Lægemiddelovervågning hos kritisk syge patienter under ekstrakorporal livsstøtte

Omkring 70 % af kritisk syge patienter har brug for antiinfektiv behandling. Optimal antibiotikadosering er nøglen til at forbedre patientens overlevelse, reducere toksiske virkninger og minimere fremkomsten af ​​bakteriel resistens. Der er dog en voksende mængde af beviser, der viser eksistensen af ​​betydelige ændringer i farmakokinetik (PK) hos intensivpatienter, især dem med ekstrakorporal terapi (ekstrakorporal membraniltning (ECMO), kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT)). Eksisterende antiinfektive doseringsregimer antager en "normal" PK; i øjeblikket er der ingen evidensbaserede antiinfektive doseringsvejledninger til kritisk syge patienter tilgængelige. De nuværende anbefalinger fra Paul-Ehrlich Society og Surviving Sepsis Campaign anbefaler derfor eksplicit anvendelse af en terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) for intensivpatienter for individuelt at justere doseringen og for at undgå potentiel over- eller underdosering. For at karakterisere virkningerne af ekstrakorporal terapi for kritisk syge patienter, designede vi et prospektivt pilotobservationsstudie ved hjælp af en lægemiddelmonitorering. Seks antiinfektionsmidler (meropenem, teicoplanin, linezolid, piperacillin/tazobactam, levofloxacin og aciclovir) vil blive undersøgt som indeksstoffer for de forskellige antiinfektive grupper. I alt 100 patienter, fordelt på 5 grupper af 20 patienter, vil blive undersøgt i denne undersøgelse: 1. venovenøs (vv)-ECMO, 2. venoarteriel (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + CRRT, 5. kontrolgruppe. Prøveudtagning til bestemmelse af bund- og topniveauer af undersøgelsesstofferne vil finde sted under de forskellige doseringsintervaller. Patienter vil blive inkluderet i begyndelsen af ​​ECMO-terapi inden for 24-48 timer efter start af en antiinfektiv behandling med mindst et af indeks-stofferne; observationsperioden vil være i alt 5 dage. De indsamlede data vil blive analyseret for at identificere kovariater forbundet med ændringer i PK for de 6 forskellige antiinfektionsmidler hos kritisk syge patienter, der modtager ekstrakorporal terapi. Ved hjælp af det omfattende datasæt, der er indsamlet, vil den farmakokinetiske profil af de 6 antiinfektionsmidler samt andre påvirkningsfaktorer blive konstrueret for at vurdere behovet for dosisjustering af antiinfektive midler hos disse patienter. Dette prospektive observationsforsøg adresserer den nuværende vidensmangel med det formål at udlede relevante effekter af ekstrakorporal terapi og kliniske patientkarakteristika til behandling med meropenem, teicoplanin, linezolid, piperacillin/tazobactam, levofloxacin og acyclovir. Med disse relevante resultater kan tilpasset dosering af antiinfektiva sandsynligvis forbedres hos kritisk syge patienter med ekstrakorporal terapi i fremtiden.