Безопасность и эффективность линаклотида у участников в возрасте от 2 до 5 лет с функциональным запором

Критерии включения:

• Участник весит ≥10 килограммов (кг) на момент подписания согласия родителем/опекуном/законным представителем (LAR).
• Участник соответствует модифицированным Римским критериям III для ФК: не менее чем за 2 месяца до скрининга (посещение 1) (для участников в возрасте ≥ 4 лет) или не менее чем за 1 месяц до скрининга (посещение 1) (для участников в возрасте < 4 лет). ), у участника было 2 или меньше актов дефекации (каждый акт дефекации происходил при отсутствии использования каких-либо слабительных, суппозиториев или клизм в течение предшествующих 24 часов) в неделю.

Кроме того, по крайней мере один раз в неделю участник должен выполнить 1 или более из следующих условий:

1. Ретенционная поза в анамнезе или чрезмерная произвольная задержка стула
2. История болезненных или твердых движений кишечника (BMs)
3. Наличие больших каловых масс в прямой кишке
4. История стула большого диаметра, который может мешать туалету

5. Как минимум один эпизод недержания кала в неделю после приобретения навыков пользования туалетом

   • Участник готов отказаться от любых слабительных, которые использовались до визита перед вмешательством, в пользу спасательного лекарства, разрешенного протоколом.
   • Родитель/опекун/LAR и опекун должны предоставить письменное информированное согласие до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
   • Опекун, который будет заполнять eDiary, может читать и/или понимать оценки в устройстве eDiary и должен пройти обучение.

Критерий исключения:

• Для участников в возрасте ≥ 4 лет: участник соответствует Римским критериям III для детского/подросткового СРК: не реже одного раза в неделю в течение как минимум 2 месяцев до скрининга (посещение 1) участник испытывал дискомфорт в животе (неприятное ощущение, не описываемое как боль) ) или боль, связанная с 2 или более из следующих, по крайней мере, 25% времени:

  1. Улучшение при дефекации
  2. Начало связано с изменением частоты стула
  3. Начало связано с изменением формы (внешнего вида) стула
• Участнику требовалось ручное отключение в любое время до рандомизации или отключение во время стационарной госпитализации в течение 1 года до рандомизации.
• В настоящее время у участника есть как необъяснимые, так и клинически значимые тревожные симптомы (кровотечение из нижних отделов ЖКТ [ректальное кровотечение или гем-положительный стул], железодефицитная анемия или любая необъяснимая анемия, или потеря веса), а также системные признаки инфекции, колита или любого неопластического процесса.

• Участник перенес операцию, которая соответствует любому из следующих критериев:

  1. Операция по удалению сегмента желудочно-кишечного тракта в любое время до скрининга (посещение 1)
  2. Хирургия брюшной полости, таза или забрюшинных структур в течение 6 месяцев до скринингового визита
  3. Аппендэктомия или холецистэктомия в течение 60 дней до скрининга (посещение 1)
  4. Другие серьезные хирургические вмешательства в течение 30 дней до скрининга (посещение 1)
• У участника механическая кишечная непроходимость или псевдонепроходимость.
• У участника есть известная аллергия или чувствительность к исследуемому вмешательству или его компонентам или другим лекарствам того же класса.

• Участник имеет любое из следующих условий:

  1. Целиакия или положительный серологический тест на целиакию или подозрение на заболевание, но не исключенное с помощью эндоскопической биопсии
  2. Муковисцидоз
  3. Гипотиреоз, который не лечился или лечился гормоном щитовидной железы в дозе, которая не была стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга (посещение 1)
  4. Синдром Дауна или любое другое хромосомное заболевание
  5. Активная анальная трещина (т. е. участник сообщает о наличии полос крови в стуле или на туалетной бумаге и/или о боли/плаке при дефекации в течение 2 недель до скрининга). (Примечание: анальные трещины, которые разрешились как минимум за 2 недели до скрининга, не являются исключением.) Однако, если, по мнению исследователя, анальная трещина(ы) может быть основной причиной модифицированных критериев Рима III FC участника, участник не будет допущен к участию в исследовании.
  6. Анатомические пороки развития (например, неперфорированный задний проход, анальный стеноз, переднее смещение заднего прохода)
  7. Заболевания кишечных нервов или мышц (например, болезнь Гиршпрунга, висцеральные миопатии, висцеральные невропатии)
  8. Невропатические состояния (например, аномалии спинного мозга, нейрофиброматоз, фиксированный спинной мозг, травма спинного мозга)
  9. Токсичность свинца, гиперкальциемия
  10. Нарушения развития нервной системы (раннее начало, хронические расстройства, которые имеют общую существенную черту преобладающего нарушения в приобретении когнитивных, двигательных, языковых или социальных навыков, что оказывает значительное и продолжительное влияние на прогресс в развитии человека), вызывая когнитивные расстройства. задержка, которая препятствует пониманию и заполнению ежедневного электронного дневника или других вопросников, связанных с исследованием (Примечание: участники исключаются, если человек, который будет заполнять ежедневный электронный дневник или другие вопросники, связанные с исследованием, соответствует этому критерию.)
  11. Воспалительное заболевание кишечника
  12. Синдром функциональной абдоминальной боли у детей
  13. Функциональная боль в животе у детей
  14. Плохо леченные или плохо контролируемые психические расстройства, которые могут повлиять на его или ее способность участвовать в исследовании.
  15. Непереносимость лактозы, связанная с симптомами, которые могут исказить оценки в этом исследовании.
  16. Рак в анамнезе, кроме лечения базальноклеточной карциномы кожи. (Примечание:

Допускаются участники с раком в анамнезе при условии, что злокачественное новообразование находилось в полной ремиссии до визита для рандомизации. Полная ремиссия определяется как исчезновение всех признаков рака в ответ на лечение.)

• Участник получил исследуемое вмешательство в течение 30 дней до скрининга (посещение 1) или планирует получить исследуемое вмешательство (кроме того, которое проводилось во время этого исследования)
• Родитель/опекун/LAR или опекун участника прямо или косвенно участвовали в проведении и управлении этим исследованием в качестве исследователя, координатора исследования или другого сотрудника исследования. Кроме того, любой участник, родитель/опекун/LAR или попечитель, у которого есть член семьи первой линии, близкий другой человек или родственник, проживающий с ним/ней прямо или косвенно, который участвует в этом исследовании.
• Для участников в возрасте ≥ 4 лет: у участника в анамнезе неретенционное недержание кала.