Telomer avslöjande och inverkan på psykologisk ångest och hälsobeteenden

Bakgrund och betydelse: Skissera kortfattat den vetenskapliga bakgrunden som leder till föreliggande förslag, utvärdera kritiskt befintlig kunskap (med referenser), och identifiera specifikt de luckor som projektet är tänkt att fylla. Ange kortfattat vikten och hälsorelevansen av den forskning som beskrivs i denna ansökan genom att relatera de specifika målen till de breda, långsiktiga målen.

Bakgrund och motiv för studier:

Det finns nu en omfattande mängd data som kopplar fysisk hälsa till telomerlängd. På grund av detta blir telomerlängden ett kommersiellt tillgängligt mått. Flera företag erbjuder eller planerar att erbjuda denna åtgärd; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) är ett exempel på ett sådant företag. För att få sin egen telomerlängd mätt är det lika enkelt som att lägga in ett postnummer i en sökfunktion på deras hemsida för att hitta den geografiskt närmaste läkaren som ska beställa testet. Det är därför viktigt att tänka på att det inte finns några studier som har undersökt de möjliga svaren på att lära sig ens telomerlängd, om det kan vara till hjälp eller inte, eller ens skadligt. Att lära sig om ens telomerlängd kan motivera hälsosamma beteenden, som träning eller rökavvänjning. Den sannolika möjligheten för människor att lära sig sin telomerlängd diagnostiskt i framtiden, och potentialen för både positiva och negativa effekter av att lära sig denna information, ger ett starkt skäl för att studera de psykologiska och beteendemässiga effekterna av att lära sig sin telomerlängd.

Telomerlängd är en riskfaktor för sjukdom:

Telomerlängd har blivit en värdefull riskfaktor, eftersom den nu är kopplad till och förutsäger många sjukdomar och tidig dödlighet. Till exempel, att vara under genomsnittlig TL i en frisk befolkning förutsäger trefaldig risk för tidigare dödlighet i två studier. Denna effektstorlek är jämförbar med andra väl accepterade riskfaktorer. Telomerförkortning i dessa fall är sannolikt förvärvad från livstidsexponering (livsstil, cigarettrökning, infektioner) såväl som från någon antagligen mindre genetisk påverkan.

Telomerer kan vara mycket korta från genetiska/ärftliga tillstånd, och därför kan telomertestning vara till hjälp i framtiden för att identifiera risker för sällsynta genetiskt påverkade tillstånd. De med mycket kort TL, förmodligen i den nedre 5 till 10 percentilen, riskerar att ha en genetisk defekt i sina gener som gör telomeras (hTERT och hTR), och de kan sluta med haplosufficiens eller halva den normala dosen telomeras, vilket inte räcker för att skydda telomererna från att förkortas. Dessa defekter är förknippade med korta telomersyndrom, inklusive leverfibros, lungfibros, benmärgssvikt (aplastisk anemi), dålig immunfunktion och ökad risk för cancer. Lungfibros (ärrbildning i lungorna), en åldrandesjukdom som drabbar cirka 5 miljoner människor världen över, kännetecknas av korta telomerer, och upp till 15 % av familjer med detta tillstånd har mutationer i dessa gener för telomeras. På liknande sätt har 3% av vuxna med aplastisk anemi även telomerasmutationer. Om den inte känns igen och obehandlad leder aplastisk anemi snabbt till döden.

Sammanfattningsvis, med tanke på rollen som telomerförkortning i vanliga sjukdomar, bevisen för att hälsosamma livsstilsbeteenden är förknippade med längre telomerlängd, och den tydliga rollen av mycket korta telomerer i sällsynta tillstånd, kan telomertestning potentiellt ge fördelar för individer.

Primärt mål 1: Att bedöma om att lära sig sin personliga blodtelomerlängd (från immunceller) kan ha en positiv inverkan på ens hälsobeteenden och livsstilsfaktorer (kroppsvikt, matval, vitaminanvändning, stressnivåer och träning). Utredarna kommer vidare att bedöma om livsstils- och hälsobeteendeförändringar är relaterade till efterföljande förändringar i telomerlängd.

Telomerlängd har blivit kommersiellt tillgänglig och kan bli allmänt tillgänglig under de kommande åren. Telomerlängd är en ny biomarkör som kanske eller kanske inte är bra att känna till. Det är relaterat till livsstilsfaktorer. Utredarna har funnit att hög upplevd stress är relaterad till kortare TL, vilket flera andra labb har replikerat, och utredarna finner nu att träning buffrar detta förhållande. Specifikt visar de högstressindivider som gör kraftig träning inte kortare telomerer. Telomerer kan också förlängas med tiden, vilket framgår av nya bevis och utredarnas opublicerade data. En studie fann att förbättringar i livsstil (inklusive näring, stressminskning och viktminskning) var associerade med ökningar av telomeras, enzymet som förlänger telomerer. Utredarnas opublicerade data visar också att de som visar minskningar i stress under ett år har ökningar i telomerlängd under denna period, med en korrelation på r = -.44. Utredarna förväntar sig alltså att förbättringar i livsstil och stressnivåer kan förlänga eller åtminstone förhindra förkortning av telomerer, och med en provstorlek på 240 kan utredarna testa dessa samband.

Medan utredarna siktar på att undersöka beteende- och livsstilseffekterna av avslöjande av telomerlängder, är det oroande om att ta emot information om ens egen blodtelomerlängd kan ha en negativ psykologisk inverkan. Dessa farhågor är ganska giltiga, och ett primärt syfte med den här studien är alltså att också undersöka effekten av att ta reda på om ens blodtelomerlängd på ens psykologiska välbefinnande.

Utredarna hämtar från en relevant studie inom området Alzheimers. I en studie från 2009 randomiserade utredarna 162 vuxna barn till föräldrar med Alzheimers sjukdom (därmed hög risk för Alzheimers) till antingen en avslöjande grupp, där de fick reda på om de testade positivt för ApoE-allelen, en riskfaktor för mottaglighet för Alzheimers sjukdom, och en grupp för tystnadsplikt, där de inte fick reda på sina resultat (The REVEAL trial). De mätte ångest, depression och testångest vid tre punkter under nästa år. Bland dem i avslöjandegruppen visade de som testade positivt något större testrelaterat besvär än den negativa gruppen, men skillnaden var inte kliniskt betydelsefull. Fynden stöder den psykologiska säkerheten i att avslöja genetiska riskfaktordata, åtminstone i detta specifika fall.

Mer relevant för utredarnas nuvarande design var REVEAL-studiens primära resultat - huruvida det fanns signifikanta skillnader mellan avslöjandegruppen och gruppen för icke avslöjande i nöd. Viktigt är att det inte fanns några signifikanta skillnader i mått på nöd mellan avslöjande och icke-avslöjande grupper. Vidare upplevde de som upptäckte att de var APOE-negativa psykologisk lättnad, vilket visade lägre testrelaterade besvär jämfört med de som inte fick någon information om sin APOE-negativa status vid 6 månader. Dessa resultat tyder på att individer som upptäcker en genetisk sårbarhet för en sjukdom inte är mer benägna att uppleva psykisk ångest, och att de som inte löper någon betydande risk faktiskt upplever lindring, det är viktigt att undersöka sådana processer relaterade till en markör som telomerlängd som har kopplats till ett brett spektrum av sjukdomar och störningar.

Att lära sig om en riskfaktor som telomerlängd kan eller inte kan orsaka nöd. Utredarnas primära syfte är att undersöka hur att få veta sin egen personliga blodtelomerlängd påverkar en person beteendemässigt och psykologiskt. Utredarna förväntar sig att det endast kommer att orsaka lätt övergående besvär (lätt ökning av ångest) om någon, för dem som får veta att de har korta telomerer (lägsta 25%). Det är en känslighetsfaktor snarare än en deterministisk riskfaktor. Att lära sig om sin blodtelomerlängd ger dessutom en möjlighet för en att göra beteendeförändringar för att förbättra blodtelomerlängden, i motsats till en genetisk riskfaktor som inte kan förändras. Därför förväntar sig utredarna att personer med korta telomerer kan vara mer motiverade att öka hälsosamt beteende under de efterföljande månaderna. Utredarna kommer att betona att telomerlängden är föränderlig, och listar de hälsobeteenden som är associerade med telomerlängd och därmed kan kopplas till förbättringar i blodtelomerlängd i ett "telomerinformationsblad."

Beteende kan förändras bara som ett resultat av att lära sig om vikten av telomerer och hur de kan vidta åtgärder för att skydda sina telomerer (i "telomerinformationsbladet"), oavsett om man känner till ens personliga resultat. Därför är det nödvändigt att ha en kontrollgrupp för denna utbildningsdel av studien. Därför randomiserar utredarna en grupp för att lära sig deras telomerlängd först i slutet av studien så att de kan fungera som en "ingen resultat" kontrollgrupp för studien medan utredarna bedömer beteendeförändringar.

Förutom att bedöma känslomässig respons när de informeras om sina personliga resultat, i experimentgruppen, kommer utredarna också att bedöma om frivilliga har gjort några förändringar i sina hälsobeteenden och livsstil vid antingen en 3 månaders uppföljning eller 9 månaders uppföljning -upp från avslöjandet. Utredarna kommer ytterligare undersöka telomerlängden vid 9 månaders uppföljning genom att låta deltagarna återvända till labbet för en sista blodtagning. Utredarna förväntar sig att telomerlängden kommer att förändras som en funktion av hälsobeteenden och livsstilsförändringar som genomförs och upprätthålls under 10-månadersperioden.