Veiligheid en werkzaamheid van linaclotide bij deelnemers van 2 tot 5 jaar oud met functionele constipatie

Inclusiecriteria:

• Deelnemer weegt ≥10 kilogram (kg) op het moment dat de ouder/voogd/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) ondertekende toestemming heeft gegeven
• Deelnemer voldoet aan aangepaste Rome III-criteria voor FC: Gedurende ten minste 2 maanden vóór Screening (Bezoek 1) (voor deelnemers ≥ 4 jaar oud), of gedurende ten minste 1 maand vóór Screening (Bezoek 1) (voor deelnemers < 4 jaar oud ), heeft de deelnemer 2 of minder ontlastingen gehad (waarbij elke ontlasting plaatsvond zonder gebruik van een laxeermiddel, zetpil of klysma gedurende de voorafgaande 24 uur) per week.

Bovendien moet de deelnemer minstens één keer per week voldoen aan 1 of meer van de volgende punten:

1. Geschiedenis van vasthoudende houding of overmatig vrijwillig vasthouden van ontlasting
2. Geschiedenis van pijnlijke of harde stoelgang (BM's)
3. Aanwezigheid van een grote fecale massa in het rectum
4. Geschiedenis van ontlasting met een grote diameter die het toilet kan belemmeren

5. Minstens één episode van fecale incontinentie per week na het aanleren van toiletgangvaardigheden

   • Deelnemer is bereid om vóór het pre-interventiebezoek alle laxeermiddelen te staken ten gunste van het volgens het protocol toegestane noodmedicijn
   • Ouder/voogd/LAR en verzorger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat studiespecifieke procedures worden gestart
   • Zorgverlener die het eDagboek gaat invullen, kan de beoordelingen in het eDagboek lezen en/of begrijpen en moet een training volgen

Uitsluitingscriteria:

• Voor deelnemers van ≥ 4 jaar oud: Deelnemer voldoet aan Rome III-criteria voor PDS bij kinderen/jongeren: Ten minste eenmaal per week gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1), heeft de deelnemer buikklachten ervaren (een ongemakkelijk gevoel dat niet wordt omschreven als pijn ) of pijn geassocieerd met 2 of meer van de volgende minstens 25% van de tijd:

  1. Verbetering met ontlasting
  2. Begin geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting
  3. Begin geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting
• Deelnemer heeft op elk moment voorafgaand aan randomisatie handmatige dis-impactie nodig gehad of dis-impactie tijdens ziekenhuisopname binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie
• Deelnemer heeft momenteel zowel onverklaarde als klinisch significante alarmsymptomen (bloeding in het onderste deel van het maagdarmkanaal [rectale bloeding of heem-positieve ontlasting], bloedarmoede door ijzertekort, onverklaarbare bloedarmoede of gewichtsverlies) en systemische tekenen van infectie of colitis, of een neoplastisch proces

• De deelnemer heeft een operatie ondergaan die voldoet aan een van de volgende criteria:

  1. Chirurgie om op elk moment vóór de screening een segment van het maagdarmkanaal te verwijderen (bezoek 1)
  2. Chirurgie van de buik, het bekken of retroperitoneale structuren gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  3. Een appendectomie of cholecystectomie gedurende de 60 dagen voor de screening (Bezoek 1)
  4. Andere grote operaties tijdens de 30 dagen vóór de screening (bezoek 1)
• Deelnemer heeft een mechanische darmobstructie of pseudo-obstructie.
• Deelnemer heeft een bekende allergie of gevoeligheid voor de onderzoeksinterventie of de componenten ervan of andere medicijnen in dezelfde geneesmiddelenklasse

• Deelnemer heeft een van de volgende aandoeningen:

  1. Coeliakie, of positieve serologische test voor coeliakie of de aandoening wordt vermoed maar is niet uitgesloten door endoscopische biopsie
  2. Taaislijmziekte
  3. Hypothyreoïdie die niet wordt behandeld of wordt behandeld met schildklierhormoon in een dosis die niet stabiel is gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1)
  4. Het syndroom van Down of een andere chromosomale afwijking
  5. Actieve anale fissuur (d.w.z. de deelnemer meldt bloedstrepen op de ontlasting of op toiletpapier en/of pijn/huilen bij stoelgang binnen 2 weken voorafgaand aan de screening). (Opmerking: anale fissuren die ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening zijn verdwenen, worden niet uitgesloten.) Als echter naar de mening van de onderzoeker een anale fissuur(en) de primaire oorzaak kan zijn van de gewijzigde Rome III FC-criteria van de deelnemer, komt de deelnemer niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  6. Anatomische misvormingen (bijv. ongeperforeerde anus, anale stenose, naar voren verplaatste anus)
  7. Darmzenuw- of spieraandoeningen (bijv. Ziekte van Hirschprung, viscerale myopathieën, viscerale neuropathieën)
  8. Neuropathische aandoeningen (bijv. Afwijkingen van het ruggenmerg, neurofibromatose, vastgebonden ruggenmerg, ruggenmergtrauma)
  9. Loodtoxiciteit, hypercalciëmie
  10. Neurologische ontwikkelingsstoornissen (chronische stoornissen die in een vroeg stadium beginnen en het essentiële kenmerk delen van een overheersende stoornis in de verwerving van cognitieve, motorische, taal- of sociale vaardigheden, die een significante en voortdurende invloed heeft op de ontwikkelingsvoortgang van een individu) die een cognitieve vertraging die begrip en voltooiing van het dagelijkse eDiary of andere studiegerelateerde vragenlijsten verhindert (Opmerking: deelnemers worden uitgesloten als de persoon die het dagelijkse eDiary of andere studiegerelateerde vragenlijsten gaat invullen, aan dit criterium voldoet.)
  11. Inflammatoire darmziekte
  12. Functioneel buikpijnsyndroom bij kinderen
  13. Functionele buikpijn bij kinderen
  14. Slecht behandelde of slecht gecontroleerde psychiatrische stoornissen die van invloed kunnen zijn op zijn of haar vermogen om aan het onderzoek deel te nemen
  15. Lactose-intolerantie die gepaard gaat met symptomen die de beoordelingen in dit onderzoek zouden kunnen verwarren
  16. Geschiedenis van andere kanker dan behandeld basaalcelcarcinoom van de huid. (Opmerking:

Deelnemers met een voorgeschiedenis van kanker zijn toegestaan, op voorwaarde dat de maligniteit volledig in remissie was vóór het randomisatiebezoek. Een volledige remissie wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van kanker als reactie op de behandeling.)

• Deelnemer heeft een studie-interventie gekregen gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1) of is van plan om een ​​studie-interventie te krijgen (andere dan die toegediend tijdens deze studie)
• De ouder/voogd/LAR of verzorger van de deelnemer is direct of indirect betrokken geweest bij de uitvoering en administratie van dit onderzoek als onderzoeker, onderzoekscoördinator of ander onderzoekspersoneelslid. Bovendien, elke deelnemer, ouder/voogd/LAR of verzorger die een eerstegraads familielid, partner of familielid heeft die direct of indirect bij hem/haar woont en die betrokken is bij dit onderzoek
• Voor deelnemers van ≥ 4 jaar oud: Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van niet-retentieve fecale incontinentie