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Seguridad y eficacia de la linaclotida en participantes de 2 a 5 años de edad con estreñimiento funcional

31 de marzo de 2022 actualizado por: Allergan

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, secuencial, ascendente y de dosis múltiples para evaluar la seguridad y la eficacia de la linaclotida en participantes pediátricos (de 2 a 5 años de edad) con estreñimiento funcional

El propósito de este estudio es evaluar la respuesta a la dosis, la seguridad y la eficacia de la linaclotida en comparación con un placebo en participantes pediátricos de 2 a 5 años de edad con estreñimiento funcional.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
        • Central Research Associates, Inc
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
        • Healthstar Research
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
        • Preferred Clinical Research Partners
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92805
        • Advanced Research Center
      • Corona, California, Estados Unidos, 92879
        • Kindred Medical Institute for Clinical Trials, LLC
      • Paramount, California, Estados Unidos, 90723
        • Center for Clinical Trials, LLC
    • Florida
      • Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
        • Prohealth Research Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • South Miami Medical & Research Group, Inc.
    • Georgia
      • Blue Ridge, Georgia, Estados Unidos, 30513
        • River Birch Research Alliance, LLC
      • Stockbridge, Georgia, Estados Unidos, 30281
        • SleepCare Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
        • Virgo Carter Pediatrics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55413
        • Minnesota Gastroenterology PA
    • Mississippi
      • Port Gibson, Mississippi, Estados Unidos, 39150
        • David M. Headley, MD, P.A.
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07108
        • Foundation Pediatrics Med Clinical Research Partners, LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
        • Advantage Clinical Trials
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
        • Coastal Pediatric Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • Coastal Pediatric Research
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23220
        • Clinical Research Partners, LLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 5 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante pesa ≥10 kilogramos (kg) en el momento en que el padre/tutor/representante legalmente autorizado (LAR) ha proporcionado el consentimiento firmado
  • El participante cumple con los criterios modificados de Roma III para FC: durante al menos 2 meses antes de la selección (visita 1) (para participantes de ≥ 4 años), o durante al menos 1 mes antes de la selección (visita 1) (para participantes de < 4 años) ), el participante ha tenido 2 o menos defecaciones (con cada defecación sin haber usado ningún laxante, supositorio o enema durante las 24 horas anteriores) por semana.

Además, al menos una vez por semana, el participante debe cumplir con 1 o más de los siguientes:

  1. Antecedentes de postura retentiva o retención voluntaria excesiva de heces
  2. Antecedentes de evacuaciones intestinales dolorosas o duras (BM)
  3. Presencia de una gran masa fecal en el recto
  4. Antecedentes de heces de gran diámetro que pueden obstruir el inodoro.

  5. Al menos un episodio de incontinencia fecal por semana después de la adquisición de habilidades para ir al baño

    • El participante está dispuesto a suspender cualquier laxante utilizado antes de la visita previa a la intervención a favor del medicamento de rescate permitido por el protocolo.
    • El padre/tutor/LAR y el cuidador deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio.
    • El cuidador que completará el eDiary puede leer y/o comprender las evaluaciones en el dispositivo eDiary y debe recibir capacitación

Criterio de exclusión:

  • Para participantes de ≥ 4 años de edad: El participante cumple con los criterios de Roma III para SII en niños/adolescentes: al menos una vez por semana durante al menos 2 meses antes de la selección (visita 1), el participante ha experimentado molestias abdominales (una sensación incómoda que no se describe como dolor). ) o dolor asociado con 2 o más de los siguientes al menos el 25% del tiempo:

    1. Mejora con la defecación
    2. Inicio asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones
    3. Inicio asociado con un cambio en la forma (apariencia) de las heces
  • El participante ha requerido desimpacción manual en cualquier momento antes de la aleatorización o desimpacción durante la hospitalización como paciente hospitalizado dentro de 1 año antes de la aleatorización
  • El participante actualmente tiene síntomas de alarma inexplicables y clínicamente significativos (sangrado GI inferior [sangrado rectal o heces con hemopositivo], anemia por deficiencia de hierro o cualquier anemia inexplicable o pérdida de peso) y signos sistémicos de infección o colitis, o cualquier proceso neoplásico

  • El participante se ha sometido a una cirugía que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Cirugía para extirpar un segmento del tracto gastrointestinal en cualquier momento antes de la selección (visita 1)
    2. Cirugía de abdomen, pelvis o estructuras retroperitoneales durante los 6 meses previos a la Visita de Selección
    3. Una apendicectomía o colecistectomía durante los 60 días antes de la selección (visita 1)
    4. Otra cirugía mayor durante los 30 días previos a la Selección (Visita 1)
  • El participante tiene una obstrucción intestinal mecánica o una seudoobstrucción.
  • El participante tiene una alergia o sensibilidad conocida a la intervención del estudio o sus componentes u otros medicamentos en la misma clase de medicamentos

  • El participante tiene alguna de las siguientes condiciones:

    1. Enfermedad celíaca, o prueba serológica positiva para enfermedad celíaca o se sospecha la afección pero no se ha descartado mediante biopsia endoscópica
    2. Fibrosis quística
    3. Hipotiroidismo que no se trata o se trata con una dosis de hormona tiroidea que no ha sido estable durante al menos 3 meses antes de la selección (visita 1)
    4. Síndrome de Down o cualquier otro trastorno cromosómico
    5. Fisura anal activa (es decir, el participante informa que tiene vetas de sangre en las heces o en el papel higiénico y/o dolor/llanto al defecar en las 2 semanas anteriores a la selección). (Nota: las fisuras anales que se hayan resuelto al menos 2 semanas antes de la selección no serían excluyentes). Sin embargo, si en opinión del investigador, una(s) fisura(s) anal(es) puede(n) ser la causa principal de los criterios modificados de Rome III FC del participante, el participante no sería elegible para participar en el estudio.
    6. Malformaciones anatómicas (p. ej., ano imperforado, estenosis anal, ano desplazado anterior)
    7. Trastornos nerviosos o musculares intestinales (p. ej., enfermedad de Hirschprung, miopatías viscerales, neuropatías viscerales)
    8. Afecciones neuropáticas (p. ej., anomalías de la médula espinal, neurofibromatosis, médula anclada, traumatismo de la médula espinal)
    9. Toxicidad por plomo, hipercalcemia
    10. Discapacidades del neurodesarrollo (trastornos crónicos de aparición temprana que comparten la característica esencial de una alteración predominante en la adquisición de habilidades cognitivas, motoras, del lenguaje o sociales, que tiene un impacto significativo y continuo en el progreso del desarrollo de un individuo) que producen un trastorno cognitivo demora que impide la comprensión y finalización del eDiary diario u otros cuestionarios relacionados con el estudio (Nota: los participantes están excluidos si la persona que completará el eDiary diario u otros cuestionarios relacionados con el estudio cumple con este criterio).
    11. Enfermedad inflamatoria intestinal
    12. Síndrome de dolor abdominal funcional infantil
    13. Dolor abdominal funcional infantil
    14. Trastornos psiquiátricos mal tratados o mal controlados que podrían influir en su capacidad para participar en el estudio
    15. Intolerancia a la lactosa asociada con síntomas que podrían confundir las evaluaciones en este estudio
    16. Historial de cáncer que no sea carcinoma basocelular de piel tratado. (Nota:

Los participantes con antecedentes de cáncer están permitidos siempre que la malignidad haya estado en remisión completa antes de la visita de aleatorización. Una remisión completa se define como la desaparición de todos los signos de cáncer en respuesta al tratamiento).

  • El participante recibió una intervención del estudio durante los 30 días anteriores a la selección (Visita 1) o planea recibir una intervención del estudio (diferente a la administrada durante este estudio)
  • El padre/tutor/LAR o cuidador del participante ha estado directa o indirectamente involucrado en la realización y administración de este estudio como investigador, coordinador del estudio u otro miembro del personal del estudio. Además, cualquier participante, padre/tutor/LAR o cuidador que tenga un familiar de primer grado, pareja o pariente que resida con él/ella directa o indirectamente y que participe en este estudio
  • Para participantes de ≥ 4 años de edad: el participante tiene antecedentes de incontinencia fecal no retentiva

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte 1 (Linaclotida 18 μg)
Linaclotide 18 microgramos (μg), cápsulas, mezcladas con agua y administradas por vía oral, una vez al día en ayunas (30 minutos antes de cualquier comida) durante el Período de Intervención del Estudio de 4 semanas.
Droga: Linaclotida
Linaclotida, cápsulas, mezclada con agua y administrada por vía oral, una vez al día en ayunas.
EXPERIMENTAL: Cohorte 2 (Linaclotida 36 μg)
Linaclotide 36 μg, cápsulas, mezcladas con agua y administradas por vía oral, una vez al día en ayunas (30 minutos antes de cualquier comida) durante el Período de Intervención del Estudio de 4 semanas.
Droga: Linaclotida
Linaclotida, cápsulas, mezclada con agua y administrada por vía oral, una vez al día en ayunas.
EXPERIMENTAL: Cohorte 3 (Linaclotida 72 μg)
Linaclotide 72 μg, cápsulas, mezcladas con agua y administradas por vía oral, una vez al día en ayunas (30 minutos antes de cualquier comida) durante el Período de Intervención del Estudio de 4 semanas.
Droga: Linaclotida
Linaclotida, cápsulas, mezclada con agua y administrada por vía oral, una vez al día en ayunas.
EXPERIMENTAL: Cohorte final (Linaclotide 72 μg)
Linaclotida en la dosis más alta probada/determinada como segura (72 μg), cápsulas, mezclada con agua y administrada por vía oral, una vez al día en ayunas (30 minutos antes de cualquier comida) durante el Período de intervención del estudio de 4 semanas.
Droga: Linaclotida
Linaclotida, cápsulas, mezclada con agua y administrada por vía oral, una vez al día en ayunas.
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo agrupado
El placebo correspondiente, por vía oral, una vez al día en ayunas (30 minutos antes de cualquier comida) durante el período de intervención del estudio de 4 semanas combinado de las cohortes 1, 2, 3 y la cohorte final.
Droga: Placebo
Placebo correspondiente, cápsulas, mezcladas con agua y administradas por vía oral, una vez al día en ayunas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la tasa de frecuencia de movimientos intestinales espontáneos (SBM) general de 4 semanas (SBM/semana) durante el período de intervención del estudio de cada cohorte
Periodo de tiempo: Línea de base (14 días antes de la aleatorización) hasta el día 29
Una SBM se definió como una evacuación intestinal (BM) que se produjo en ausencia de uso de laxantes, supositorios o enemas en el día calendario de la BM o el día calendario anterior a la BM. Cada día, el cuidador registró el número de SBM en las últimas 24 horas en un diario electrónico (eDiary). La tasa de frecuencia de SBM (SBM/semana) durante el período de análisis para cada participante se calculó como [(número total de SBM en el período de análisis/número de días en el período de análisis)*7]. El valor de referencia se basó en los valores recopilados 14 días antes de la aleatorización hasta la aleatorización. El cambio desde el valor inicial se calculó como la tasa de frecuencia de SBM durante el período de tratamiento de 4 semanas: tasa de frecuencia de SBM en el valor inicial. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base (14 días antes de la aleatorización) hasta el día 29
Cambio desde el inicio en la consistencia de las heces de 4 semanas informado por el cuidador durante el período de intervención del estudio de cada cohorte
Periodo de tiempo: Línea de base (14 días antes de la aleatorización) hasta el día 29
El cuidador evaluó y registró en un eDiary la consistencia de las heces para cada deposición usando la escala de 7 puntos de la Forma de Heces de Bristol donde: 1=Separar grumos duros, como nueces (difíciles de evacuar); 2=Con forma de salchicha, pero con grumos; 3=Como una salchicha pero con grietas en su superficie; 4=Como salchicha o serpiente, tersa y blanda; 5 = Gotas blandas con bordes bien definidos (fáciles de pasar); 6=Piezas esponjosas con bordes irregulares, heces blandas; 7= Acuoso, sin piezas sólidas. Completamente líquido. El valor de referencia se basó en los valores recopilados 14 días antes de la aleatorización hasta la aleatorización. El puntaje de consistencia de las heces de un participante para el período de tratamiento fue el promedio de los puntajes de consistencia no perdidos de las evacuaciones registradas por el cuidador durante el período de tratamiento de 4 semanas.
Línea de base (14 días antes de la aleatorización) hasta el día 29
Cambio desde el inicio en el esfuerzo de 4 semanas informado por el cuidador durante el período de intervención del estudio de cada cohorte
Periodo de tiempo: Línea de base (14 días antes de la aleatorización) hasta el día 29
El cuidador calificó y anotó en un eDiary la cantidad de esfuerzo que observó cuando el niño pasó la evacuación (1=Nada; 2=Sí un poco; 3=Sí mucho; No sé). El valor de referencia se basó en los valores recopilados 14 días antes de la aleatorización hasta la aleatorización. El puntaje de esfuerzo de un participante durante el período de tratamiento fue el promedio de los puntajes de esfuerzo que no faltaron de las evacuaciones realizadas por el cuidador durante el período de tratamiento de 4 semanas. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base (14 días antes de la aleatorización) hasta el día 29
Porcentaje de días con incontinencia fecal durante el período de intervención del estudio (para participantes que han adquirido habilidades para ir al baño durante el día y la noche o han adquirido habilidades para ir al baño solo durante el día) dentro de cada cohorte
Periodo de tiempo: 29 días
Cada día el cuidador anotaba en un eDiario si el niño tenía un accidente de defecación (Sí; No; No sé). El porcentaje de días con incontinencia fecal durante el período de tratamiento fue el promedio de las incidencias no perdidas de incontinencia fecal registradas por el cuidador durante el período de tratamiento de 4 semanas.
29 días
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Primera dosis de la intervención del fármaco del estudio hasta 1 semana después de la última dosis (hasta 45 días)
Un Evento Adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con la intervención de este estudio. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) se define como cualquier evento médico adverso que: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida de inmediato, requiera la hospitalización de un paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa y/o cause una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Un TEAE es un EA que comienza o empeora después de recibir el fármaco del estudio. La Población de seguridad incluyó a todos los participantes en la Población aleatoria que recibieron al menos 1 dosis de la intervención del estudio doble ciego.
Primera dosis de la intervención del fármaco del estudio hasta 1 semana después de la última dosis (hasta 45 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Allergan

Colaboradores

Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

14 de octubre de 2019

Finalización primaria (ACTUAL)

20 de abril de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

20 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

1 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

26 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LIN-MD-67
  • 2019-002126-75 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Allergan compartirá datos anonimizados a nivel de paciente y datos a nivel de estudio, incluidos protocolos e informes de estudios clínicos para ensayos de fase 2 a 4 completados después de 2008 que estén registrados en ClinicalTrials.gov o EudraCT, hayan recibido aprobación regulatoria en los Estados Unidos y/ o la Unión Europea en una indicación determinada y se ha publicado el manuscrito principal del ensayo. Para solicitar acceso a los datos, el investigador debe firmar un acuerdo de uso de datos y los datos compartidos se utilizarán para fines no comerciales. Se puede encontrar más información en http://www.allerganclinicaltrials.com/.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de haber recibido la aprobación regulatoria en los Estados Unidos y/o la Unión Europea en una determinada indicación y se haya publicado el manuscrito principal del ensayo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Para solicitar acceso a los datos, el investigador debe firmar un acuerdo de uso de datos y los datos compartidos se utilizarán para fines no comerciales.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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