Medicijnbewaking bij ernstig zieke patiënten tijdens extracorporale levensondersteuning

Ongeveer 70% van de ernstig zieke patiënten heeft anti-infectieuze therapie nodig. Optimale dosering van antibiotica is essentieel om de overleving van de patiënt te verbeteren, toxische effecten te verminderen en het ontstaan ​​van bacteriële resistentie te minimaliseren. Er is echter steeds meer bewijs dat het bestaan ​​van significante veranderingen in de farmacokinetiek (PK) bij patiënten op de intensive care aantoont, met name bij patiënten met extracorporale therapie (extracorporale membraanoxygenatie (ECMO), continue nierfunctievervangende therapie (CRRT)). Bestaande anti-infectieuze doseringsregimes gaan uit van een "normale" PK; momenteel zijn er geen evidence-based anti-infectieuze doseringsrichtlijnen voor ernstig zieke patiënten beschikbaar. De huidige aanbevelingen van de Paul-Ehrlich Society en de Surviving Sepsis Campaign bevelen daarom expliciet aan om een ​​therapeutische drugmonitoring (TDM) toe te passen voor intensive care-patiënten om de dosering individueel aan te passen en mogelijke over- of onderdosering te voorkomen. Om de effecten van extracorporale therapie voor ernstig zieke patiënten te karakteriseren, hebben we een prospectieve pilot-observatiestudie ontworpen met behulp van medicijnmonitoring. Zes anti-infectiemiddelen (meropenem, teicoplanine, linezolid, piperacilline/tazobactam, levofloxacine en aciclovir) zullen worden onderzocht als indexstoffen voor de verschillende anti-infectiemiddelen groepen. In deze studie zullen in totaal 100 patiënten, verdeeld over 5 groepen van 20 patiënten, worden onderzocht: 1. venoveneuze (vv)-ECMO, 2. veno-arteriële (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + CRRT, 5. controlegroep. Bemonstering voor bepaling van dal- en piekwaarden van de studiestoffen vindt plaats tijdens de verschillende doseringsintervallen. Patiënten worden opgenomen aan het begin van de ECMO-therapie binnen 24-48 uur na het starten van een anti-infectieuze therapie met ten minste één van de indexstoffen; observatieperiode zal in totaal 5 dagen zijn. De verzamelde gegevens zullen worden geanalyseerd om covariaten te identificeren die verband houden met veranderingen in PK voor de 6 verschillende anti-infectiemiddelen bij ernstig zieke patiënten die extracorporale therapie krijgen. Met behulp van de uitgebreide dataset die is verzameld, zal het farmacokinetische profiel van de 6 anti-infectiemiddelen en andere beïnvloedende factoren worden geconstrueerd om de noodzaak van dosisaanpassing van anti-infectiemiddelen bij deze patiënten te beoordelen. Deze prospectieve observationele studie pakt de huidige kennisdeficiëntie aan met als doel relevante effecten van extracorporale therapie en klinische patiëntkarakteristieken af ​​te leiden voor de behandeling met meropenem, teicoplanine, linezolid, piperacilline/tazobactam, levofloxacine en aciclovir. Met deze relevante resultaten kan in de toekomst waarschijnlijk een aangepaste dosering van anti-infectiva worden verbeterd bij ernstig zieke patiënten met extracorporale therapie.