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Innocuité et efficacité du linaclotide chez les participants de 2 à 5 ans souffrant de constipation fonctionnelle

31 mars 2022 mis à jour par: Allergan

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, séquentielle, ascendante et multidose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du linaclotide chez les participants pédiatriques (âgés de 2 à 5 ans) souffrant de constipation fonctionnelle

Le but de cette étude est d'évaluer la dose-réponse, l'innocuité et l'efficacité du linaclotide par rapport à un placebo chez des participants pédiatriques âgés de 2 à 5 ans souffrant de constipation fonctionnelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
        • Central Research Associates, Inc
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
        • Healthstar Research
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72211
        • Preferred Clinical Research Partners
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92805
        • Advanced Research Center
      • Corona, California, États-Unis, 92879
        • Kindred Medical Institute for Clinical Trials, LLC
      • Paramount, California, États-Unis, 90723
        • Center for Clinical Trials, LLC
    • Florida
      • Doral, Florida, États-Unis, 33166
        • Prohealth Research Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • South Miami Medical & Research Group, Inc.
    • Georgia
      • Blue Ridge, Georgia, États-Unis, 30513
        • River Birch Research Alliance, LLC
      • Stockbridge, Georgia, États-Unis, 30281
        • SleepCare Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
        • Virgo Carter Pediatrics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55413
        • Minnesota Gastroenterology PA
    • Mississippi
      • Port Gibson, Mississippi, États-Unis, 39150
        • David M. Headley, MD, P.A.
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, États-Unis, 07108
        • Foundation Pediatrics Med Clinical Research Partners, LLC
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10468
        • Advantage Clinical Trials
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
        • Coastal Pediatric Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
        • Coastal Pediatric Research
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23220
        • Clinical Research Partners, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 5 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant pèse ≥ 10 kilogrammes (kg) au moment où le parent/tuteur/représentant légalement autorisé (LAR) a fourni son consentement signé
  • Le participant répond aux critères de Rome III modifiés pour la FC : pendant au moins 2 mois avant le dépistage (visite 1) (pour les participants âgés de ≥ 4 ans), ou pendant au moins 1 mois avant le dépistage (visite 1) (pour les participants âgés de < 4 ans ), le participant a eu 2 défécations ou moins (chaque défécation se produisant en l'absence de tout laxatif, suppositoire ou lavement au cours des 24 heures précédentes) par semaine.

De plus, au moins une fois par semaine, le participant doit répondre à 1 ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Antécédents de posture rétentive ou de rétention volitive excessive des selles
  2. Antécédents de selles douloureuses ou dures (BM)
  3. Présence d'une grosse masse fécale dans le rectum
  4. Antécédents de selles de gros diamètre pouvant obstruer les toilettes

  5. Au moins un épisode d'incontinence fécale par semaine après l'acquisition des compétences de toilette

    • Le participant est prêt à interrompre tout laxatif utilisé avant la visite pré-intervention en faveur du médicament de secours autorisé par le protocole
    • Le parent / tuteur / LAR et le soignant doivent fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
    • Le soignant qui remplira l'eDiary est capable de lire et/ou de comprendre les évaluations dans l'appareil eDiary et doit suivre une formation

Critère d'exclusion:

  • Pour les participants âgés de ≥ 4 ans : le participant répond aux critères de Rome III pour le SII chez l'enfant/adolescent : au moins une fois par semaine pendant au moins 2 mois avant le dépistage (visite 1), le participant a ressenti une gêne abdominale (une sensation inconfortable non décrite comme une douleur ) ou douleur associée à au moins 2 des éléments suivants au moins 25 % du temps :

    1. Amélioration avec la défécation
    2. Apparition associée à une modification de la fréquence des selles
    3. Apparition associée à un changement de forme (apparence) des selles
  • Le participant a exigé une désimpaction manuelle à tout moment avant la randomisation ou une désimpaction pendant l'hospitalisation dans l'année précédant la randomisation
  • Le participant présente actuellement des symptômes d'alarme inexpliqués et cliniquement significatifs (saignements gastro-intestinaux inférieurs [saignements rectaux ou selles à hème positif], anémie ferriprive ou toute anémie inexpliquée ou perte de poids) et des signes systémiques d'infection ou de colite, ou tout processus néoplasique

  • Le participant a subi une intervention chirurgicale qui répond à l'un des critères suivants :

    1. Chirurgie pour retirer un segment du tractus gastro-intestinal à tout moment avant le dépistage (visite 1)
    2. Chirurgie de l'abdomen, du bassin ou des structures rétropéritonéales au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage
    3. Une appendicectomie ou une cholécystectomie dans les 60 jours précédant le dépistage (Visite 1)
    4. Autre chirurgie majeure au cours des 30 jours précédant le dépistage (visite 1)
  • Le participant présente une occlusion intestinale mécanique ou une pseudo-occlusion intestinale.
  • Le participant a une allergie ou une sensibilité connue à l'intervention de l'étude ou à ses composants ou à d'autres médicaments de la même classe de médicaments

  • Le participant a l'une des conditions suivantes :

    1. Maladie coeliaque, ou test sérologique positif pour la maladie coeliaque ou la condition est suspectée mais n'a pas été exclue par biopsie endoscopique
    2. Fibrose kystique
    3. Hypothyroïdie non traitée ou traitée avec une hormone thyroïdienne à une dose qui n'a pas été stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage (visite 1)
    4. Syndrome de Down ou tout autre trouble chromosomique
    5. Fissure anale active (c'est-à-dire que le participant déclare avoir des traînées de sang sur les selles ou sur du papier hygiénique et/ou des douleurs/pleurs lors des selles dans les 2 semaines précédant le dépistage). (Remarque : les fissures anales qui se sont résolues au moins 2 semaines avant le dépistage ne seraient pas exclusives.) Cependant, si, de l'avis de l'investigateur, une ou plusieurs fissures anales peuvent être la cause principale des critères Rome III FC modifiés du participant, le participant ne serait pas éligible pour participer à l'étude.
    6. Malformations anatomiques (p. ex., anus imperforé, sténose anale, anus déplacé vers l'avant)
    7. Troubles nerveux ou musculaires intestinaux (p. ex., maladie de Hirschprung, myopathies viscérales, neuropathies viscérales)
    8. Conditions neuropathiques (p. ex., anomalies de la moelle épinière, neurofibromatose, moelle attachée, traumatisme de la moelle épinière)
    9. Toxicité au plomb, hypercalcémie
    10. Troubles neurodéveloppementaux (troubles chroniques d'apparition précoce qui partagent la caractéristique essentielle d'une perturbation prédominante dans l'acquisition des compétences cognitives, motrices, langagières ou sociales, qui a un impact significatif et continu sur le progrès développemental d'un individu) produisant un trouble cognitif retard qui empêche la compréhension et le remplissage du journal électronique quotidien ou d'autres questionnaires liés à l'étude (Remarque : les participants sont exclus si la personne qui remplira le journal électronique quotidien ou d'autres questionnaires liés à l'étude répond à ce critère.)
    11. Maladie inflammatoire de l'intestin
    12. Syndrome douloureux abdominal fonctionnel de l'enfant
    13. Douleurs abdominales fonctionnelles de l'enfant
    14. Troubles psychiatriques mal traités ou mal contrôlés pouvant influencer sa capacité à participer à l'étude
    15. Intolérance au lactose associée à des symptômes qui pourraient confondre les évaluations de cette étude
    16. Antécédents de cancer autre que le carcinome basocellulaire de la peau traité. (Note:

Les participants ayant des antécédents de cancer sont autorisés à condition que la tumeur maligne soit en rémission complète avant la visite de randomisation. Une rémission complète est définie comme la disparition de tous les signes de cancer en réponse au traitement.)

  • Le participant a reçu une intervention de l'étude au cours des 30 jours précédant le dépistage (visite 1) ou prévoit de recevoir une intervention de l'étude (autre que celle administrée au cours de cette étude)
  • Le parent / tuteur / LAR ou le soignant du participant a été directement ou indirectement impliqué dans la conduite et l'administration de cette étude en tant qu'investigateur, coordinateur de l'étude ou autre membre du personnel de l'étude. De plus, tout participant, parent / tuteur / LAR ou soignant qui a un membre de la famille au premier degré, un autre significatif ou un parent résidant avec lui directement ou indirectement qui est impliqué dans cette étude
  • Pour les participants âgés de ≥ 4 ans : le participant a des antécédents d'incontinence fécale non rétentive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 (Linaclotide 18 μg)
Linaclotide 18 microgrammes (μg), gélules, mélangées à de l'eau et administrées par voie orale, une fois par jour à jeun (30 minutes avant tout repas) pendant la période d'intervention de l'étude de 4 semaines.
Médicament: Linaclotide
Linaclotide, gélules, mélangées à de l'eau et administrées par voie orale, une fois par jour à jeun.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 (Linaclotide 36 μg)
Linaclotide 36 μg, gélules, mélangées à de l'eau et administrées par voie orale, une fois par jour à jeun (30 minutes avant tout repas) pendant la période d'intervention de l'étude de 4 semaines.
Médicament: Linaclotide
Linaclotide, gélules, mélangées à de l'eau et administrées par voie orale, une fois par jour à jeun.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3 (Linaclotide 72 μg)
Linaclotide 72 μg, gélules, mélangées à de l'eau et administrées par voie orale, une fois par jour à jeun (30 minutes avant tout repas) pendant la période d'intervention de l'étude de 4 semaines.
Médicament: Linaclotide
Linaclotide, gélules, mélangées à de l'eau et administrées par voie orale, une fois par jour à jeun.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte finale (linaclotide 72 μg)
Linaclotide à la dose la plus élevée testée/déterminée comme sûre (72 μg), gélules, mélangées à de l'eau et administrées par voie orale, une fois par jour à jeun (30 minutes avant tout repas) pendant la période d'intervention de l'étude de 4 semaines.
Médicament: Linaclotide
Linaclotide, gélules, mélangées à de l'eau et administrées par voie orale, une fois par jour à jeun.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo regroupé
Placebo correspondant, par voie orale, une fois par jour à jeun (30 minutes avant tout repas) pendant la période d'intervention de l'étude de 4 semaines regroupées à partir des cohortes 1, 2, 3 et de la cohorte finale.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant, gélules, mélangées à de l'eau et administrées par voie orale, une fois par jour à jeun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du taux de fréquence global des selles spontanées (SBM) sur 4 semaines (SBM/semaine) pendant la période d'intervention de l'étude de chaque cohorte
Délai: Ligne de base (14 jours avant la randomisation) jusqu'au jour 29
Un SBM a été défini comme une selle (BM) qui s'est produite en l'absence d'utilisation de laxatif, de suppositoire ou de lavement le jour civil du BM ou le jour civil avant le BM. Chaque jour, le soignant a enregistré le nombre de SBM au cours des dernières 24 heures dans un journal électronique (eDiary). Le taux de fréquence des SBM (SBM/semaine) pendant la période d'analyse pour chaque participant a été calculé comme [(nombre total de SBM dans la période d'analyse/nombre de jours dans la période d'analyse)*7]. La valeur de base était basée sur les valeurs recueillies 14 jours avant la randomisation jusqu'à la randomisation. Le changement par rapport au départ a été calculé comme le taux de fréquence SBM pendant la période de traitement de 4 semaines - taux de fréquence SBM au départ. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Ligne de base (14 jours avant la randomisation) jusqu'au jour 29
Changement par rapport au départ dans la consistance des selles sur 4 semaines rapporté par le soignant pendant la période d'intervention de l'étude de chaque cohorte
Délai: Ligne de base (14 jours avant la randomisation) jusqu'au jour 29
Le soignant a évalué et enregistré dans un journal électronique la consistance des selles pour chaque selle à l'aide de l'échelle à 7 points Bristol Stool Form où : 1 = séparer les grumeaux durs, comme les noix (difficiles à évacuer) ; 2=en forme de saucisse, mais grumeleux ; 3=Comme une saucisse mais avec des craquelures à sa surface ; 4=Comme une saucisse ou un serpent, lisse et doux ; 5=Blobs souples avec des bords nets (faciles à passer) ; 6=Morceaux moelleux aux bords irréguliers, selles molles ; 7=Aqueux, pas de morceaux solides. Entièrement liquide. La valeur de base était basée sur les valeurs recueillies 14 jours avant la randomisation jusqu'à la randomisation. Le score de cohérence des selles d'un participant pour la période de traitement était la moyenne des scores de cohérence non manquants des BM enregistrés par le soignant au cours de la période de traitement de 4 semaines.
Ligne de base (14 jours avant la randomisation) jusqu'au jour 29
Changement par rapport au départ dans l'effort de 4 semaines rapporté par le soignant pendant la période d'intervention de l'étude de chaque cohorte
Délai: Ligne de base (14 jours avant la randomisation) jusqu'au jour 29
Le soignant a évalué et enregistré dans un journal électronique la quantité d'efforts qu'il a observés lorsque l'enfant a réussi le BM (1=Pas du tout ; 2=Oui un peu ; 3=Oui beaucoup ; Je ne sais pas). La valeur de base était basée sur les valeurs recueillies 14 jours avant la randomisation jusqu'à la randomisation. Le score d'effort d'un participant pour la période de traitement était la moyenne des scores d'effort non manquants des BM enregistrés par le soignant au cours de la période de traitement de 4 semaines. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Ligne de base (14 jours avant la randomisation) jusqu'au jour 29
Pourcentage de jours d'incontinence fécale pendant la période d'intervention de l'étude (pour les participants qui ont acquis des compétences de toilette pendant la journée et la nuit ou des compétences de toilette acquises pendant la journée uniquement) au sein de chaque cohorte
Délai: 29 jours
Chaque jour, l'aidant notait dans un journal électronique si l'enfant avait eu un accident de selle (oui ; non ; je ne sais pas). Le pourcentage de jours d'incontinence fécale pour la période de traitement était la moyenne des incidences non manquantes d'incontinence fécale enregistrées par le soignant au cours de la période de traitement de 4 semaines.
29 jours
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Première dose de l'intervention médicamenteuse à l'étude dans la semaine suivant la dernière dose (jusqu'à 45 jours)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec cette intervention de l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie. Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement médical indésirable qui : entraîne la mort, met immédiatement la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante et/ou provoque une anomalie congénitale/malformation congénitale. Un TEAE est un EI qui commence ou s'aggrave après avoir reçu le médicament à l'étude. La population d'innocuité comprenait tous les participants de la population randomisée qui avaient reçu au moins 1 dose d'intervention d'étude en double aveugle.
Première dose de l'intervention médicamenteuse à l'étude dans la semaine suivant la dernière dose (jusqu'à 45 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Allergan

Collaborateurs

Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 octobre 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

20 avril 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2019

Première publication (RÉEL)

1 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LIN-MD-67
  • 2019-002126-75 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Allergan partagera des données anonymisées au niveau des patients et des données au niveau des études, y compris les protocoles et les rapports d'études cliniques pour les essais de phases 2 à 4 achevés après 2008 qui sont enregistrés sur ClinicalTrials.gov ou EudraCT, ont reçu l'approbation réglementaire aux États-Unis et/ ou l'Union européenne dans une indication donnée et le manuscrit principal de l'essai a été publié. Pour demander l'accès aux données, le chercheur doit signer un accord d'utilisation des données et toute donnée partagée doit être utilisée à des fins non commerciales. Plus d'informations peuvent être trouvées sur http://www.allerganclinicaltrials.com/.

Délai de partage IPD

Après avoir reçu l'approbation réglementaire aux États-Unis et/ou dans l'Union européenne dans une indication donnée et le manuscrit principal de l'essai a été publié.

Critères d'accès au partage IPD

Pour demander l'accès aux données, le chercheur doit signer un accord d'utilisation des données et toute donnée partagée doit être utilisée à des fins non commerciales.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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