Раскрытие теломер и влияние на психологический стресс и поведение в отношении здоровья

Исходная информация и значение: Кратко опишите научную основу настоящего предложения, критически оцените имеющиеся знания (со ссылками) и конкретно определите пробелы, которые проект призван заполнить. Кратко изложите важность и актуальность для здоровья исследования, описанного в этой заявке, связав конкретные цели с широкими долгосрочными задачами.

Предыстория и обоснование исследования:

В настоящее время имеется обширный объем данных, связывающих физическое здоровье с длиной теломер. Из-за этого длина теломер становится коммерчески доступной мерой. Несколько компаний предлагают или планируют предложить эту меру; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) является одним из примеров такой компании. Чтобы измерить собственную длину теломер, достаточно просто ввести почтовый индекс в функцию поиска на их веб-сайте, чтобы найти географически ближайшего врача, который закажет тест. Таким образом, важно учитывать, что нет исследований, в которых изучались возможные реакции на изучение длины теломер, может ли это быть полезным или нет или даже вредным. Информация о длине теломер может мотивировать на здоровое поведение, например, на физические упражнения или отказ от курения. Вероятная возможность того, что люди в будущем узнают длину своих теломер с помощью диагностики, а также потенциал как положительных, так и отрицательных последствий изучения этой информации, дают веское обоснование для изучения психологических и поведенческих эффектов изучения длины своих теломер.

Длина теломер является фактором риска заболевания:

Длина теломер стала ценным фактором риска, поскольку теперь она связана со многими заболеваниями и ранней смертностью и предсказывает их. Например, TL ниже среднего в здоровой популяции предсказывает трехкратный риск более ранней смертности в двух исследованиях. Этот размер эффекта сравним с другими общепризнанными факторами риска. Укорочение теломер в этих случаях, вероятно, связано с факторами воздействия в течение жизни (образ жизни, курение сигарет, инфекции), а также с некоторым предположительно меньшим генетическим влиянием.

Теломеры могут быть очень короткими из-за генетических/унаследованных состояний, и, таким образом, тестирование теломер может быть полезным в будущем для выявления риска редких генетически обусловленных состояний. Те, у кого очень короткая TL, вероятно, в нижней части 5-10 процентиля, подвержены риску генетического дефекта в генах, которые производят теломеразу (hTERT и hTR), и они могут в конечном итоге получить гаплодостаточную или половину нормальной дозы теломеразы. чего недостаточно для защиты теломер от укорочения. Эти дефекты связаны с синдромами коротких теломер, включая фиброз печени, фиброз легких, недостаточность костного мозга (апластическая анемия), плохую иммунную функцию и повышенный риск развития рака. Легочный фиброз (рубцевание легких), болезнь старения, от которой страдают около 5 миллионов человек во всем мире, характеризуется короткими теломерами, и до 15% семей с этим заболеванием имеют мутации в этих генах теломеразы. Точно так же 3% взрослых с апластической анемией также имеют мутации теломеразы. Если не распознать и не лечить, апластическая анемия быстро приводит к смерти.

Таким образом, учитывая роль укорочения теломер в распространенных заболеваниях, доказательства того, что здоровый образ жизни связан с большей длиной теломер, и очевидную роль очень коротких теломер в редких состояниях, тестирование теломер потенциально может принести пользу людям.

Основная цель 1: оценить, может ли изучение собственной длины теломер в крови (из иммунных клеток) оказать положительное влияние на поведение в отношении здоровья и факторы образа жизни (вес тела, выбор продуктов питания, потребление витаминов, уровень стресса и физические упражнения). Исследователи дополнительно оценят, связаны ли изменения образа жизни и поведения в отношении здоровья с последующими изменениями длины теломер.

Определение длины теломер стало коммерчески доступным и может стать широко доступным в ближайшие годы. Длина теломер — это новый биомаркер, знать который может быть полезно, а может и нет. Это связано с факторами образа жизни. Исследователи обнаружили, что высокий воспринимаемый стресс связан с более коротким TL, что было воспроизведено в нескольких других лабораториях, и теперь исследователи обнаружили, что упражнения смягчают эту связь. В частности, у людей с высоким уровнем стресса, которые выполняют энергичные упражнения, теломеры не короче. Теломеры также могут удлиняться со временем, о чем свидетельствуют недавние доказательства и неопубликованные данные исследователей. Исследование показало, что улучшение образа жизни (включая питание, снижение стресса и снижение веса) было связано с повышением активности теломеразы — фермента, удлиняющего теломеры. Неопубликованные данные исследователей также показывают, что у тех, кто испытывает снижение стресса в течение одного года, длина теломер увеличивается в течение этого периода с корреляцией r = -0,44. Таким образом, исследователи ожидают, что улучшение образа жизни и уровня стресса могут удлинить или, по крайней мере, предотвратить укорочение теломер, и с размером выборки в 240 исследователи могут проверить эти ассоциации.

В то время как исследователи стремятся изучить влияние раскрытия информации о длине теломер на поведение и образ жизни, вызывает беспокойство вопрос о том, может ли получение информации о собственной длине теломер в крови оказать негативное психологическое воздействие. Эти опасения вполне обоснованы, и основная цель настоящего исследования состоит в том, чтобы также изучить влияние информации о длине теломер в крови на психологическое благополучие.

Исследователи опираются на соответствующее исследование в области болезни Альцгеймера. В исследовании 2009 года исследователи рандомизировали 162 взрослых ребенка родителей с болезнью Альцгеймера (таким образом, с высоким риском болезни Альцгеймера) либо в группу раскрытия информации, где они узнали, был ли у них положительный результат на аллель ApoE, фактор риска восприимчивости к болезни Альцгеймера, и группа неразглашения, где они не узнали о своих результатах (испытание REVEAL). В течение следующего года они измеряли тревогу, депрессию и тревогу при тестировании в трех точках. Среди тех, кто был в группе раскрытия, у тех, у кого был положительный результат теста, был немного больший дистресс, связанный с тестом, чем у отрицательной группы, но разница не была клинически значимой. Полученные данные подтверждают психологическую безопасность раскрытия данных о генетических факторах риска, по крайней мере, в этом конкретном случае.

Более важным для текущего дизайна исследователей был первичный результат исследования REVEAL — были ли существенные различия между группой, раскрывающей информацию, и группой, не раскрывающей информацию, в состоянии стресса. Важно отметить, что не было никаких существенных различий в показателях стресса между группами, раскрывающими и не раскрывающими информацию. Кроме того, те, кто обнаружил, что они APOE-отрицательны, испытывали психологическое облегчение, демонстрируя более низкий стресс, связанный с тестом, по сравнению с теми, кто не получил информации об их APOE-отрицательном статусе через 6 месяцев. Эти результаты показывают, что люди, обнаружившие генетическую предрасположенность к заболеванию, с меньшей вероятностью будут испытывать психологический стресс, а те, кто не подвергается значительному риску, действительно испытывают облегчение. Важно изучить такие процессы, связанные с таким маркером, как длина теломер, который был связан с широким спектром заболеваний и расстройств.

Информация о таком факторе риска, как длина теломер, может вызвать или не вызвать дистресс. Основная цель исследователей - изучить, как информация о длине теломер в крови влияет на поведение и психологию человека. Исследователи ожидают, что это вызовет лишь легкий временный дистресс (небольшое усиление тревоги) у тех, кому говорят, что у них короткие теломеры (нижние 25%). Это фактор восприимчивости, а не детерминированный фактор риска. Кроме того, знание длины теломер крови дает человеку возможность внести изменения в поведение, чтобы улучшить длину теломер крови, в отличие от генетического фактора риска, который не может измениться. Таким образом, исследователи ожидают, что люди с короткими теломерами могут быть более мотивированы к более здоровому поведению в последующие месяцы. Исследователи подчеркнут, что длина теломер изменчива, и перечислят поведение в отношении здоровья, которое связано с длиной теломер и, таким образом, может быть связано с улучшением длины теломер в крови в «информационном листе о теломерах».

Поведение может измениться просто в результате того, что они узнают о важности теломер и о том, как они могут принять меры для защиты своих теломер (в «информационном листе о теломерах»), независимо от того, знают ли они свои личные результаты. Поэтому необходимо иметь контрольную группу для этой образовательной части исследования. Поэтому исследователи рандомизируют одну группу, чтобы узнать длину их теломер только в конце исследования, чтобы они могли служить контрольной группой «без результатов» для исследования, пока исследователи оценивают изменения в поведении.

В дополнение к оценке эмоциональной реакции, когда им сообщают о своих личных результатах, в экспериментальной группе исследователи также оценят, внесли ли добровольцы какие-либо изменения в свое поведение в отношении здоровья и образ жизни либо через 3 месяца, либо через 9 месяцев. -до раскрытия. Исследователи дополнительно изучат длину теломер через 9 месяцев после того, как участники вернутся в лабораторию для окончательного взятия крови. Исследователи ожидают, что длина теломер изменится в зависимости от поведения в отношении здоровья и изменения образа жизни, которые предпринимаются и поддерживаются в течение 10-месячного периода.