Monitoramento de Medicamentos em Pacientes Críticos Durante Suporte de Vida Extracorpóreo

Cerca de 70% dos pacientes críticos necessitam de terapia anti-infecciosa. A dosagem ideal de antibióticos é fundamental para melhorar a sobrevida do paciente, reduzir os efeitos tóxicos e minimizar o surgimento de resistência bacteriana. No entanto, há um crescente corpo de evidências demonstrando a existência de alterações significativas na farmacocinética (PK) em pacientes de terapia intensiva, particularmente aqueles com terapia extracorpórea (oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), terapia renal substitutiva contínua (CRRT)). Os regimes de dosagem antiinfecciosa existentes assumem uma farmacocinética "normal"; atualmente não há diretrizes de dosagem de antiinfecciosos baseadas em evidências disponíveis para pacientes gravemente enfermos. As recomendações atuais da Paul-Ehrlich Society e da Surviving Sepsis Campaign, portanto, recomendam explicitamente a aplicação de um monitoramento terapêutico de drogas (TDM) para pacientes de terapia intensiva para ajustar individualmente a dosagem e evitar potencial super ou subdosagem. Para caracterizar os efeitos da terapia extracorporal para pacientes gravemente enfermos, desenhamos um estudo observacional piloto prospectivo usando um monitoramento de drogas. Seis antiinfecciosos (meropenem, teicoplanina, linezolida, piperacilina/tazobactam, levofloxacina e aciclovir) serão investigados como substâncias índice para os diversos grupos de antiinfecciosos. Um total de 100 pacientes, divididos em 5 grupos de 20 pacientes, serão examinados neste estudo: 1. venovenoso (vv)-ECMO, 2. venoarterial (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + CRRT, 5. grupo controle. A amostragem para determinação dos níveis mínimo e máximo das substâncias do estudo ocorrerá durante os diferentes intervalos de dosagem. Os pacientes serão incluídos no início da terapia com ECMO dentro de 24-48h após o início de uma terapia anti-infecciosa com pelo menos uma das substâncias-índice; período de observação será um total de 5 dias. Os dados coletados serão analisados ​​para identificar covariáveis ​​associadas a mudanças na PK para os 6 diferentes anti-infecciosos em pacientes criticamente enfermos recebendo terapia extracorpórea. Usando o conjunto abrangente de dados coletados, o perfil farmacocinético dos 6 antiinfecciosos, bem como outros fatores de influência, serão construídos para avaliar a necessidade de ajuste de dose de agentes antiinfecciosos nesses pacientes. Este estudo observacional prospectivo aborda a deficiência de conhecimento atual com o objetivo de derivar efeitos relevantes da terapia extracorpórea e características clínicas do paciente para o tratamento com meropenem, teicoplanina, linezolida, piperacilina/tazobactam, levofloxacina e aciclovir. Com esses resultados relevantes, a dosagem adaptada de antiinfecciosos provavelmente pode ser melhorada em pacientes críticos com terapia extracorpórea no futuro.