Segurança e eficácia da linaclotida em participantes de 2 a 5 anos com constipação funcional
31 de março de 2022 atualizado por: Allergan
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, sequencial, ascendente e multidose para avaliar a segurança e a eficácia da linaclotida em participantes pediátricos (idade de 2 a 5 anos) com constipação funcional
O objetivo deste estudo é avaliar a resposta à dose, segurança e eficácia da linaclotida quando comparada com placebo em participantes pediátricos, de 2 a 5 anos de idade, com constipação funcional.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Central Research Associates, Inc
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Arkansas
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Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
- Healthstar Research
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
- Preferred Clinical Research Partners
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92805
- Advanced Research Center
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Corona, California, Estados Unidos, 92879
- Kindred Medical Institute for Clinical Trials, LLC
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Paramount, California, Estados Unidos, 90723
- Center for Clinical Trials, LLC
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Florida
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Prohealth Research Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- South Miami Medical & Research Group, Inc.
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Georgia
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Blue Ridge, Georgia, Estados Unidos, 30513
- River Birch Research Alliance, LLC
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Stockbridge, Georgia, Estados Unidos, 30281
- SleepCare Research Institute, Inc.
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Virgo Carter Pediatrics
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55413
- Minnesota Gastroenterology PA
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Mississippi
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Port Gibson, Mississippi, Estados Unidos, 39150
- David M. Headley, MD, P.A.
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New Jersey
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East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07108
- Foundation Pediatrics Med Clinical Research Partners, LLC
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- Advantage Clinical Trials
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Coastal Pediatric Research
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Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Coastal Pediatric Research
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23220
- Clinical Research Partners, LLC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 5 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante pesa ≥10 quilos (kg) no momento em que o pai/responsável/representante legalmente autorizado (LAR) forneceu consentimento assinado
- O participante atende aos critérios modificados de Roma III para CF: Por pelo menos 2 meses antes da Triagem (Visita 1) (para participantes com idade ≥ 4 anos), ou por pelo menos 1 mês antes da Triagem (Visita 1) (para participantes com < 4 anos de idade ), o participante teve 2 ou menos defecações (com cada defecação ocorrendo na ausência de qualquer laxante, supositório ou uso de enema durante as 24 horas anteriores) por semana.
Além disso, pelo menos uma vez por semana, o participante deve atender a 1 ou mais dos seguintes itens:
- História de postura retentiva ou retenção voluntária excessiva de fezes
- História de movimentos intestinais dolorosos ou duros (BMs)
- Presença de uma grande massa fecal no reto
- História de fezes de grande diâmetro que podem obstruir o vaso sanitário
Pelo menos um episódio de incontinência fecal por semana após a aquisição de habilidades de higiene
- O participante está disposto a interromper quaisquer laxantes usados antes da visita pré-intervenção em favor do medicamento de resgate permitido pelo protocolo
- O pai/responsável/LAR e cuidador devem fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
- O cuidador que preencherá o eDiary é capaz de ler e/ou entender as avaliações no dispositivo eDiary e deve passar por treinamento
Critério de exclusão:
Para participantes com idade ≥ 4 anos: O participante atende aos critérios de Roma III para SII em crianças/adolescentes: Pelo menos uma vez por semana por pelo menos 2 meses antes da triagem (visita 1), o participante sentiu desconforto abdominal (uma sensação desconfortável não descrita como dor ) ou dor associada a 2 ou mais dos seguintes pelo menos 25% do tempo:
- Melhora com a defecação
- Início associado a uma mudança na frequência das fezes
- Início associado a uma mudança na forma (aparência) das fezes
- O participante necessitou de desimpactação manual a qualquer momento antes da randomização ou desimpactação durante a internação hospitalar dentro de 1 ano antes da randomização
- O participante apresenta atualmente sintomas de alarme inexplicados e clinicamente significativos (sangramento GI inferior [sangramento retal ou fezes heme-positivas], anemia por deficiência de ferro ou qualquer anemia inexplicável ou perda de peso) e sinais sistêmicos de infecção ou colite ou qualquer processo neoplásico
O participante fez uma cirurgia que atende a qualquer um dos seguintes critérios:
- Cirurgia para remover um segmento do trato gastrointestinal a qualquer momento antes da triagem (visita 1)
- Cirurgia do abdome, pelve ou estruturas retroperitoneais durante os 6 meses anteriores à visita de triagem
- Uma apendicectomia ou colecistectomia durante os 60 dias anteriores à triagem (visita 1)
- Outra grande cirurgia durante os 30 dias anteriores à triagem (consulta 1)
- O participante tem uma obstrução intestinal mecânica ou pseudo-obstrução.
- O participante tem alergia ou sensibilidade conhecida à intervenção do estudo ou seus componentes ou outros medicamentos da mesma classe de medicamentos
O participante tem qualquer uma das seguintes condições:
- Doença celíaca, ou teste sorológico positivo para doença celíaca ou a condição é suspeita, mas não foi descartada por biópsia endoscópica
- Fibrose cística
- Hipotireoidismo não tratado ou tratado com hormônio tireoidiano em uma dose que não foi estável por pelo menos 3 meses antes da triagem (consulta 1)
- Síndrome de Down ou qualquer outro distúrbio cromossômico
- Fissura anal ativa (ou seja, o participante relata ter manchas de sangue nas fezes ou no papel higiênico e/ou dor/choro ao evacuar dentro de 2 semanas antes da triagem). (Observação: fissuras anais que foram resolvidas pelo menos 2 semanas antes da triagem não seriam excludentes.) No entanto, se na opinião do investigador, fissura(s) anal(is) puder(em) ser a causa primária dos critérios modificados de Roma III FC do participante, o participante não seria elegível para participar do estudo.
- Malformações anatômicas (por exemplo, ânus imperfurado, estenose anal, ânus deslocado anteriormente)
- Distúrbios nervosos ou musculares intestinais (por exemplo, doença de Hirschprung, miopatias viscerais, neuropatias viscerais)
- Condições neuropáticas (por exemplo, anormalidades da medula espinhal, neurofibromatose, medula amarrada, trauma da medula espinhal)
- Toxicidade por chumbo, hipercalcemia
- Deficiências do neurodesenvolvimento (distúrbios crônicos de início precoce que compartilham a característica essencial de um distúrbio predominante na aquisição de habilidades cognitivas, motoras, de linguagem ou sociais, que tem um impacto significativo e contínuo no progresso do desenvolvimento de um indivíduo) produzindo uma deficiência cognitiva atraso que impeça a compreensão e o preenchimento do eDiário diário ou outros questionários relacionados ao estudo (Nota: os participantes serão excluídos se a pessoa que preencherá o diário eletrônico ou outros questionários relacionados ao estudo atender a este critério).
- Doença inflamatória intestinal
- Síndrome de dor abdominal funcional na infância
- Dor abdominal funcional na infância
- Transtornos psiquiátricos mal tratados ou mal controlados que possam influenciar sua capacidade de participar do estudo
- Intolerância à lactose associada a sintomas que podem confundir as avaliações neste estudo
- História de câncer diferente do carcinoma basocelular tratado da pele. (Observação:
Participantes com histórico de câncer são permitidos, desde que a malignidade esteja em remissão completa antes da visita de randomização. Uma remissão completa é definida como o desaparecimento de todos os sinais de câncer em resposta ao tratamento.)
- O participante recebeu uma intervenção do estudo durante os 30 dias antes da Triagem (Visita 1) ou está planejando receber uma intervenção do estudo (diferente da administrada durante este estudo)
- O pai/responsável/LAR ou cuidador do participante esteve direta ou indiretamente envolvido na condução e administração deste estudo como investigador, coordenador do estudo ou outro membro da equipe do estudo. Além disso, qualquer participante, pai/responsável/LAR ou cuidador que tenha um familiar de primeiro grau, outra pessoa significativa ou parente que resida com ele direta ou indiretamente e que esteja envolvido neste estudo
- Para participantes com idade ≥ 4 anos: O participante tem um histórico de incontinência fecal não retentiva
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1 (Linaclotida 18 μg)
Linaclotide 18 microgramas (μg), cápsulas, misturadas com água e administradas por via oral, uma vez ao dia em jejum (30 minutos antes de qualquer refeição) durante o Período de Intervenção do Estudo de 4 semanas.
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Linaclotide, cápsulas, misturado com água e administrado por via oral, uma vez ao dia em jejum.
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EXPERIMENTAL: Coorte 2 (Linaclotida 36 μg)
Linaclotide 36 μg, cápsulas, misturado com água e administrado por via oral, uma vez ao dia em jejum (30 minutos antes de qualquer refeição) durante o período de intervenção do estudo de 4 semanas.
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Linaclotide, cápsulas, misturado com água e administrado por via oral, uma vez ao dia em jejum.
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EXPERIMENTAL: Coorte 3 (linaclotida 72 μg)
Linaclotide 72 μg, cápsulas, misturado com água e administrado por via oral, uma vez ao dia em jejum (30 minutos antes de qualquer refeição) para o Período de Intervenção do Estudo de 4 semanas.
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Linaclotide, cápsulas, misturado com água e administrado por via oral, uma vez ao dia em jejum.
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EXPERIMENTAL: Coorte final (linaclotida 72 μg)
Linaclotide na dose mais alta testada/determinada como segura (72 μg), cápsulas, misturadas com água e administradas por via oral, uma vez ao dia em jejum (30 minutos antes de qualquer refeição) durante o Período de Intervenção do Estudo de 4 semanas.
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Linaclotide, cápsulas, misturado com água e administrado por via oral, uma vez ao dia em jejum.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo agrupado
Placebo correspondente, por via oral, uma vez ao dia em estado de jejum (30 minutos antes de qualquer refeição) para o Período de Intervenção do Estudo de 4 semanas agrupado das Coortes 1, 2, 3 e Coorte Final.
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Placebo correspondente, cápsulas, misturado com água e administrado por via oral, uma vez ao dia em jejum
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração desde a linha de base na taxa de frequência (SBMs/Semana) geral de movimentos intestinais espontâneos (SBMs) de 4 semanas durante o período de intervenção do estudo de cada coorte
Prazo: Linha de base (14 dias antes da randomização) até o dia 29
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Um SBM foi definido como um movimento intestinal (BM) que ocorreu na ausência de laxante, supositório ou uso de enema no dia do calendário do BM ou no dia anterior ao BM.
A cada dia o cuidador registrava o número de SBMs nas últimas 24 horas em um diário eletrônico (eDiary).
A taxa de frequência de SBMs (SBMs/semana) durante o período de análise para cada participante foi calculada como [(número total de SBMs no período de análise/número de dias no período de análise)*7].
O valor da linha de base foi baseado em valores coletados 14 dias antes da randomização até a randomização.
A mudança da linha de base foi calculada como a taxa de frequência SBM durante o período de tratamento de 4 semanas - taxa de frequência SBM na linha de base.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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Linha de base (14 dias antes da randomização) até o dia 29
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Mudança da linha de base na consistência das fezes de 4 semanas relatada pelo cuidador durante o período de intervenção do estudo de cada coorte
Prazo: Linha de base (14 dias antes da randomização) até o dia 29
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O cuidador classificou e registrou em um eDiary a consistência das fezes para cada evacuação usando a escala Bristol Stool Form de 7 pontos onde: 1=Separa pedaços duros, como nozes (difíceis de passar); 2=Em forma de salsicha, mas irregular; 3=Como uma salsicha, mas com rachaduras na superfície; 4=Como uma salsicha ou cobra, lisa e macia; 5=Bolhas macias com bordas nítidas (fáceis de passar); 6=Pedaços fofos com bordas irregulares, fezes moles; 7=Aquoso, sem pedaços sólidos.
Totalmente líquido.
O valor da linha de base foi baseado em valores coletados 14 dias antes da randomização até a randomização.
A pontuação de consistência das fezes de um participante para o período de tratamento foi a média das pontuações de consistência não omissas dos BMs registradas pelo cuidador durante o período de tratamento de 4 semanas.
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Linha de base (14 dias antes da randomização) até o dia 29
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Mudança da linha de base em esforço de 4 semanas relatado pelo cuidador durante o período de intervenção do estudo de cada coorte
Prazo: Linha de base (14 dias antes da randomização) até o dia 29
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O cuidador avaliou e registrou em um eDiário a quantidade de esforço que observou quando a criança passou na BM (1=Nem um pouco; 2=Sim um pouco; 3=Sim muito; não sei).
O valor da linha de base foi baseado em valores coletados 14 dias antes da randomização até a randomização.
A pontuação de esforço de um participante para o período de tratamento foi a média das pontuações de esforço não perdidas dos BMs registradas pelo cuidador durante o período de tratamento de 4 semanas.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
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Linha de base (14 dias antes da randomização) até o dia 29
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Porcentagem de dias com incontinência fecal durante o período de intervenção do estudo (para participantes que adquiriram habilidades de toalete durante o dia e a noite ou habilidades de toalete adquiridas apenas durante o dia) dentro de cada coorte
Prazo: 29 dias
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Todos os dias, o cuidador registrava em um eDiário se a criança tivesse um acidente de evacuação (Sim; Não; Não sei).
A porcentagem de dias com incontinência fecal durante o período de tratamento foi a média das incidências não omissas de incontinência fecal registradas pelo cuidador durante o período de tratamento de 4 semanas.
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29 dias
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Primeira dose da intervenção medicamentosa do estudo até 1 semana após a última dose (até 45 dias)
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Um Evento Adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esta intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença.
Um Evento Adverso Grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que: resulta em morte, é imediatamente fatal, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa e/ou causa uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
Um TEAE é um EA que começa ou piora após receber o medicamento do estudo.
A População de Segurança incluiu todos os participantes da População Randomizada que receberam pelo menos 1 dose da intervenção do estudo duplo-cego.
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Primeira dose da intervenção medicamentosa do estudo até 1 semana após a última dose (até 45 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
14 de outubro de 2019
Conclusão Primária (REAL)
20 de abril de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
20 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2019
Primeira postagem (REAL)
1 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
26 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LIN-MD-67
- 2019-002126-75 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Allergan compartilhará dados não identificados em nível de paciente e dados em nível de estudo, incluindo protocolos e relatórios de estudos clínicos para estudos de fase 2 a 4 concluídos após 2008 que estão registrados em ClinicalTrials.gov ou EudraCT, receberam aprovação regulatória nos Estados Unidos e/ ou a União Européia em uma determinada indicação e o manuscrito primário do estudo foi publicado.
Para solicitar acesso aos dados, o pesquisador deve assinar um acordo de uso de dados e todos os dados compartilhados devem ser usados para fins não comerciais.
Mais informações podem ser encontradas em http://www.allerganclinicaltrials.com/.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Depois de ter recebido a aprovação regulatória nos Estados Unidos e/ou na União Européia em uma determinada indicação e o manuscrito primário do estudo ter sido publicado.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Para solicitar acesso aos dados, o pesquisador deve assinar um acordo de uso de dados e todos os dados compartilhados devem ser usados para fins não comerciais.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .