Monitorización de fármacos en pacientes críticos durante el soporte vital extracorpóreo

Alrededor del 70% de los pacientes en estado crítico requieren terapia antiinfecciosa. La dosificación óptima de antibióticos es clave para mejorar la supervivencia del paciente, reducir los efectos tóxicos y minimizar la aparición de resistencia bacteriana. Sin embargo, existe un creciente cuerpo de evidencia que demuestra la existencia de cambios significativos en la farmacocinética (PK) en pacientes de cuidados intensivos, particularmente aquellos con terapia extracorpórea (oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), terapia de reemplazo renal continuo (TRRC)). Los regímenes de dosificación antiinfecciosos existentes asumen una farmacocinética "normal"; actualmente no existen pautas de dosificación de antiinfecciosos basadas en evidencia para pacientes en estado crítico disponibles. Las recomendaciones actuales de la Paul-Ehrlich Society y la Surviving Sepsis Campaign, por lo tanto, recomiendan explícitamente la aplicación de un monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM) para pacientes de cuidados intensivos para ajustar individualmente la dosis y evitar una posible sobredosificación o infradosificación. Para caracterizar los efectos de la terapia extracorpórea para pacientes en estado crítico, diseñamos un estudio observacional piloto prospectivo usando un monitoreo de drogas. Se investigarán seis antiinfecciosos (meropenem, teicoplanina, linezolid, piperacilina/tazobactam, levofloxacina y aciclovir) como sustancias índice para los diversos grupos de antiinfecciosos. En este estudio se examinarán un total de 100 pacientes, divididos en 5 grupos de 20 pacientes: 1. venovenoso (vv)-ECMO, 2. venoarterial (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + TRRC, 5. grupo control. El muestreo para la determinación de los niveles mínimo y máximo de las sustancias de estudio se llevará a cabo durante los diferentes intervalos de dosificación. Los pacientes se incluirán al comienzo de la terapia ECMO dentro de las 24-48 horas posteriores al inicio de una terapia antiinfecciosa con al menos una de las sustancias índice; El período de observación será de un total de 5 días. Los datos recopilados se analizarán para identificar covariables asociadas con cambios en PK para los 6 antiinfecciosos diferentes en pacientes críticos que reciben terapia extracorpórea. Con el conjunto completo de datos recopilados, se construirá el perfil farmacocinético de los 6 antiinfecciosos, así como otros factores influyentes, para evaluar la necesidad de ajustar la dosis de los agentes antiinfecciosos en estos pacientes. Este ensayo observacional prospectivo aborda la deficiencia de conocimiento actual con el objetivo de derivar los efectos relevantes de la terapia extracorpórea y las características clínicas de los pacientes para el tratamiento con meropenem, teicoplanina, linezolid, piperacilina/tazobactam, levofloxacino y aciclovir. Con estos resultados relevantes, probablemente se pueda mejorar la dosificación adaptada de antiinfecciosos en pacientes críticamente enfermos con terapia extracorpórea en el futuro.