Surveillance des médicaments chez les patients gravement malades pendant la réanimation extracorporelle

Environ 70 % des patients gravement malades ont besoin d'un traitement anti-infectieux. Le dosage optimal des antibiotiques est essentiel pour améliorer la survie des patients, réduire les effets toxiques et minimiser l'émergence de la résistance bactérienne. Cependant, il existe un nombre croissant de preuves démontrant l'existence de changements significatifs dans la pharmacocinétique (PK) chez les patients en soins intensifs, en particulier ceux avec une thérapie extracorporelle (oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), thérapie de remplacement rénal continu (CRRT)). Les schémas posologiques anti-infectieux existants supposent une PK "normale" ; actuellement, il n'existe pas de directives de dosage anti-infectieux fondées sur des données probantes pour les patients gravement malades. Les recommandations actuelles de la Paul-Ehrlich Society et de la Surviving Sepsis Campaign recommandent donc explicitement la mise en place d'un suivi thérapeutique des médicaments (TDM) pour les patients en soins intensifs afin d'ajuster individuellement la posologie et d'éviter un surdosage ou un sous-dosage potentiel. Pour caractériser les effets de la thérapie extracorporelle chez les patients gravement malades, nous avons conçu une étude observationnelle pilote prospective utilisant un suivi médicamenteux. Six anti-infectieux (méropénème, teicoplanine, linézolide, pipéracilline/tazobactam, lévofloxacine et aciclovir) seront investigués comme substances index pour les différents groupes d'anti-infectieux. Un total de 100 patients, répartis en 5 groupes de 20 patients, seront examinés dans cette étude : 1. veino-veineux (vv)-ECMO, 2. veino-artériel (va)-ECMO, 3. vv-ECMO + CRRT, 4. va -ECMO + CRRT, 5. groupe contrôle. L'échantillonnage pour la détermination des concentrations minimales et maximales des substances à l'étude aura lieu pendant les différents intervalles de dosage. Les patients seront inclus au début du traitement par ECMO dans les 24 à 48 h suivant le début d'un traitement anti-infectieux avec au moins une des substances index ; période d'observation sera de 5 jours au total. Les données recueillies seront analysées pour identifier les covariables associées aux changements de la PK pour les 6 anti-infectieux différents chez les patients gravement malades recevant une thérapie extracorporelle. En utilisant l'ensemble complet de données collectées, le profil pharmacocinétique des 6 anti-infectieux ainsi que d'autres facteurs d'influence seront construits pour évaluer la nécessité d'un ajustement de la dose d'agents anti-infectieux chez ces patients. Cet essai observationnel prospectif aborde le manque de connaissances actuelles dans le but de dériver les effets pertinents de la thérapie extracorporelle et les caractéristiques cliniques des patients pour le traitement par le méropénème, la teicoplanine, le linézolide, la pipéracilline/tazobactam, la lévofloxacine et l'acyclovir. Avec ces résultats pertinents, le dosage adapté des anti-infectieux pourra probablement être amélioré chez les patients gravement malades avec une thérapie extracorporelle à l'avenir.