Bezpečnost a účinnost linaklotidu u 2 až 5letých účastníků s funkční zácpou
31. března 2022 aktualizováno: Allergan
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sekvenční, vzestupná, vícedávková studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti linaklotidu u pediatrických účastníků (ve věku 2 až 5 let) s funkční zácpou
Účelem této studie je vyhodnotit odpověď na dávku, bezpečnost a účinnost linaklotidu ve srovnání s placebem u pediatrických účastníků ve věku 2 až 5 let s funkční zácpou.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Central Research Associates, Inc
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Spojené státy, 71913
- Healthstar Research
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72211
- Preferred Clinical Research Partners
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92805
- Advanced Research Center
-
Corona, California, Spojené státy, 92879
- Kindred Medical Institute for Clinical Trials, LLC
-
Paramount, California, Spojené státy, 90723
- Center for Clinical Trials, LLC
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Spojené státy, 33166
- Prohealth Research Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- South Miami Medical & Research Group, Inc.
-
-
Georgia
-
Blue Ridge, Georgia, Spojené státy, 30513
- River Birch Research Alliance, LLC
-
Stockbridge, Georgia, Spojené státy, 30281
- SleepCare Research Institute, Inc.
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Spojené státy, 20910
- Virgo Carter Pediatrics
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55413
- Minnesota Gastroenterology PA
-
-
Mississippi
-
Port Gibson, Mississippi, Spojené státy, 39150
- David M. Headley, MD, P.A.
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Spojené státy, 07108
- Foundation Pediatrics Med Clinical Research Partners, LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10468
- Advantage Clinical Trials
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
- Coastal Pediatric Research
-
Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
- Coastal Pediatric Research
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23220
- Clinical Research Partners, LLC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 5 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník váží ≥10 kilogramů (kg) v době, kdy rodič/opatrovník/zákonný zástupce (LAR) poskytl podepsaný souhlas
- Účastník splňuje upravená kritéria Říma III pro FC: alespoň 2 měsíce před screeningem (návštěva 1) (pro účastníky ve věku ≥ 4 roky) nebo alespoň 1 měsíc před screeningem (návštěva 1) (pro účastníky ve věku < 4 roky ), účastník měl 2 nebo méně defekací (přičemž ke každé defekaci došlo bez použití laxativ, čípků nebo klystýru během předchozích 24 hodin) za týden.
Kromě toho musí účastník alespoň jednou týdně splnit 1 nebo více z následujících:
- Anamnéza retenčního držení těla nebo nadměrné dobrovolné zadržování stolice
- Historie bolestivých nebo tvrdých pohybů střev (BM)
- Přítomnost velké fekální hmoty v konečníku
- Historie stolice velkého průměru, která může ucpat toaletu
Alespoň jedna epizoda fekální inkontinence týdně po osvojení toaletních dovedností
- Účastník je ochoten vysadit jakákoli laxativa užívaná před návštěvou před intervencí ve prospěch protokolem povoleného záchranného léku
- Rodič/opatrovník/LAR a pečovatel musí poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii
- Pečovatel, který bude vyplňovat eDiary, je schopen číst a/nebo rozumět hodnocení v zařízení eDiary a musí projít školením
Kritéria vyloučení:
Pro účastníky ve věku ≥ 4 roky: Účastník splňuje kritéria Říma III pro IBS u dětí/dospívajících: Alespoň jednou týdně po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem (návštěva 1) účastník pociťoval břišní diskomfort (nepříjemný pocit, který není popsán jako bolest ) nebo bolest spojená se 2 nebo více z následujících alespoň 25 % případů:
- Zlepšení s defekací
- Nástup spojený se změnou frekvence stolice
- Nástup spojený se změnou formy (vzhledu) stolice
- Účastník požadoval manuální odstranění dopadu kdykoli před randomizací nebo vyřazení během hospitalizace během 1 roku před randomizací
- Účastník má v současné době jak nevysvětlitelné, tak klinicky významné alarmující příznaky (krvácení z dolního GI [krvácení z konečníku nebo hemepozitivní stolice], anémii z nedostatku železa nebo jakoukoli nevysvětlitelnou anémii nebo ztrátu hmotnosti) a systémové známky infekce nebo kolitidy nebo jakéhokoli neoplastického procesu
Účastník prodělal operaci, která splňuje kterékoli z následujících kritérií:
- Operace k odstranění segmentu GI traktu kdykoli před screeningem (návštěva 1)
- Operace břicha, pánve nebo retroperitoneálních struktur během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
- Apendektomie nebo cholecystektomie během 60 dnů před screeningem (návštěva 1)
- Další velký chirurgický zákrok během 30 dnů před screeningem (návštěva 1)
- Účastník má mechanickou střevní obstrukci nebo pseudoobstrukci.
- Účastník má známou alergii nebo citlivost na studijní intervenci nebo její složky nebo jiné léky ze stejné skupiny léků
Účastník má některou z následujících podmínek:
- Celiakie nebo pozitivní sérologický test na celiakii nebo stav je suspektní, ale nebyl vyloučen endoskopickou biopsií
- Cystická fibróza
- Hypotyreóza, která není léčena nebo je léčena hormonem štítné žlázy v dávce, která nebyla stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem (návštěva 1)
- Downův syndrom nebo jakákoli jiná chromozomální porucha
- Aktivní anální štěrbina (tj. účastník uvádí, že má pruhy krve na stolici nebo na toaletním papíru a/nebo bolest/pláč s pohybem střev během 2 týdnů před screeningem). (Poznámka: Anální trhliny, které vymizely alespoň 2 týdny před screeningem, nejsou vylučující.) Pokud však podle názoru zkoušejícího může být anální trhlina (praskliny) primární příčinou modifikovaných kritérií Říma III FC účastníka, účastník nebude způsobilý k účasti ve studii.
- Anatomické malformace (např. neperforovaný řitní otvor, anální stenóza, přední posunutý řitní otvor)
- Poruchy střevních nervů nebo svalů (např. Hirschprungova choroba, viscerální myopatie, viscerální neuropatie)
- Neuropatické stavy (např. míšní abnormality, neurofibromatóza, připoutaná šňůra, poranění míchy)
- Toxicita olova, hyperkalcémie
- Neurologické vývojové postižení (chronické poruchy s časným nástupem, které sdílejí základní rys převládající poruchy osvojování kognitivních, motorických, jazykových nebo sociálních dovedností, což má významný a trvalý dopad na vývojový pokrok jedince) produkující kognitivní zpoždění, které znemožňuje pochopení a vyplnění denního eDiary nebo jiných dotazníků souvisejících se studií (Poznámka: Účastníci jsou vyloučeni, pokud osoba, která bude vyplňovat denní eDiary nebo jiné dotazníky související se studií, splní toto kritérium.)
- Zánětlivé onemocnění střev
- Syndrom funkční bolesti břicha v dětství
- Funkční bolest břicha v dětství
- Špatně léčené nebo špatně kontrolované psychiatrické poruchy, které by mohly ovlivnit jeho nebo její schopnost účastnit se studie
- Intolerance laktózy, která je spojena se symptomy, které by mohly zmást hodnocení v této studii
- Anamnéza rakoviny jiné než léčeného bazaliomu kůže. (Poznámka:
Účastníci s anamnézou rakoviny jsou povoleni za předpokladu, že malignita byla před randomizační návštěvou v úplné remisi. Kompletní remise je definována jako vymizení všech známek rakoviny v reakci na léčbu.)
- Účastník obdržel studijní intervenci během 30 dnů před screeningem (návštěva 1) nebo plánuje podstoupit studijní intervenci (jinou než tu, která byla poskytnuta během této studie)
- Rodič/opatrovník/LAR nebo pečovatel účastníka se přímo nebo nepřímo podílel na provádění a správě této studie jako zkoušející, koordinátor studie nebo jiný zaměstnanec studie. Kromě toho každý účastník, rodič/opatrovník/LAR nebo pečovatel, který má člena rodiny prvního stupně, významnou jinou osobu nebo příbuzného, kteří s ním přímo či nepřímo bydlí a kteří se účastní této studie
- Pro účastníky ve věku ≥ 4 roky: Účastník má v anamnéze neretenční fekální inkontinenci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1 (linaklotid 18 μg)
Linaclotide 18 mikrogramů (μg), tobolky, smíchané s vodou a podávané perorálně, jednou denně nalačno (30 minut před jakýmkoli jídlem) po dobu 4týdenního intervenčního období studie.
|
Linaclotid, tobolky, smíchané s vodou a podávané perorálně, jednou denně nalačno.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2 (linaklotid 36 μg)
Linaclotide 36 μg, tobolky, smíchané s vodou a podávané perorálně, jednou denně nalačno (30 minut před jakýmkoli jídlem) po dobu 4týdenního intervenčního období studie.
|
Linaclotid, tobolky, smíchané s vodou a podávané perorálně, jednou denně nalačno.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3 (linaklotid 72 μg)
Linaclotide 72 μg, tobolky, smíchané s vodou a podávané perorálně, jednou denně nalačno (30 minut před jakýmkoli jídlem) po dobu 4týdenního intervenčního období studie.
|
Linaclotid, tobolky, smíchané s vodou a podávané perorálně, jednou denně nalačno.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Konečná kohorta (Linaclotid 72 μg)
Linaclotid v nejvyšší testované dávce/určené jako bezpečné (72 μg), tobolky, smíchané s vodou a podávané perorálně, jednou denně nalačno (30 minut před jakýmkoli jídlem) po dobu 4týdenního intervenčního období studie.
|
Linaclotid, tobolky, smíchané s vodou a podávané perorálně, jednou denně nalačno.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo sdružené
Odpovídající placebo, perorálně, jednou denně na lačno (30 minut před jakýmkoli jídlem) pro 4týdenní období intervence studie shromážděné z kohort 1, 2, 3 a konečné kohorty.
|
Odpovídající placebo, tobolky, smíchané s vodou a podávané perorálně, jednou denně na lačno
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 4týdenní frekvenci celkové frekvence spontánního pohybu střev (SBM) (SBM/týden) během období intervence ve studii každé kohorty
Časové okno: Výchozí stav (14 dní před randomizací) do dne 29
|
SBM byla definována jako pohyb střev (BM), ke kterému došlo bez použití laxativ, čípků nebo klystýru v kalendářní den BM nebo kalendářní den před BM.
Každý den pečovatel zaznamenával počet SBM za posledních 24 hodin do elektronického deníku (eDiary).
Frekvence SBM (SBM/týden) během období analýzy pro každého účastníka byla vypočtena jako [(celkový počet SBM v období analýzy/počet dní v období analýzy)*7].
Výchozí hodnota byla založena na hodnotách získaných 14 dní před randomizací až do randomizace.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako frekvence frekvence SBM během 4týdenního léčebného období - frekvence frekvence SBM na výchozí hodnotě.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
Výchozí stav (14 dní před randomizací) do dne 29
|
|
Změna konzistence stolice za 4 týdny oproti výchozí hodnotě hlášená pečovatelem během období intervence ve studii každé kohorty
Časové okno: Výchozí stav (14 dní před randomizací) do dne 29
|
Ošetřovatel hodnotil a zaznamenával do eDiary konzistenci stolice pro každý pohyb střeva pomocí 7bodové stupnice Bristol Stool Form, kde: 1=Oddělte tvrdé hrudky, jako jsou ořechy (těžko průchodné); 2 = Klobásový, ale hrudkovitý; 3=Jako klobása, ale s prasklinami na povrchu; 4=Jako klobása nebo had, hladké a měkké; 5=Měkké kuličky s jasně řezanými okraji (snadno průchodné); 6 = Nadýchané kousky s otrhanými okraji, kašovitá stolice; 7=Vodný, žádné pevné kusy.
Zcela tekuté.
Výchozí hodnota byla založena na hodnotách získaných 14 dní před randomizací až do randomizace.
Skóre konzistence stolice účastníka za léčebné období bylo průměrem chybějících skóre konzistence z BM zaznamenaných pečovatelem během 4týdenního léčebného období.
|
Výchozí stav (14 dní před randomizací) do dne 29
|
|
Změna od výchozího stavu ve 4týdenním namáhání hlášená pečovatelem během období intervence ve studii každé kohorty
Časové okno: Výchozí stav (14 dní před randomizací) do dne 29
|
Pečovatelka hodnotila a zaznamenávala do eDiary míru namáhání, kterou pozorovala, když dítě prošlo BM (1=vůbec ne; 2=trochu ano; 3=ano hodně; nevím).
Výchozí hodnota byla založena na hodnotách získaných 14 dní před randomizací až do randomizace.
Skóre zátěže účastníka za léčebné období bylo průměrem chybějících skóre zátěže z BM zaznamenaných pečovatelem během 4týdenního léčebného období.
Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
Výchozí stav (14 dní před randomizací) do dne 29
|
|
Procento dní s fekální inkontinencí během období intervence ve studii (pro účastníky, kteří si osvojili toaletní dovednosti během dne a noci nebo získali toaletní dovednosti pouze během dne) v každé kohortě
Časové okno: 29 dní
|
Každý den pečovatel zaznamenal do eDiáře, zda mělo dítě nehodu s vyprazdňováním (Ano; Ne; Nevím).
Procento dnů s fekální inkontinencí během léčebného období bylo průměrem nevynechaných výskytů fekální inkontinence zaznamenaných pečovatelem během 4týdenního léčebného období.
|
29 dní
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: První dávka lékové intervence do 1 týdne od poslední dávky (až 45 dní)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto intervencí studie.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc.
Závažná nepříznivá událost (SAE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která: má za následek smrt, bezprostředně ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost a/nebo způsobuje vrozená anomálie/vrozená vada.
TEAE je AE, která začíná nebo se zhoršuje po podání studovaného léku.
Bezpečnostní populace zahrnovala všechny účastníky v randomizované populaci, kteří dostali alespoň 1 dávku dvojitě zaslepené studijní intervence.
|
První dávka lékové intervence do 1 týdne od poslední dávky (až 45 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
14. října 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
20. dubna 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
20. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
1. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
26. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LIN-MD-67
- 2019-002126-75 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Allergan bude sdílet neidentifikovaná data na úrovni pacientů a data na úrovni studií, včetně protokolů a zpráv o klinických studiích pro fáze 2 - 4 studií dokončených po roce 2008, které jsou registrovány na ClinicalTrials.gov nebo EudraCT, které získaly regulační schválení ve Spojených státech a/nebo nebo Evropská unie v dané indikaci a primární rukopis ze studie byl zveřejněn.
Aby mohl výzkumník požádat o přístup k údajům, musí podepsat smlouvu o používání údajů a veškerá sdílená data musí být použita pro nekomerční účely.
Více informací naleznete na http://www.allerganclinicaltrials.com/.
Časový rámec sdílení IPD
Po obdržení regulačního schválení ve Spojených státech a/nebo Evropské unii pro danou indikaci a primární rukopis ze studie byl publikován.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Aby mohl výzkumník požádat o přístup k údajům, musí podepsat smlouvu o používání údajů a veškerá sdílená data musí být použita pro nekomerční účely.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .