggeriscono che gli individui che scoprono una vulnerabilità genetica a una malattia non hanno più probabilità di provare disagio psicologico e che coloro che non sono a rischio considerevole provano effettivamente sollievo. È importante esaminare tali processi correlati a un marcatore come la lunghezza dei telomeri che è stato collegato a una vasta gamma di malattie e disturbi.

Imparare a conoscere un fattore di rischio come la lunghezza dei telomeri può o meno causare angoscia. L'obiettivo principale degli investigatori è esaminare come sentirsi dire la propria lunghezza personale dei telomeri del sangue influisca su una persona dal punto di vista comportamentale e psicologico. Gli investigatori si aspettano che causerà solo un lieve disagio transitorio (lieve aumento dell'ansia) se del caso, per coloro a cui viene detto che hanno telomeri corti (25% inferiore). È un fattore di suscettibilità piuttosto che un fattore di rischio deterministico. Inoltre, l'apprendimento della lunghezza dei telomeri del sangue offre l'opportunità di apportare modifiche comportamentali per migliorare la lunghezza dei telomeri del sangue, in contrasto con un fattore di rischio genetico che non può cambiare. Pertanto, i ricercatori si aspettano che le persone con telomeri corti possano essere più motivate ad aumentare comportamenti sani nei mesi successivi. I ricercatori sottolineeranno che la lunghezza dei telomeri è variabile ed elencheranno i comportamenti di salute associati alla lunghezza dei telomeri e quindi possono essere collegati a miglioramenti nella lunghezza dei telomeri nel sangue in un "foglio informativo sui telomeri".

Il comportamento può cambiare semplicemente come risultato dell'apprendimento dell'importanza dei telomeri e di come possono adottare misure per proteggere i loro telomeri (nel "foglio informativo sui telomeri"), indipendentemente dalla conoscenza dei propri risultati personali. Pertanto, è necessario disporre di un gruppo di controllo per questa parte educativa dello studio. Pertanto, i ricercatori randomizzano un gruppo per apprendere la lunghezza dei telomeri solo alla fine dello studio in modo che possano fungere da gruppo di controllo "nessun risultato" per lo studio mentre i ricercatori valutano i cambiamenti comportamentali.

Oltre a valutare la risposta emotiva quando vengono informati dei loro risultati personali, nel gruppo sperimentale, i ricercatori valuteranno anche se i volontari hanno apportato modifiche ai loro comportamenti di salute e stile di vita in un follow-up di 3 mesi o in un follow-up di 9 mesi -up dalla divulgazione. Gli investigatori esamineranno ulteriormente, al follow-up di 9 mesi, la lunghezza dei telomeri, facendo tornare i partecipanti al laboratorio per un prelievo di sangue finale. I ricercatori si aspettano che la lunghezza dei telomeri cambi in funzione dei comportamenti di salute e dei cambiamenti dello stile di vita che vengono intrapresi e mantenuti durante il periodo di 10 mesi.