Divulgation des télomères et impact sur la détresse psychologique et les comportements de santé

Contexte et importance : esquissez brièvement le contexte scientifique menant à la présente proposition, évaluez de manière critique les connaissances existantes (avec des références) et identifiez spécifiquement les lacunes que le projet vise à combler. Indiquez de manière concise l'importance et la pertinence pour la santé de la recherche décrite dans cette demande en reliant les objectifs spécifiques aux objectifs généraux à long terme.

Contexte et justification de l'étude :

Il existe maintenant une quantité complète de données reliant la santé physique à la longueur des télomères. Pour cette raison, la longueur des télomères devient une mesure disponible dans le commerce. Plusieurs entreprises proposent ou envisagent de proposer cette mesure ; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) est un exemple d'une telle entreprise. Afin de faire mesurer sa propre longueur de télomères, il suffit de saisir un code postal dans une fonction de recherche sur leur site Web pour trouver le clinicien géographiquement le plus proche qui commandera le test. Il est donc important de considérer qu'aucune étude n'a examiné les réponses possibles à l'apprentissage de la longueur des télomères, que cela puisse être utile ou non, voire nuisible. Connaître la longueur des télomères peut motiver des comportements sains, tels que l'exercice ou l'arrêt du tabac. La possibilité probable que les personnes apprennent leur longueur de télomères de manière diagnostique à l'avenir, et le potentiel d'effets positifs et négatifs de l'apprentissage de ces informations, fournissent une justification solide pour étudier les effets psychologiques et comportementaux de l'apprentissage de la longueur des télomères.

La longueur des télomères est un facteur de risque de maladie :

La longueur des télomères est devenue un facteur de risque précieux, car elle est désormais liée et prédictive de nombreuses maladies et de la mortalité précoce. Par exemple, le fait d'avoir un TL inférieur à la moyenne dans une population en bonne santé prédit un triple risque de mortalité précoce dans deux études. Cette taille d'effet est comparable à d'autres facteurs de risque bien acceptés. Le raccourcissement des télomères dans ces cas est probablement acquis à la suite d'expositions à vie (mode de vie, tabagisme, infections) ainsi que d'une influence génétique vraisemblablement plus faible.

Les télomères peuvent être très courts par rapport aux conditions génétiques/héréditaires, et les tests de télomères peuvent donc être utiles à l'avenir pour identifier le risque de maladies rares influencées par la génétique. Ceux qui ont un TL très court, probablement dans les 5 à 10 centiles inférieurs, risquent d'avoir un défaut génétique dans leurs gènes qui fabriquent la télomérase (hTERT et hTR), et ils peuvent se retrouver avec une haplosuffisance ou la moitié de la dose normale de télomérase, ce qui n'est pas suffisant pour protéger les télomères du raccourcissement. Ces défauts sont associés à des syndromes de télomères courts, notamment une fibrose hépatique, une fibrose pulmonaire, une insuffisance médullaire (anémie aplasique), une fonction immunitaire défaillante et un risque accru de cancers. La fibrose pulmonaire (cicatrisation des poumons), une maladie du vieillissement qui touche environ 5 millions de personnes dans le monde, se caractérise par des télomères courts et jusqu'à 15 % des familles atteintes de cette maladie présentent des mutations dans ces gènes de la télomérase. De même, 3 % des adultes atteints d'anémie aplasique présentent également des mutations de la télomérase. Si elle n'est pas reconnue et non traitée, l'anémie aplasique entraîne rapidement la mort.

En somme, étant donné le rôle du raccourcissement des télomères dans les maladies courantes, la preuve que des comportements de mode de vie sains sont associés à une longueur de télomères plus longue et le rôle clair des télomères très courts dans des conditions rares, les tests de télomères peuvent potentiellement être bénéfiques pour les individus.

Objectif principal 1 : Évaluer si l'apprentissage de la longueur personnelle des télomères sanguins (à partir des cellules immunitaires) peut avoir un impact positif sur les comportements de santé et les facteurs liés au mode de vie (poids corporel, choix alimentaires, consommation de vitamines, niveaux de stress et exercice). Les chercheurs évalueront en outre si les changements de mode de vie et de comportement en matière de santé sont liés aux changements ultérieurs de la longueur des télomères.

La longueur des télomères est devenue disponible dans le commerce et pourrait devenir largement disponible dans les années à venir. La longueur des télomères est un nouveau biomarqueur qu'il peut ou non être utile de connaître. Elle est liée à des facteurs liés au mode de vie. Les enquêteurs ont découvert qu'un stress perçu élevé est lié à un TL plus court, que plusieurs autres laboratoires ont reproduit, et les enquêteurs constatent maintenant que l'exercice atténue cette relation. Plus précisément, les personnes très stressées qui font de l'exercice vigoureux ne présentent pas de télomères plus courts. Les télomères peuvent également s'allonger avec le temps, comme en témoignent des preuves récentes et des données non publiées des chercheurs. Une étude a révélé que les améliorations du mode de vie (y compris la nutrition, la réduction du stress et la perte de poids) étaient associées à une augmentation de la télomérase, l'enzyme qui allonge les télomères. Les données non publiées des chercheurs montrent également que ceux qui montrent des diminutions de stress sur un an ont des augmentations de la longueur des télomères au cours de cette période, avec une corrélation de r = -0,44. Les enquêteurs s'attendent donc à ce que les améliorations du mode de vie et des niveaux de stress puissent allonger ou au moins prévenir le raccourcissement des télomères, et avec une taille d'échantillon de 240, les enquêteurs peuvent tester ces associations.

Alors que les chercheurs visent à examiner les effets sur le comportement et le mode de vie de la divulgation de la longueur des télomères, il est préoccupant de savoir si le fait de recevoir des informations sur la longueur de ses télomères sanguins pourrait avoir un impact psychologique négatif. Ces préoccupations sont tout à fait valables, et l'un des principaux objectifs de la présente étude est donc d'examiner également l'impact de la connaissance de la longueur des télomères sanguins sur le bien-être psychologique.

Les chercheurs s'appuient sur une étude pertinente dans le domaine de la maladie d'Alzheimer. Dans une étude de 2009, les enquêteurs ont randomisé 162 enfants adultes de parents atteints de la maladie d'Alzheimer (donc à haut risque de maladie d'Alzheimer) dans un groupe de divulgation, où ils ont appris s'ils étaient positifs ou non pour l'allèle ApoE, un facteur de risque de susceptibilité à la maladie d'Alzheimer, et un groupe de non-divulgation, où ils n'ont pas pris connaissance de leurs résultats (l'essai REVEAL). Ils ont mesuré l'anxiété, la dépression et l'anxiété de test à trois moments au cours de l'année suivante. Parmi ceux du groupe de divulgation, ceux qui ont été testés positifs ont montré une détresse liée au test légèrement plus grande que le groupe négatif, mais la différence n'était pas cliniquement significative. Les résultats confirment la sécurité psychologique de la divulgation des données sur les facteurs de risque génétiques, du moins dans ce cas précis.

Plus pertinent pour la conception actuelle des enquêteurs était le résultat principal de l'essai REVEAL - s'il y avait des différences significatives entre le groupe de divulgation et le groupe de non-divulgation en détresse. Fait important, il n'y avait pas de différences significatives dans les mesures de détresse entre les groupes de divulgation et de non-divulgation. De plus, ceux qui ont découvert qu'ils étaient APOE négatifs ont ressenti un soulagement psychologique, montrant une détresse liée au test plus faible que ceux qui n'ont reçu aucune information sur leur statut APOE négatif à 6 mois. Ces résultats suggèrent que les individus qui découvrent une vulnérabilité génétique à une maladie ne sont plus susceptibles d'éprouver de la détresse psychologique, et que ceux qui ne courent pas de risque considérable ressentent en fait un soulagement, il est important d'examiner ces processus liés à un marqueur comme la longueur des télomères qui a été liée à un large éventail de maladies et de troubles.

L'apprentissage d'un facteur de risque comme la longueur des télomères peut ou non causer de la détresse. L'objectif principal des enquêteurs est d'examiner comment le fait d'être informé de la longueur personnelle des télomères sanguins affecte une personne sur le plan comportemental et psychologique. Les enquêteurs s'attendent à ce que cela ne cause qu'une légère détresse transitoire (légère augmentation de l'anxiété), le cas échéant, pour ceux à qui on dit qu'ils ont des télomères courts (25% inférieurs). C'est un facteur de susceptibilité plutôt qu'un facteur de risque déterministe. De plus, connaître la longueur des télomères sanguins permet de modifier son comportement pour améliorer la longueur des télomères sanguins, contrairement à un facteur de risque génétique qui ne peut pas changer. Par conséquent, les chercheurs s'attendent à ce que les personnes ayant des télomères courts soient plus motivées à adopter des comportements sains au cours des mois suivants. Les chercheurs souligneront que la longueur des télomères est variable et répertorieront les comportements de santé qui sont associés à la longueur des télomères et peuvent donc être liés à des améliorations de la longueur des télomères sanguins dans une «fiche d'information sur les télomères».

Le comportement peut changer simplement après avoir appris l'importance des télomères et comment ils peuvent prendre des mesures pour protéger leurs télomères (dans la "fiche d'information sur les télomères"), indépendamment de la connaissance de ses résultats personnels. Par conséquent, il est nécessaire d'avoir un groupe de contrôle pour cette partie éducative de l'étude. Par conséquent, les enquêteurs randomisent un groupe pour connaître la longueur de leurs télomères uniquement à la fin de l'étude afin qu'ils puissent servir de groupe témoin "sans résultat" pour l'étude pendant que les enquêteurs évaluent les changements de comportement.

En plus d'évaluer la réponse émotionnelle lorsqu'ils sont informés de leurs résultats personnels, dans le groupe expérimental, les enquêteurs évalueront également si les volontaires ont apporté des changements à leurs comportements de santé et à leur mode de vie lors d'un suivi de 3 mois ou d'un suivi de 9 mois. -up de la divulgation. Les enquêteurs examineront plus en détail, lors du suivi de 9 mois, la longueur des télomères, en demandant aux participants de retourner au laboratoire pour une prise de sang finale. Les chercheurs s'attendent à ce que la longueur des télomères change en fonction des comportements de santé et des changements de mode de vie qui sont entrepris et maintenus tout au long de la période de 10 mois.