Linaclotide sikkerhed og effekt hos 2 til 5-årige deltagere med funktionel forstoppelse

Inklusionskriterier:

• Deltager vejer ≥10 kg (kg) på det tidspunkt, hvor forælder/værge/juridisk repræsentant (LAR) har givet underskrevet samtykke
• Deltageren opfylder ændrede Rom III-kriterier for FC: I mindst 2 måneder før screening (besøg 1) (for deltagere i alderen ≥ 4 år) eller i mindst 1 måned før screening (besøg 1) (for deltagere i alderen < 4 år) ), har deltageren haft 2 eller færre afføringer (hvor hver afføring forekommer uden brug af afføringsmiddel, stikpiller eller lavement i løbet af de foregående 24 timer) om ugen.

Derudover skal deltageren mindst én gang om ugen møde 1 eller flere af følgende:

1. Anamnese med tilbageholdende kropsholdning eller overdreven viljetilbageholdelse af afføring
2. Anamnese med smertefulde eller hårde afføringer (BM'er)
3. Tilstedeværelse af en stor fækal masse i endetarmen
4. Historie om afføring med stor diameter, der kan blokere toilettet

5. Mindst én episode af fækal inkontinens om ugen efter erhvervelsen af ​​toiletfærdigheder

   • Deltageren er villig til at afbryde alle afføringsmidler, der blev brugt før det foreløbige besøg til fordel for den protokol-tilladte redningsmedicin
   • Forælder/værge/LAR og omsorgsperson skal give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
   • Pårørende, der skal udfylde eDagbogen, er i stand til at læse og/eller forstå vurderingerne i eDagbogen og skal gennemgå træning

Ekskluderingskriterier:

• For deltagere i alderen ≥ 4 år: Deltageren opfylder Rom III-kriterierne for børn/unge IBS: Mindst én gang om ugen i mindst 2 måneder før screening (besøg 1), har deltageren oplevet ubehag i maven (en ubehagelig fornemmelse, der ikke beskrives som smerte). ) eller smerte forbundet med 2 eller flere af følgende mindst 25 % af tiden:

  1. Forbedring med afføring
  2. Begyndelse forbundet med en ændring i hyppigheden af ​​afføring
  3. Begyndelse forbundet med en ændring i form (udseende) af afføring
• Deltageren har krævet manuel dis-påvirkning på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering eller dis-påvirkning under indlæggelse inden for 1 år før randomisering
• Deltageren har i øjeblikket både uforklarlige og klinisk signifikante alarmsymptomer (blødning fra nedre GI [rektal blødning eller hæmpositiv afføring], jernmangelanæmi eller uforklarlig anæmi eller vægttab) og systemiske tegn på infektion eller colitis eller enhver neoplastisk proces

• Deltageren er blevet opereret, der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Kirurgi for at fjerne et segment af mave-tarmkanalen til enhver tid før screening (besøg 1)
  2. Kirurgi af mave-, bækken- eller retroperitoneale strukturer i de 6 måneder før screeningsbesøget
  3. En blindtarmsoperation eller kolecystektomi i løbet af de 60 dage før screening (besøg 1)
  4. Anden større operation i løbet af de 30 dage før screening (besøg 1)
• Deltageren har en mekanisk tarmobstruktion eller pseudo-obstruktion.
• Deltageren har en kendt allergi eller følsomhed over for undersøgelsesinterventionen eller dens komponenter eller anden medicin i samme lægemiddelklasse

• Deltageren har en af ​​følgende betingelser:

  1. Cøliaki eller positiv serologisk test for cøliaki eller tilstanden er mistænkt, men er ikke blevet udelukket ved endoskopisk biopsi
  2. Cystisk fibrose
  3. Hypothyroidisme, der er ubehandlet eller behandlet med thyreoideahormon i en dosis, der ikke har været stabil i mindst 3 måneder før screening (besøg 1)
  4. Downs syndrom eller enhver anden kromosomal lidelse
  5. Aktiv analfissur (dvs. deltager rapporterer at have striber af blod på afføringen eller på toiletpapir og/eller smerter/gråd med afføring inden for 2 uger før screening). (Bemærk: Analfissurer, der er forsvundet mindst 2 uger før screening, vil ikke være ekskluderende.) Men hvis efter investigatorens mening en eller flere analfissurer kan være den primære årsag til deltagerens modificerede Rom III FC-kriterier, ville deltageren ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
  6. Anatomiske misdannelser (f.eks. imperforeret anus, anal stenose, anterior forskudt anus)
  7. Intestinale nerve- eller muskelsygdomme (f.eks. Hirschprungs sygdom, viscerale myopatier, viscerale neuropatier)
  8. Neuropatiske tilstande (f.eks. rygmarvsabnormiteter, neurofibromatose, tøjret ledning, rygmarvstraumer)
  9. Blytoksicitet, hypercalcæmi
  10. Neuroudviklingshandicap (tidligt opståede, kroniske lidelser, der deler det væsentlige træk ved en overvejende forstyrrelse i tilegnelsen af ​​kognitive, motoriske, sproglige eller sociale færdigheder, som har en betydelig og vedvarende indvirkning på et individs udviklingsmæssige fremskridt), der producerer en kognitiv forsinkelse, der udelukker forståelse og udfyldelse af den daglige e-dagbog eller andre undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer (Bemærk: Deltagere er udelukket, hvis den person, der skal udfylde den daglige e-dagbog eller andre undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer, opfylder dette kriterium).
  11. Inflammatorisk tarmsygdom
  12. Funktionelt abdominalt smertesyndrom i barndommen
  13. Funktionelle mavesmerter i barndommen
  14. Dårligt behandlede eller dårligt kontrollerede psykiatriske lidelser, der kan påvirke hans eller hendes evne til at deltage i undersøgelsen
  15. Laktoseintolerance, der er forbundet med symptomer, som kan forvirre vurderingerne i denne undersøgelse
  16. Anamnese med anden kræft end behandlet basalcellekarcinom i huden. (Bemærk:

Deltagere med en historie med kræft er tilladt, forudsat at maligniteten har været i fuldstændig remission før randomiseringsbesøget. En fuldstændig remission er defineret som forsvinden af ​​alle tegn på kræft som reaktion på behandling.)

• Deltageren modtog en undersøgelsesintervention i løbet af de 30 dage før screening (besøg 1) eller planlægger at modtage undersøgelsesintervention (andre end den, der blev administreret under denne undersøgelse)
• Deltagerens forælder/værge/LAR eller omsorgsperson har været direkte eller indirekte involveret i udførelsen og administrationen af ​​denne undersøgelse som investigator, undersøgelseskoordinator eller anden undersøgelsesmedarbejder. Hertil kommer enhver deltager, forælder/værge/LAR eller omsorgsperson, som har et førstegrads familiemedlem, en betydelig anden eller en slægtning, der direkte eller indirekte bor hos sig, og som er involveret i denne undersøgelse
• For deltagere i alderen ≥ 4 år: Deltageren har en historie med ikke-retentiv fækal inkontinens