Legemiddelovervåking hos kritisk syke pasienter under ekstrakorporal livsstøtte

Omtrent 70 % av kritisk syke pasienter trenger antiinfeksjonsbehandling. Optimal antibiotikadosering er nøkkelen til å forbedre pasientens overlevelse, redusere toksiske effekter og minimere fremveksten av bakteriell resistens. Imidlertid er det et økende antall bevis som viser eksistensen av betydelige endringer i farmakokinetikk (PK) hos intensivpasienter, spesielt de med ekstrakorporal terapi (ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT)). Eksisterende antiinfeksiøse doseringsregimer antar en "normal" PK; for tiden er det ingen evidensbaserte antiinfeksive doseringsretningslinjer for kritisk syke pasienter tilgjengelig. De nåværende anbefalingene fra Paul-Ehrlich Society og Surviving Sepsis Campaign anbefaler derfor eksplisitt bruk av en terapeutisk medikamentovervåking (TDM) for intensivpasienter for å justere doseringen individuelt og for å unngå potensiell over- eller underdosering. For å karakterisere effekten av ekstrakorporal terapi for kritisk syke pasienter, designet vi en prospektiv pilotobservasjonsstudie ved bruk av medikamentovervåking. Seks antiinfeksjonsmidler (meropenem, teicoplanin, linezolid, piperacillin/tazobactam, levofloxacin og aciklovir) vil bli undersøkt som indekssubstanser for de ulike antiinfeksjonsgruppene. Totalt 100 pasienter, fordelt på 5 grupper på 20 pasienter, vil bli undersøkt i denne studien: 1. venovenøs (vv)-ECMO, 2. venoarteriell (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + CRRT, 5. kontrollgruppe. Prøvetaking for bestemmelse av bunn- og toppnivåer av studiesubstansene vil finne sted under de ulike doseringsintervallene. Pasienter vil bli inkludert ved begynnelsen av ECMO-behandling innen 24-48 timer etter start av en anti-infeksjonsbehandling med minst ett av indeksstoffene; Observasjonsperioden vil være totalt 5 dager. De innsamlede dataene vil bli analysert for å identifisere kovariater assosiert med endringer i PK for de 6 forskjellige antiinfeksjonsmidlene hos kritisk syke pasienter som får ekstrakorporal terapi. Ved å bruke det omfattende datasettet som er samlet inn, vil den farmakokinetiske profilen til de 6 antiinfeksjonsmidlene samt andre påvirkningsfaktorer bli konstruert for å vurdere behovet for dosejustering av antiinfeksive midler hos disse pasientene. Denne prospektive observasjonsstudien adresserer dagens kunnskapsmangel med sikte på å utlede relevante effekter av ekstrakorporal terapi og kliniske pasientkarakteristikker for behandling med meropenem, teikoplanin, linezolid, piperacillin/tazobactam, levofloxacin og acyclovir. Med disse relevante resultatene kan tilpasset dosering av infeksjonsmidler trolig forbedres hos kritisk syke pasienter med ekstrakorporal terapi i fremtiden.