Offenlegung von Telomeren und Auswirkungen auf psychische Belastungen und Gesundheitsverhalten

Hintergrund und Bedeutung: Skizzieren Sie kurz den wissenschaftlichen Hintergrund, der zum vorliegenden Antrag geführt hat, bewerten Sie vorhandenes Wissen kritisch (mit Referenzen) und identifizieren Sie konkret die Lücken, die das Projekt schließen soll. Geben Sie kurz die Bedeutung und die gesundheitliche Relevanz der in diesem Antrag beschriebenen Forschung an, indem Sie die spezifischen Ziele mit den allgemeinen, langfristigen Zielen in Beziehung setzen.

Hintergrund und Begründung für das Studium:

Es gibt jetzt eine umfassende Menge an Daten, die die körperliche Gesundheit mit der Telomerlänge in Verbindung bringen. Aus diesem Grund wird die Telomerlänge zu einem kommerziell verfügbaren Maß. Mehrere Unternehmen bieten diese Maßnahme an oder planen, sie anzubieten; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) ist ein Beispiel für ein solches Unternehmen. Um die eigene Telomerlänge messen zu lassen, ist es so einfach, eine Postleitzahl in eine Suchfunktion auf ihrer Website einzugeben, um den geografisch nächstgelegenen Kliniker zu finden, der den Test bestellt. Es ist daher wichtig zu bedenken, dass es keine Studien gibt, die die möglichen Reaktionen auf das Lernen der eigenen Telomerlänge untersucht haben, ob es hilfreich oder nicht oder sogar schädlich sein könnte. Das Lernen über die eigene Telomerlänge kann zu gesundem Verhalten motivieren, wie z. B. Bewegung oder Raucherentwöhnung. Die wahrscheinliche Möglichkeit, dass Menschen ihre Telomerlänge in Zukunft diagnostisch lernen, und das Potenzial für sowohl positive als auch negative Auswirkungen des Lernens dieser Informationen liefern eine starke Begründung für die Untersuchung der psychologischen und verhaltensbezogenen Auswirkungen des Lernens der eigenen Telomerlänge.

Telomerlänge ist ein Risikofaktor für Krankheiten:

Die Telomerlänge ist zu einem wertvollen Risikofaktor geworden, da sie heute mit vielen Krankheiten und früher Sterblichkeit in Verbindung steht und prädiktiv für diese ist. Beispielsweise sagt eine unterdurchschnittliche TL in einer gesunden Population in zwei Studien das dreifache Risiko einer früheren Sterblichkeit voraus. Diese Effektgröße ist vergleichbar mit anderen allgemein anerkannten Risikofaktoren. Die Telomerverkürzung wird in diesen Fällen wahrscheinlich durch lebenslange Expositionen (Lebensstil, Zigarettenrauchen, Infektionen) sowie durch einen vermutlich geringeren genetischen Einfluss erworben.

Telomere können aufgrund genetischer/erblicher Erkrankungen sehr kurz sein, und daher können Telomertests in Zukunft hilfreich sein, um Risiken für seltene genetisch beeinflusste Erkrankungen zu identifizieren. Diejenigen mit sehr kurzer TL, wahrscheinlich in den unteren 5 bis 10 Perzentilen, haben das Risiko, einen genetischen Defekt in ihren Genen zu haben, die Telomerase (hTERT und hTR) bilden, und sie können am Ende Haplosuffizienz oder die Hälfte der normalen Telomerase-Dosis haben, was nicht ausreicht, um Telomere vor Verkürzung zu schützen. Diese Defekte sind mit kurzen Telomer-Syndromen verbunden, einschließlich Leberfibrose, Lungenfibrose, Knochenmarkversagen (aplastische Anämie), schlechter Immunfunktion und erhöhtem Krebsrisiko. Lungenfibrose (Lungenvernarbung), eine Alterskrankheit, an der weltweit etwa 5 Millionen Menschen leiden, ist durch kurze Telomere gekennzeichnet, und bis zu 15 % der Familien mit dieser Krankheit weisen Mutationen in diesen Genen für Telomerase auf. Ebenso haben 3 % der Erwachsenen mit aplastischer Anämie auch Telomerase-Mutationen. Unerkannt und unbehandelt führt die aplastische Anämie schnell zum Tod.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Telomertests angesichts der Rolle der Telomerverkürzung bei häufigen Krankheiten, der Beweise dafür, dass ein gesundes Lebensstilverhalten mit einer längeren Telomerlänge verbunden ist, und der klaren Rolle sehr kurzer Telomere bei seltenen Erkrankungen potenziell von Nutzen für den Einzelnen sein können.

Primäres Ziel 1: Beurteilung, ob das Erlernen der persönlichen Bluttelomerlänge (von Immunzellen) einen positiven Einfluss auf das eigene Gesundheitsverhalten und Lebensstilfaktoren (Körpergewicht, Ernährungswahl, Vitaminkonsum, Stressniveau und Bewegung) haben kann. Die Forscher werden weiter prüfen, ob Änderungen des Lebensstils und des Gesundheitsverhaltens mit späteren Änderungen der Telomerlänge zusammenhängen.

Die Telomerlänge ist im Handel erhältlich und könnte in den kommenden Jahren weit verbreitet werden. Die Telomerlänge ist ein neuer Biomarker, dessen Kenntnis hilfreich sein kann oder auch nicht. Es hängt mit Lebensstilfaktoren zusammen. Die Ermittler haben festgestellt, dass ein hoher wahrgenommener Stress mit einer kürzeren TL zusammenhängt, die mehrere andere Labors repliziert haben, und die Ermittler stellen nun fest, dass körperliche Betätigung diese Beziehung puffert. Insbesondere diejenigen Personen mit hohem Stress, die kräftig trainieren, zeigen keine kürzeren Telomere. Telomere können sich auch mit der Zeit verlängern, wie aktuelle Beweise und unveröffentlichte Daten der Ermittler belegen. Eine Studie ergab, dass Verbesserungen des Lebensstils (einschließlich Ernährung, Stressabbau und Gewichtsabnahme) mit einem Anstieg der Telomerase, dem Enzym, das Telomere verlängert, verbunden waren. Die unveröffentlichten Daten der Forscher zeigen auch, dass diejenigen, die eine Abnahme des Stresses über ein Jahr zeigen, während dieses Zeitraums eine Zunahme der Telomerlänge aufweisen, mit einer Korrelation von r = -0,44. Die Forscher erwarten daher, dass Verbesserungen des Lebensstils und des Stressniveaus die Verkürzung der Telomere verlängern oder zumindest verhindern können, und mit einer Stichprobengröße von 240 können die Forscher diese Assoziationen testen.

Während die Ermittler darauf abzielen, die Auswirkungen der Offenlegung der Telomerlänge auf das Verhalten und den Lebensstil zu untersuchen, besteht die Sorge, ob der Erhalt von Informationen über die eigene Bluttelomerlänge negative psychologische Auswirkungen haben könnte. Diese Bedenken sind durchaus berechtigt, und ein Hauptzweck der vorliegenden Studie ist es daher, auch die Auswirkungen der Ermittlung der Telomerlänge im Blut auf das psychische Wohlbefinden zu untersuchen.

Die Forscher schöpfen aus einer einschlägigen Studie im Bereich Alzheimer. In einer Studie aus dem Jahr 2009 ordneten die Forscher 162 erwachsene Kinder von Eltern mit Alzheimer-Krankheit (mit hohem Alzheimer-Risiko) entweder einer Offenlegungsgruppe zu, in der sie erfuhren, ob sie positiv auf das ApoE-Allel, einen Risikofaktor für die Anfälligkeit für die Alzheimer-Krankheit, getestet wurden oder nicht. und eine Geheimhaltungsgruppe, in der sie nichts von ihren Ergebnissen erfuhren (die REVEAL-Studie). Sie maßen Angst, Depression und Prüfungsangst an drei Punkten im nächsten Jahr. Unter denjenigen in der Offenlegungsgruppe zeigten diejenigen, die positiv getestet wurden, eine etwas größere testbedingte Belastung als die negative Gruppe, aber der Unterschied war klinisch nicht bedeutsam. Die Ergebnisse unterstützen zumindest in diesem speziellen Fall die psychologische Sicherheit der Offenlegung von Daten zu genetischen Risikofaktoren.

Relevanter für das aktuelle Design der Prüfärzte war das primäre Ergebnis der REVEAL-Studie – ob es signifikante Unterschiede zwischen der Offenlegungsgruppe und der Nichtoffenlegungsgruppe in Not gab. Wichtig ist, dass es zwischen den Offenlegungs- und Nichtoffenlegungsgruppen keine signifikanten Unterschiede in den Maßen der Belastung gab. Darüber hinaus erlebten diejenigen, die entdeckten, dass sie APOE-negativ waren, eine psychische Erleichterung und zeigten eine geringere testbedingte Belastung im Vergleich zu denen, die nach 6 Monaten keine Informationen über ihren APOE-negativen Status erhielten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Personen, die eine genetische Anfälligkeit für eine Krankheit entdecken, keine psychische Belastung mehr erfahren und dass diejenigen, die keinem erheblichen Risiko ausgesetzt sind, tatsächlich Erleichterung erfahren. Es ist wichtig, solche Prozesse im Zusammenhang mit einem Marker wie der Telomerlänge zu untersuchen wurde mit einer Vielzahl von Krankheiten und Störungen in Verbindung gebracht.

Das Lernen über einen Risikofaktor wie die Telomerlänge kann Stress verursachen oder auch nicht. Das primäre Ziel der Forscher ist es zu untersuchen, wie sich die Angabe der eigenen persönlichen Bluttelomerlänge auf das Verhalten und die Psyche einer Person auswirkt. Die Ermittler gehen davon aus, dass es bei denjenigen, denen gesagt wird, dass sie kurze Telomere haben (untere 25 %), wenn überhaupt, nur leichtes vorübergehendes Leiden (leichte Zunahme der Angst) verursachen wird. Es ist eher ein Anfälligkeitsfaktor als ein deterministischer Risikofaktor. Darüber hinaus bietet das Erlernen der eigenen Bluttelomerlänge die Möglichkeit, Verhaltensänderungen vorzunehmen, um die Bluttelomerlänge zu verbessern, im Gegensatz zu einem genetischen Risikofaktor, der sich nicht ändern kann. Daher erwarten die Forscher, dass Menschen mit kurzen Telomeren in den folgenden Monaten motivierter sein könnten, gesundes Verhalten zu verstärken. Die Ermittler werden betonen, dass die Telomerlänge veränderlich ist, und in einem „Telomer-Informationsblatt“ das Gesundheitsverhalten auflisten, das mit der Telomerlänge verbunden ist und somit mit Verbesserungen der Telomerlänge im Blut in Verbindung gebracht werden kann.

Das Verhalten kann sich allein dadurch ändern, dass man sich über die Bedeutung der Telomere informiert und wie man Maßnahmen zum Schutz der Telomere ergreifen kann (im „Telomer-Informationsblatt“), unabhängig von der Kenntnis der eigenen Ergebnisse. Daher ist es notwendig, eine Kontrollgruppe für diesen pädagogischen Teil der Studie zu haben. Daher ordnen die Forscher eine Gruppe zufällig an, um ihre Telomerlänge erst am Ende der Studie zu erfahren, damit sie als Kontrollgruppe ohne Ergebnis für die Studie dienen kann, während die Forscher die Verhaltensänderungen bewerten.

Zusätzlich zur Beurteilung der emotionalen Reaktion, wenn sie über ihre persönlichen Ergebnisse informiert werden, werden die Ermittler in der experimentellen Gruppe auch beurteilen, ob die Freiwilligen Änderungen in ihrem Gesundheitsverhalten und Lebensstil vorgenommen haben, entweder bei einer 3-Monats-Follow-up oder einer 9-Monats-Follow-up -bis von der Offenlegung. Die Ermittler werden bei der Nachuntersuchung nach 9 Monaten die Telomerlänge weiter untersuchen, indem sie die Teilnehmer für eine letzte Blutabnahme ins Labor zurückbringen. Die Forscher erwarten, dass sich die Telomerlänge in Abhängigkeit von Gesundheitsverhalten und Änderungen des Lebensstils ändert, die während des 10-Monats-Zeitraums vorgenommen und beibehalten werden.