Linaklotid säkerhet och effekt hos 2 till 5-åriga deltagare med funktionell förstoppning

Inklusionskriterier:

• Deltagaren väger ≥10 kg (kg) vid den tidpunkt då förälder/vårdnadshavare/lagligt behörig ombud (LAR) har lämnat undertecknat samtycke
• Deltagare uppfyller ändrade Rom III-kriterier för FC: I minst 2 månader före screening (besök 1) (för deltagare i åldern ≥ 4 år), eller i minst 1 månad före screening (besök 1) (för deltagare i åldern < 4 år) ), har deltagaren haft 2 eller färre avföring (varje avföring sker i frånvaro av laxermedel, stolpiller eller lavemang under de föregående 24 timmarna) per vecka.

Dessutom måste deltagaren minst en gång i veckan uppfylla 1 eller flera av följande:

1. Historik av retentiv hållning eller överdriven frivillig avföringsretention
2. Historik av smärtsamma eller hårda tarmrörelser (BM)
3. Förekomst av en stor fekal massa i ändtarmen
4. Historik om avföring med stor diameter som kan blockera toaletten

5. Minst en episod av fekal inkontinens per vecka efter förvärvet av toalettfärdigheter

   • Deltagaren är villig att sluta använda alla laxermedel som använts före föringripandebesöket till förmån för det protokolltillåtna räddningsläkemedlet
   • Förälder/vårdnadshavare/LAR och vårdgivare måste lämna skriftligt informerat samtycke innan eventuella studiespecifika förfaranden inleds
   • Vårdgivare som ska fylla i eDiary kan läsa och/eller förstå bedömningarna i eDiary-enheten och måste genomgå utbildning

Exklusions kriterier:

• För deltagare i åldern ≥ 4 år: Deltagare uppfyller Rom III-kriterierna för IBS för barn/ungdom: Minst en gång i veckan i minst 2 månader före screening (besök 1), har deltagaren upplevt bukbesvär (en obehaglig känsla som inte beskrivs som smärta ) eller smärta förknippad med 2 eller fler av följande minst 25 % av gångerna:

  1. Förbättring med avföring
  2. Debut i samband med en förändring i frekvensen av avföring
  3. Debut i samband med en förändring i form (utseende) av avföring
• Deltagaren har krävt manuell avstötning när som helst före randomisering eller avstötning under sjukhusvistelse inom 1 år före randomisering
• Deltagaren har för närvarande både oförklarade och kliniskt signifikanta larmsymptom (blödning i nedre GI [rektal blödning eller heme-positiv avföring], järnbristanemi eller någon oförklarlig anemi eller viktminskning) och systemiska tecken på infektion eller kolit, eller någon neoplastisk process

• Deltagaren har genomgått en operation som uppfyller något av följande kriterier:

  1. Kirurgi för att ta bort ett segment av mag-tarmkanalen när som helst före screening (besök 1)
  2. Kirurgi av buken, bäckenet eller retroperitoneala strukturer under 6 månader före screeningbesöket
  3. En blindtarmsoperation eller kolecystektomi under de 60 dagarna före screening (besök 1)
  4. Annan större operation under de 30 dagarna före screening (besök 1)
• Deltagaren har en mekanisk tarmobstruktion eller pseudoobstruktion.
• Deltagaren har en känd allergi eller känslighet mot studieinterventionen eller dess komponenter eller andra mediciner i samma läkemedelsklass

• Deltagaren har något av följande villkor:

  1. Celiaki, eller positivt serologiskt test för celiaki eller tillståndet är misstänkt men har inte uteslutits av endoskopisk biopsi
  2. Cystisk fibros
  3. Hypotyreos som är obehandlad eller behandlad med sköldkörtelhormon i en dos som inte har varit stabil i minst 3 månader före screening (besök 1)
  4. Downs syndrom eller någon annan kromosomsjukdom
  5. Aktiv analfissur (dvs. deltagaren rapporterar att de har blodstrimmor på avföringen eller på toalettpapper och/eller smärta/gråter med avföring inom 2 veckor före screening). (Obs: Analfissurer som har löst sig minst 2 veckor före screening är inte uteslutande.) Men om enligt utredarens åsikt en eller flera analfissurer kan vara den primära orsaken till deltagarens modifierade Rom III FC-kriterier, skulle deltagaren inte vara berättigad att delta i studien.
  6. Anatomiska missbildningar (t.ex. imperforerad anus, anal stenos, främre förskjuten anus)
  7. Intestinala nerv- eller muskelstörningar (t.ex. Hirschprungs sjukdom, viscerala myopatier, viscerala neuropatier)
  8. Neuropatiska tillstånd (t.ex. abnormiteter i ryggmärgen, neurofibromatos, tjudmärg, ryggmärgstrauma)
  9. Blytoxicitet, hyperkalcemi
  10. Neuroutvecklingsstörningar (tidigt debuterande, kroniska störningar som delar det väsentliga kännetecknet för en övervägande störning i förvärvandet av kognitiva, motoriska, språkliga eller sociala färdigheter, som har en betydande och fortlöpande inverkan på en individs utvecklingsframsteg) som producerar en kognitiv försening som utesluter förståelse och ifyllande av den dagliga e-dagboken eller andra studierelaterade frågeformulär (Obs: Deltagare utesluts om personen som ska fylla i den dagliga e-dagboken eller andra studierelaterade frågeformulär uppfyller detta kriterium.)
  11. Inflammatorisk tarmsjukdom
  12. Funktionellt buksmärtasyndrom i barndomen
  13. Funktionell buksmärta i barndomen
  14. Dåligt behandlade eller dåligt kontrollerade psykiatriska störningar som kan påverka hans eller hennes förmåga att delta i studien
  15. Laktosintolerans som är associerad med symtom som kan förvirra bedömningarna i denna studie
  16. Historik av annan cancer än behandlad basalcellscancer i huden. (Notera:

Deltagare med en historia av cancer är tillåtna förutsatt att maligniteten har varit i fullständig remission före randomiseringsbesöket. En fullständig remission definieras som försvinnandet av alla tecken på cancer som svar på behandling.)

• Deltagaren fick en studieintervention under de 30 dagarna före screening (besök 1) eller planerar att få studieintervention (annan än den som administrerades under denna studie)
• Deltagarens förälder/vårdnadshavare/LAR eller vårdgivare har varit direkt eller indirekt involverad i genomförandet och administrationen av denna studie som utredare, studiekoordinator eller annan studiepersonal. Dessutom kan varje deltagare, förälder/vårdnadshavare/LAR eller vårdgivare som har en första gradens familjemedlem, betydande annan eller släkting bosatt hos sig direkt eller indirekt som är involverad i denna studie
• För deltagare i åldern ≥ 4 år: Deltagare har en historia av icke-retentiv fekal inkontinens