Monitorování léků u kriticky nemocných pacientů během mimotělní podpory života

Asi 70 % kriticky nemocných potřebuje antiinfekční léčbu. Optimální dávkování antibiotik je klíčové pro zlepšení přežití pacientů, snížení toxických účinků a minimalizaci vzniku bakteriální rezistence. Existuje však rostoucí množství důkazů prokazujících existenci významných změn ve farmakokinetice (PK) u pacientů na jednotce intenzivní péče, zejména u pacientů s mimotělní terapií (extracorporeal membrána oxygenation (ECMO), kontinuální renální substituční terapie (CRRT)). Stávající antiinfekční dávkovací režimy předpokládají "normální" PK; v současné době nejsou k dispozici žádné na důkazech založené pokyny pro dávkování antiinfekčních látek pro kriticky nemocné pacienty. Současná doporučení Paul-Ehrlich Society a Surviving Sepsis Campaign proto výslovně doporučují použití terapeutického monitorování léků (TDM) pro pacienty na jednotce intenzivní péče, aby individuálně upravili dávkování a předešli možnému předávkování nebo poddávkování. Abychom charakterizovali účinky mimotělní terapie u kriticky nemocných pacientů, navrhli jsme prospektivní pilotní observační studii využívající monitorování léků. Šest antiinfekčních látek (meropenem, teikoplanin, linezolid, piperacilin / tazobaktam, levofloxacin a aciklovir) bude zkoumáno jako indexové látky pro různé skupiny antiinfekčních látek. V této studii bude vyšetřeno celkem 100 pacientů rozdělených do 5 skupin po 20 pacientech: 1. venovenózní (vv)-ECMO, 2. venoarteriální (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + CRRT, 5. kontrolní skupina. Odběr vzorků pro stanovení minimálních a maximálních hladin studovaných látek bude probíhat během různých dávkovacích intervalů. Pacienti budou zařazeni na začátku terapie ECMO během 24-48 hodin po zahájení antiinfekční terapie s alespoň jednou z indexových látek; doba pozorování bude celkem 5 dní. Shromážděná data budou analyzována za účelem identifikace kovariát spojených se změnami v PK pro 6 různých antiinfekčních činidel u kriticky nemocných pacientů, kteří dostávají mimotělní terapii. Na základě shromážděného komplexního souboru dat bude zkonstruován farmakokinetický profil 6 antiinfekčních látek, jakož i dalších ovlivňujících faktorů, aby bylo možné posoudit potřebu úpravy dávky antiinfekčních látek u těchto pacientů. Tato prospektivní observační studie se zabývá nedostatkem současných znalostí s cílem odvodit relevantní účinky mimotělní terapie a klinické charakteristiky pacientů pro léčbu meropenemem, teikoplaninem, linezolidem, piperacilinem/tazobaktamem, levofloxacinem a acyklovirem. S těmito relevantními výsledky lze v budoucnu pravděpodobně zlepšit přizpůsobené dávkování antiinfekčních látek u kriticky nemocných pacientů mimotělní terapií.