Медикаментозный мониторинг у критически больных пациентов во время экстракорпоральной реанимации

Около 70% больных в критическом состоянии нуждаются в противоинфекционной терапии. Оптимальная дозировка антибиотиков является ключом к повышению выживаемости пациентов, снижению токсических эффектов и минимизации возникновения бактериальной резистентности. Однако появляется все больше данных, свидетельствующих о значительных изменениях фармакокинетики (ФК) у пациентов интенсивной терапии, особенно при экстракорпоральной терапии (экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), непрерывная заместительная почечная терапия (ПЗПТ)). Существующие противоинфекционные схемы дозирования предполагают «нормальный» ФК; в настоящее время нет основанных на фактических данных руководств по противоинфекционному дозированию для пациентов в критическом состоянии. Текущие рекомендации Общества Пауля-Эрлиха и Кампании за выживание при сепсисе, таким образом, прямо рекомендуют применять терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) для пациентов интенсивной терапии, чтобы индивидуально корректировать дозировку и избегать потенциальной передозировки или недостаточной дозы. Чтобы охарактеризовать эффекты экстракорпоральной терапии у пациентов в критическом состоянии, мы разработали проспективное пилотное обсервационное исследование с использованием лекарственного мониторинга. Шесть противоинфекционных препаратов (меропенем, тейкопланин, линезолид, пиперациллин/тазобактам, левофлоксацин и ацикловир) будут исследованы в качестве контрольных веществ для различных противоинфекционных групп. Всего в данном исследовании будет обследовано 100 пациентов, разделенных на 5 групп по 20 человек: 1. вено-венозная (вв)-ЭКМО, 2. веноартериальная (ва)-ЭКМО, 3. вв-ЭКМО + ПЗПТ, 4. ва-ЭКМО -ЭКМО + ХПТ, 5. контрольная группа. Отбор проб для определения минимальных и пиковых уровней исследуемых веществ будет происходить в течение различных интервалов дозирования. Пациенты будут включены в начало терапии ЭКМО в течение 24-48 ч после начала противоинфекционной терапии хотя бы одним из веществ-индексов; срок наблюдения составит в общей сложности 5 дней. Собранные данные будут проанализированы для выявления ковариаций, связанных с изменениями ФК для 6 различных противоинфекционных препаратов у пациентов в критическом состоянии, получающих экстракорпоральную терапию. С использованием собранного всеобъемлющего набора данных будет построен фармакокинетический профиль 6 противоинфекционных препаратов, а также других влияющих факторов для оценки необходимости коррекции дозы противоинфекционных препаратов у этих пациентов. Это проспективное обсервационное исследование направлено на устранение дефицита текущих знаний с целью определения соответствующих эффектов экстракорпоральной терапии и клинических характеристик пациентов при лечении меропенемом, тейкопланином, линезолидом, пиперациллином/тазобактамом, левофлоксацином и ацикловиром. С этими релевантными результатами, возможно, в будущем можно будет улучшить адаптированное дозирование противоинфекционных препаратов у пациентов в критическом состоянии с помощью экстракорпоральной терапии.