Monitoraggio dei farmaci nei pazienti in condizioni critiche durante il supporto vitale extracorporeo

Circa il 70% dei pazienti in condizioni critiche richiede una terapia antinfettiva. Il dosaggio ottimale degli antibiotici è fondamentale per migliorare la sopravvivenza del paziente, ridurre gli effetti tossici e minimizzare l'insorgenza di resistenza batterica. Tuttavia, vi è un numero crescente di prove che dimostrano l'esistenza di cambiamenti significativi nella farmacocinetica (PK) nei pazienti in terapia intensiva, in particolare quelli con terapia extracorporea (ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), terapia sostitutiva renale continua (CRRT)). I regimi di dosaggio antinfettivi esistenti presuppongono una farmacocinetica "normale"; attualmente non sono disponibili linee guida di dosaggio antinfettivo basate sull'evidenza per i pazienti critici. Le attuali raccomandazioni della Paul-Ehrlich Society e della Surviving Sepsis Campaign raccomandano quindi esplicitamente l'applicazione di un monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) per i pazienti in terapia intensiva per regolare individualmente il dosaggio ed evitare potenziali sovradosaggi o sottodosaggi. Per caratterizzare gli effetti della terapia extracorporea per i pazienti critici, abbiamo progettato uno studio osservazionale pilota prospettico utilizzando un monitoraggio farmacologico. Sei antinfettivi (meropenem, teicoplanina, linezolid, piperacillina/tazobactam, levofloxacina e aciclovir) saranno studiati come sostanze indice per i vari gruppi di antinfettivi. In questo studio saranno esaminati un totale di 100 pazienti, divisi in 5 gruppi di 20 pazienti: 1. veno-venoso (vv)-ECMO, 2. venoarterioso (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + CRRT, 5. gruppo di controllo. Il campionamento per la determinazione dei livelli minimi e massimi delle sostanze in studio avverrà durante i diversi intervalli di dosaggio. I pazienti saranno inclusi all'inizio della terapia ECMO entro 24-48 ore dall'inizio di una terapia antinfettiva con almeno una delle sostanze-indice; periodo di osservazione sarà di un totale di 5 giorni. I dati raccolti saranno analizzati per identificare le covariate associate ai cambiamenti nella PK per i 6 diversi antinfettivi in ​​pazienti critici che ricevono terapia extracorporea. Utilizzando il set di dati completo raccolto, sarà costruito il profilo farmacocinetico dei 6 antinfettivi e altri fattori di influenza per valutare la necessità di un aggiustamento della dose di agenti antinfettivi in ​​questi pazienti. Questo studio prospettico osservazionale affronta l'attuale carenza di conoscenze con l'obiettivo di ricavare effetti rilevanti della terapia extracorporea e caratteristiche cliniche del paziente per il trattamento con meropenem, teicoplanina, linezolid, piperacillina/tazobactam, levofloxacina e aciclovir. Con questi risultati rilevanti, il dosaggio adattato degli antinfettivi può probabilmente essere migliorato in futuro nei pazienti critici con terapia extracorporea.