Divulgação e impacto dos telômeros no sofrimento psicológico e nos comportamentos de saúde

Antecedentes e Significado: Esboce brevemente os antecedentes científicos que levaram à presente proposta, avalie criticamente o conhecimento existente (com referências) e identifique especificamente as lacunas que o projeto pretende preencher. Declare de forma concisa a importância e a relevância para a saúde da pesquisa descrita neste pedido, relacionando os objetivos específicos aos objetivos amplos e de longo prazo.

Antecedentes e Justificativa para o Estudo:

Existe agora uma quantidade abrangente de dados que ligam a saúde física ao comprimento dos telômeros. Por causa disso, o comprimento dos telômeros está se tornando uma medida comercialmente disponível. Várias empresas oferecem ou pretendem oferecer esta medida; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) é um exemplo de tal empresa. Para ter o próprio comprimento dos telômeros medido, é tão fácil quanto colocar um código postal em uma função de pesquisa em seu site para encontrar o médico geograficamente mais próximo que solicitará o teste. Portanto, é importante considerar que não há estudos que tenham examinado as possíveis respostas ao aprendizado do comprimento dos telômeros, se isso pode ser útil ou não, ou mesmo prejudicial. Aprender sobre o comprimento dos telômeros pode motivar comportamentos saudáveis, como exercícios ou parar de fumar. A provável possibilidade de as pessoas aprenderem o comprimento dos telômeros de forma diagnóstica no futuro, e o potencial para efeitos positivos e negativos de aprender essas informações, fornecem uma forte justificativa para estudar os efeitos psicológicos e comportamentais de aprender o comprimento dos telômeros.

O comprimento dos telômeros é um fator de risco para doenças:

O comprimento dos telômeros tornou-se um fator de risco valioso, pois agora está ligado e prediz muitas doenças e mortalidade precoce. Por exemplo, ter um TL abaixo da média em uma população saudável prediz um risco três vezes maior de mortalidade precoce em dois estudos. Esse tamanho de efeito é comparável a outros fatores de risco bem aceitos. O encurtamento dos telômeros nesses casos é provavelmente adquirido a partir de exposições ao longo da vida (estilo de vida, tabagismo, infecções), bem como de alguma influência genética presumivelmente menor.

Os telômeros podem ser muito curtos em condições genéticas/herdadas e, portanto, o teste de telômeros pode ser útil no futuro para identificar o risco de condições raras influenciadas geneticamente. Aqueles com TL muito curto, provavelmente no percentil 5 a 10 inferior, correm o risco de ter um defeito genético em seus genes que produzem telomerase (hTERT e hTR) e podem acabar com haplossuficiência ou metade da dose normal de telomerase, o que não é suficiente para proteger os telômeros do encurtamento. Esses defeitos estão associados a síndromes de telômeros curtos, incluindo fibrose hepática, fibrose pulmonar, insuficiência da medula óssea (anemia aplástica), função imunológica deficiente e risco aumentado de câncer. A Fibrose Pulmonar (cicatrização dos pulmões), doença do envelhecimento que atinge cerca de 5 milhões de pessoas em todo o mundo, é caracterizada por telômeros curtos, e até 15% das famílias com essa condição apresentam mutações nesses genes da telomerase. Da mesma forma, 3% dos adultos com anemia aplástica também apresentam mutações na telomerase. Se não for reconhecida e tratada, a anemia aplástica leva rapidamente à morte.

Em suma, dado o papel do encurtamento dos telômeros em doenças comuns, a evidência de que comportamentos de estilo de vida saudável estão associados a comprimentos de telômeros mais longos e o papel claro de telômeros muito curtos em condições raras, o teste de telômeros pode potencialmente fornecer benefícios aos indivíduos.

Objetivo Primário 1: Avaliar se aprender o comprimento dos telômeros sanguíneos pessoais (a partir de células imunológicas) pode ter um impacto positivo nos comportamentos de saúde e fatores de estilo de vida (peso corporal, escolhas alimentares, uso de vitaminas, níveis de estresse e exercícios). Os pesquisadores avaliarão ainda se as mudanças no estilo de vida e no comportamento de saúde estão relacionadas a mudanças subsequentes no comprimento dos telômeros.

O comprimento dos telômeros tornou-se comercialmente disponível e pode se tornar amplamente disponível nos próximos anos. O comprimento dos telômeros é um novo biomarcador que pode ou não ser útil saber. Está relacionado a fatores de estilo de vida. Os investigadores descobriram que o alto estresse percebido está relacionado a TL mais curto, que vários outros laboratórios replicaram, e os investigadores agora descobriram que o exercício amortece essa relação. Especificamente, os indivíduos de alto estresse que fazem exercícios vigorosos não apresentam telômeros mais curtos. Os telômeros também podem se alongar com o tempo, como evidenciado por evidências recentes e dados não publicados dos investigadores. Um estudo descobriu que melhorias no estilo de vida (incluindo nutrição, redução do estresse e perda de peso) foram associadas ao aumento da telomerase, a enzima que alonga os telômeros. Os dados não publicados dos pesquisadores também mostram que aqueles que apresentam diminuição do estresse ao longo de um ano têm aumento no comprimento dos telômeros durante esse período, com uma correlação de r = -0,44. Os pesquisadores esperam, portanto, que melhorias no estilo de vida e nos níveis de estresse possam alongar ou pelo menos evitar o encurtamento dos telômeros e, com um tamanho de amostra de 240, os investigadores podem testar essas associações.

Embora os investigadores tenham como objetivo examinar os efeitos comportamentais e de estilo de vida da divulgação do comprimento dos telômeros, a preocupação é se receber informações sobre o próprio comprimento dos telômeros no sangue pode ter um impacto psicológico negativo. Essas preocupações são bastante válidas, e o objetivo principal do presente estudo, portanto, é também examinar o impacto de descobrir o comprimento dos telômeros sanguíneos de uma pessoa no bem-estar psicológico.

Os pesquisadores se baseiam em um estudo relevante no campo da doença de Alzheimer. Em um estudo de 2009, os pesquisadores randomizaram 162 filhos adultos de pais com doença de Alzheimer (portanto, com alto risco de doença de Alzheimer) para um grupo de revelação, onde aprenderam se tiveram ou não um teste positivo para o alelo ApoE, um fator de risco de suscetibilidade para a doença de Alzheimer, e um grupo de não divulgação, onde eles não souberam de seus resultados (o estudo REVEAL). Eles mediram ansiedade, depressão e ansiedade de teste em três pontos ao longo do próximo ano. Entre aqueles no grupo de revelação, aqueles que testaram positivo mostraram sofrimento relacionado ao teste ligeiramente maior do que o grupo negativo, mas a diferença não foi clinicamente significativa. As descobertas apóiam a segurança psicológica de divulgar os dados do fator de risco genético, pelo menos neste caso específico.

Mais relevante para o projeto atual dos investigadores foi o resultado primário do estudo REVEAL - se havia diferenças significativas entre o grupo de divulgação e o grupo de não divulgação em sofrimento. É importante ressaltar que não houve diferenças significativas nas medidas de angústia entre os grupos de divulgação e não divulgação. Além disso, aqueles que descobriram que eram APOE-negativos experimentaram alívio psicológico, mostrando menor sofrimento relacionado ao teste em comparação com aqueles que não receberam nenhuma informação sobre seu status APOE-negativo em 6 meses. Esses resultados sugerem que os indivíduos que descobrem uma vulnerabilidade genética a uma doença não têm maior probabilidade de sofrer sofrimento psicológico, e que aqueles que não correm um risco considerável realmente experimentam alívio. tem sido associada a uma ampla gama de doenças e distúrbios.

Aprender sobre um fator de risco como o comprimento dos telômeros pode ou não causar sofrimento. O objetivo principal dos investigadores é examinar como o fato de saber o comprimento dos telômeros sanguíneos afeta uma pessoa comportamental e psicologicamente. Os investigadores esperam que isso cause apenas desconforto transitório leve (ligeiro aumento da ansiedade), se houver, para aqueles que são informados de que têm telômeros curtos (25% abaixo). É um fator de suscetibilidade e não um fator de risco determinístico. Além disso, aprender sobre o comprimento dos telômeros sanguíneos fornece uma oportunidade para fazer mudanças de comportamento para melhorar o comprimento dos telômeros sanguíneos, em contraste com um fator de risco genético que não pode mudar. Portanto, os pesquisadores esperam que as pessoas com telômeros curtos possam ser mais motivadas a aumentar os comportamentos saudáveis ​​nos meses seguintes. Os investigadores enfatizarão que o comprimento dos telômeros é mutável e listarão os comportamentos de saúde associados ao comprimento dos telômeros e, portanto, podem estar ligados a melhorias no comprimento dos telômeros no sangue em uma 'folha de informações sobre telômeros'.

O comportamento pode mudar apenas como resultado de aprender sobre a importância dos telômeros e como eles podem tomar medidas para proteger seus telômeros (na "folha de informações sobre telômeros"), independentemente de conhecer os resultados pessoais. Portanto, é necessário ter um grupo de controle para esta parte educacional do estudo. Portanto, os investigadores randomizam um grupo para aprender o comprimento de seus telômeros apenas no final do estudo, para que possam servir como um grupo de controle 'sem resultado' para o estudo, enquanto os investigadores avaliam as mudanças de comportamento.

Além de avaliar a resposta emocional quando são informados de seus resultados pessoais, no grupo experimental, os investigadores também avaliarão se os voluntários fizeram alguma mudança em seus comportamentos de saúde e estilo de vida em um acompanhamento de 3 meses ou 9 meses -up da divulgação. Os investigadores examinarão ainda mais, no acompanhamento de 9 meses, o comprimento dos telômeros, fazendo com que os participantes retornem ao laboratório para uma coleta de sangue final. Os pesquisadores esperam que o comprimento dos telômeros mude em função dos comportamentos de saúde e mudanças no estilo de vida que são realizadas e mantidas ao longo do período de 10 meses.