体外生命支持期间危重患者的药物监测

大约70%的危重病人需要抗感染治疗。 最佳抗生素剂量是提高患者生存率、减少毒性作用和最大程度减少细菌耐药性出现的关键。 然而，越来越多的证据表明重症监护患者的药代动力学 (PK) 存在显着变化，尤其是接受体外治疗（体外膜氧合 (ECMO)、连续性肾脏替代治疗 (CRRT)）的患者。 现有的抗感染给药方案假定“正常”PK；目前还没有针对重症患者的循证抗感染剂量指南。 因此，Paul-Ehrlich Society 和 Surviving Sepsis Campaign 的当前建议明确建议对重症监护患者进行治疗药物监测 (TDM)，以单独调整剂量并避免潜在的过量或剂量不足。 为了描述体外治疗对危重病人的影响，我们设计了一项使用药物监测的前瞻性试点观察研究。 六种抗感染药（美罗培南、替考拉宁、利奈唑胺、哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星和阿昔洛韦）将作为各种抗感染组的指标物质进行研究。 总共 100 名患者，分为 5 组，每组 20 名患者，将在本研究中进行检查：1. venovenous (vv)-ECMO，2. venoarterial (va)-ECMO，3. vv-ECMO + CRRT，4. va -ECMO + CRRT，5. 对照组。 将在不同的给药间隔期间进行取样以确定研究物质的谷值和峰值水平。 在开始使用至少一种指标物质进行抗感染治疗后 24-48 小时内开始 ECMO 治疗的患者将被纳入；观察期共计5天。 将对收集到的数据进行分析，以确定与接受体外治疗的重症患者的 6 种不同抗感染药的 PK 变化相关的协变量。 使用收集到的综合数据集，将构建 6 种抗感染药的药代动力学特征以及其他影响因素，以评估这些患者抗感染药剂量调整的必要性。 这项前瞻性观察性试验解决了当前的知识缺陷，旨在得出体外治疗的相关效果和美罗培南、替考拉宁、利奈唑胺、哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星和阿昔洛韦治疗的临床患者特征。 根据这些相关结果，未来可能会在体外治疗的危重患者中改进抗感染药物的剂量调整。