Monitorowanie leków u pacjentów w stanie krytycznym podczas pozaustrojowego podtrzymywania życia

Około 70% pacjentów w stanie krytycznym wymaga leczenia przeciwinfekcyjnego. Optymalne dawkowanie antybiotyków ma kluczowe znaczenie dla poprawy przeżycia pacjentów, zmniejszenia skutków toksycznych i zminimalizowania pojawiania się oporności bakterii. Istnieje jednak coraz więcej dowodów wskazujących na istnienie znaczących zmian farmakokinetyki (PK) u pacjentów intensywnej terapii, zwłaszcza tych z terapią pozaustrojową (pozaustrojowe utlenowanie błony (ECMO), ciągła terapia nerkozastępcza (CRRT)). Istniejące przeciwinfekcyjne schematy dawkowania zakładają „normalną” farmakokinetykę; obecnie nie ma opartych na dowodach wytycznych dotyczących dawkowania leków przeciwinfekcyjnych u pacjentów w stanie krytycznym. Obecne zalecenia Paul-Ehrlich Society i Surviving Sepsis Campaign wyraźnie zalecają stosowanie terapeutycznego monitorowania leków (TDM) u pacjentów intensywnej terapii w celu indywidualnego dostosowania dawkowania i uniknięcia potencjalnego przedawkowania lub niedostatecznego dawkowania. Aby scharakteryzować efekty terapii pozaustrojowej u pacjentów w stanie krytycznym, zaprojektowaliśmy prospektywne pilotażowe badanie obserwacyjne z wykorzystaniem monitorowania leków. Sześć leków przeciwinfekcyjnych (meropenem, teikoplanina, linezolid, piperacylina/tazobaktam, lewofloksacyna i acyklowir) zostanie zbadanych jako substancje wskaźnikowe dla różnych grup leków przeciwinfekcyjnych. W badaniu tym przebadanych zostanie łącznie 100 pacjentów, podzielonych na 5 grup po 20 pacjentów: 1. żylno-żylna (vv)-ECMO, 2. żylno-tętnicza (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + CRRT, 5. grupa kontrolna. Pobieranie próbek w celu określenia poziomów minimalnych i szczytowych badanych substancji będzie miało miejsce w różnych odstępach czasu między kolejnymi dawkami. Pacjenci zostaną włączeni na początku terapii ECMO w ciągu 24-48 godzin po rozpoczęciu terapii przeciwinfekcyjnej co najmniej jedną z substancji indeksowych; okres obserwacji wyniesie łącznie 5 dni. Zebrane dane zostaną przeanalizowane w celu zidentyfikowania współzmiennych związanych ze zmianami farmakokinetyki 6 różnych leków przeciwinfekcyjnych u krytycznie chorych pacjentów otrzymujących terapię pozaustrojową. Wykorzystując zebrany kompleksowy zestaw danych, zostanie skonstruowany profil farmakokinetyczny 6 leków przeciwinfekcyjnych, jak również inne czynniki wpływające, aby ocenić potrzebę dostosowania dawki środków przeciwinfekcyjnych u tych pacjentów. To prospektywne badanie obserwacyjne odpowiada na obecny brak wiedzy w celu uzyskania odpowiednich efektów terapii pozaustrojowej i charakterystyki klinicznej pacjentów leczonych meropenemem, teikoplaniną, linezolidem, piperacyliną/tazobaktamem, lewofloksacyną i acyklowirem. Dzięki tym istotnym wynikom, dostosowane dawkowanie leków przeciwinfekcyjnych może być prawdopodobnie udoskonalone w przyszłości u krytycznie chorych pacjentów z terapią pozaustrojową.