Arzneimittelüberwachung bei kritisch kranken Patienten während der extrakorporalen Lebenserhaltung

Etwa 70 % der kritisch kranken Patienten benötigen eine antiinfektiöse Therapie. Eine optimale Antibiotikadosierung ist der Schlüssel, um das Überleben der Patienten zu verbessern, toxische Wirkungen zu reduzieren und die Entstehung bakterieller Resistenzen zu minimieren. Es gibt jedoch immer mehr Beweise, die das Vorhandensein signifikanter Veränderungen der Pharmakokinetik (PK) bei Intensivpatienten belegen, insbesondere bei Patienten mit extrakorporaler Therapie (extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO), kontinuierliche Nierenersatztherapie (CRRT)). Bestehende antiinfektiöse Dosierungsschemata gehen von einer "normalen" PK aus; Derzeit gibt es keine evidenzbasierten Dosierungsrichtlinien für Antiinfektiva für kritisch kranke Patienten. Die aktuellen Empfehlungen der Paul-Ehrlich-Gesellschaft und der Surviving Sepsis Campaign empfehlen daher explizit die Anwendung eines therapeutischen Arzneimittelmonitorings (TDM) für Intensivpatienten, um die Dosierung individuell anzupassen und eine mögliche Über- oder Unterdosierung zu vermeiden. Um die Wirkungen einer extrakorporalen Therapie bei kritisch kranken Patienten zu charakterisieren, haben wir eine prospektive Pilot-Beobachtungsstudie mit einem Medikamentenmonitoring entworfen. Als Indexsubstanzen für die verschiedenen Antiinfektiva-Gruppen werden sechs Antiinfektiva (Meropenem, Teicoplanin, Linezolid, Piperacillin / Tazobactam, Levofloxacin und Aciclovir) untersucht. Insgesamt 100 Patienten, aufgeteilt in 5 Gruppen zu je 20 Patienten, werden in dieser Studie untersucht: 1. venovenöse (vv)-ECMO, 2. venoarterielle (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + CRRT, 5. Kontrollgruppe. Die Probenahme zur Bestimmung der Tal- und Spitzenwerte der Prüfsubstanzen findet während der verschiedenen Dosierungsintervalle statt. Patienten werden zu Beginn der ECMO-Therapie innerhalb von 24-48h nach Beginn einer antiinfektiösen Therapie mit mindestens einer der Indexsubstanzen eingeschlossen; Der Beobachtungszeitraum beträgt insgesamt 5 Tage. Die gesammelten Daten werden analysiert, um Kovariaten zu identifizieren, die mit Änderungen der PK für die 6 verschiedenen Antiinfektiva bei kritisch kranken Patienten assoziiert sind, die eine extrakorporale Therapie erhalten. Unter Verwendung des gesammelten umfassenden Datensatzes werden das pharmakokinetische Profil der 6 Antiinfektiva sowie andere Einflussfaktoren erstellt, um die Notwendigkeit einer Dosisanpassung von Antiinfektiva bei diesen Patienten zu beurteilen. Diese prospektive Beobachtungsstudie adressiert den derzeitigen Wissensmangel mit dem Ziel, relevante Wirkungen einer extrakorporalen Therapie und klinische Patientencharakteristika für die Behandlung mit Meropenem, Teicoplanin, Linezolid, Piperacillin/Tazobactam, Levofloxacin und Aciclovir abzuleiten. Mit diesen relevanten Ergebnissen kann zukünftig wahrscheinlich eine angepasste Dosierung von Antiinfektiva bei kritisch kranken Patienten mit extrakorporaler Therapie verbessert werden.