Studie bezpečnosti a farmakokinetiky Luspaterceptu (ACE-536) u pediatrických účastníků, kteří vyžadují pravidelné transfuze červených krvinek kvůli beta (β)-talasemii.
Studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky luspaterceptu (ACE-536) u pediatrických pacientů, kteří vyžadují pravidelné transfuze červených krvinek kvůli beta (β)-talasemii
Toto je studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) luspaterceptu u pediatrických účastníků, kteří vyžadují pravidelné transfuze červených krvinek kvůli β-talasémii.
Studie bude provedena ve 2 částech: Část A bude u dospívajících účastníků ve věku 12 až <18 let se dvěma kohortami s eskalací dávky po 6 účastnících, po nichž bude následovat kohorta s rozšířením dávky o 30 účastnících. Část B bude zahájena po přezkoumání bezpečnosti u účastníků, kteří dokončili alespoň jeden rok léčby v části A, a bude se týkat účastníků ve věku 6 až <12 let se dvěma kohortami s eskalací dávky po 6 účastnících.
Po ukončení léčebného období bude účastníkům kterékoli kohorty, kteří mají prospěch ze studijní léčby, nabídnuta možnost pokračovat v léčbě luspaterceptem v dlouhodobém léčebném období po dobu až 5 let od první dávky (cyklus 1, den 1) .
Účastníci, kteří kdykoli přeruší léčbu ve studii, budou pokračovat v Období následného sledování po léčbě po dobu nejméně 5 let od první dávky luspaterceptu (cyklus 1 den 1) nebo 3 roky od poslední dávky, podle toho, co nastane později, nebo dokud ji nevysadí. souhlas/souhlas, jsou ztraceny pro následnou kontrolu nebo Konec soudního řízení, podle toho, co nastane dříve.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) luspaterceptu u pediatrických účastníků, kteří vyžadují pravidelné transfuze červených krvinek (RBC) kvůli β-talasémii, a ke stanovení doporučené dávky (RD).
Primárními cílovými body je stanovení parametrů RD a PK (včetně Cmax, AUC, t1/2, CL/F a Vd/F).
Sekundární cílové parametry zahrnují bezpečnost luspaterceptu u pediatrických účastníků, imunogenicitu (frekvence protilékových protilátek) luspaterceptu, průměrnou změnu v transfuzní zátěži erytrocytů, průměrnou změnu v hladinách hemoglobinu, průměrnou změnu průměrné denní dávky chelatační terapie železa (ICT) od výchozí hodnoty ) a průměrná změna od výchozí hodnoty v sérovém feritinu.
Studium se bude skládat z následujících období:
- Období prověřování/záběhu
- Léčebné období
- Období dlouhodobé léčby
- Následné období po léčbě
Screeningové procedury účastníků proběhnou během screeningového/záběhového období, do 12 týdnů před zahájením studijní léčby. Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti pro studii, budou zařazeni do Období léčby.
Studie bude provedena postupně, v sestupném pořadí podle věku, se 2 částmi, jak je popsáno níže.
Část A
Dospívající účastníci ve věku 12 až < 18 let: Luspatercept 0,75 bude zapsán, jak je uvedeno níže:
Část A Fáze eskalace dávky
Část A fáze eskalace dávky prozkoumá až 2 úrovně dávek luspaterceptu, 0,75 mg/kg a 1,0 mg/kg, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost luspaterceptu v této věkové skupině a určila se RD, která se má použít pro fázi expanze části A:
- Kohorta 1: 6 dospívajících účastníků ve věku 12 až < 18 let užívajících luspatercept 0,75 mg/kg, podávaný subkutánně (SC) jednou za 21 dní (až 4 cykly v léčebném období)
- Kohorta 2: 6 dospívajících účastníků ve věku 12 až < 18 let užívajících luspatercept 1,0 mg/kg, podávaný SC jednou za 21 dní (až 4 cykly v léčebném období)
Část A Fáze expanze
• 3. kohorta – expanzní kohorta: 30 dospívajících účastníků (ve věku 12 až < 18 let), kteří dostávali luspatercept na RD po dobu až 12 měsíců v léčebném období.
Děti od 6 let do < 12 let budou zapsány do části B, jak je uvedeno níže:
Část B Fáze eskalace dávky prozkoumá 2 úrovně dávek luspaterceptu, 1,0 mg/kg a 1,25 mg/kg, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost luspaterceptu v této věkové skupině a určila se RD.
- Kohorta 4: 6 účastníků (ve věku 6 až < 12 let) užívajících luspatercept 1,0 mg/kg, podávaný SC jednou za 21 dní (až 4 cykly v léčebném období)
- Kohorta 5: 6 účastníků (6 až <12 let) užívajících luspatercept 1,25 mg/kg, podávaný SC jednou za 21 dní (až 4 cykly v léčebném období)
Během léčebného období fáze eskalace dávky části A i fáze eskalace dávky části B, jakmile všech 6 účastníků kohorty s eskalací dávky dokončí první cyklus (den studie 22), tým pro kontrolu dávky (DRT) zkontroluje všechny dostupné údaje o bezpečnosti, včetně toxicit omezujících dávku (DLT), nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a laboratorních výsledků (včetně hematologie a chemie) hlášených během 1. cyklu každé úrovně dávky.
DLT s použitím aktuální aktivní verze Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI) je definována jako jakákoli z následujících toxicit na jakékoli úrovni dávky, která se objeví do 21 dnů od první podané dávky:
- SAE související s léčbou ≥ 3. stupně
- Nehematologické AE související s léčbou ≥ 3. stupně
- Hematologické AE související s léčbou ≥ 4. stupně
DRT vydá doporučení, zda zapsat či nezapsat další kohortu s další plánovanou úrovní dávky, částečně na základě následujících kritérií:
- Pokud se DLT objeví u ≤ 1 účastníka (ze 6) v kohortě během 21 dnů po počáteční dávce luspaterceptu, může pokračovat další plánovaná úroveň dávky;
- Pokud se DLT objeví u ≥ 2 účastníků (ze 6) v kohortě během 21 dnů po počáteční dávce luspaterceptu, další plánovaná dávka by neměla pokračovat;
- Pokud dojde ke zvýšení hemoglobinu o ≥ 2,0 g/dl (potvrzeno centrální laboratoří po úvodním podání studijní léčby a nelze jej přičíst transfuzi červených krvinek) u ≥ 2 účastníků (ze 6) v kohortě, rozhodnutí pokračovat v další plánované dávce úroveň bude muset vyhodnotit DRT.
Do každé kohorty s eskalací dávky s až 2 kohortami na věkovou skupinu se plánuje zapsat alespoň 6 účastníků způsobilých pro sadu určující dávku (DDS). Při uvažování až 4 2 věkových skupin má být do DDS zahrnuto celkem až 24 účastníků.
Aby se minimalizovalo bezpečnostní riziko pro účastníky, bude k dispozici nejlepší podpůrná péče, včetně transfuzí červených krvinek, látek chelatujících železo, použití antibiotické terapie, antivirové a antifungální terapie a/nebo nutriční podpory podle potřeby.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Telefonní číslo: 855-907-3286
- E-mail: Clinical.Trials@bms.com
Studijní místa
-
-
-
Kolkata, Indie, 700094
- Staženo
- Local Institution - 803
-
Vellore, Indie, 632004
- Nábor
- Christian Medical College & Hospital
-
Kontakt:
- Aby Abraham, Site 804
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500052
- Nábor
- Kamala Hospital and Research Center
-
Kontakt:
- Suman Jain, Site 801
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400022
- Nábor
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
-
Kontakt:
- Mamta V Manglani, Site 800
-
Nagpur, Maharashtra, Indie, 440001
- Nábor
- Kingsway Hospitals
-
Kontakt:
- Riya Ballikar, Site 805
-
-
Uttar Pradesh
-
Noida, Uttar Pradesh, Indie, 201303
- Nábor
- Post Graduate Institute of Child Health
-
Kontakt:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Telefonní číslo: 91-9999041524
-
-
-
-
-
Genoa, Itálie, 16128
- Nábor
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Kontakt:
- Manuela Balocco, Site 303
- Telefonní číslo: +390105634557
-
Naples, Itálie, 80131
- Nábor
- AOU dell'Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Kontakt:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Telefonní číslo: +0390815665421 0 000
-
Orbassano, Itálie, 10043
- Nábor
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Kontakt:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Itálie, 00165
- Nábor
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù IRCCS
-
Kontakt:
- Franco Locatelli, Site 304
- Telefonní číslo: 390668593697
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Staženo
- Local Institution - 700
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- Nábor
- Universitatsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
-
Ulm, Německo, 89081
- Nábor
- Universitätsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Holger Cario, Site 101
- Telefonní číslo: +4973150027776
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Dokončeno
- Local Institution - 601
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065-4870
- Nábor
- New York Presbyterian Hospital
-
Kontakt:
- Sujit Sheth, Site 602
- Telefonní číslo: 212-746-3400
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Nábor
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Darintr Sosothikul, Site 503
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Nábor
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Kontakt:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Telefonní číslo: 6624122113
-
Phyathai, Thajsko, 10400
- Nábor
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Kontakt:
- Duantida Songdej, Site 502
-
-
-
-
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
- Dokončeno
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
Guangzhou, Čína, 510120
- Nábor
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Telefonní číslo: +862081332199
-
Nanning, Čína, 530021
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Yongrong Lai, Site 906
- Telefonní číslo: +07715356746
-
-
GX
-
Nanning, GX, Čína, 530021
- Nábor
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
-
Kontakt:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Telefonní číslo: +8613321717899
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Nábor
- Southern Medical University Nanfang Hospital
-
Kontakt:
- Xiaoqin Feng, Site 902
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518028
- Nábor
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Kontakt:
- Xin Du, Site 905
- Telefonní číslo: 13602523722
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- Nábor
- West China Hospital - Sichuan University
-
Kontakt:
- Ju Gao, Site 903
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 115 27
- Nábor
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
-
Kontakt:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Telefonní číslo: +302107467772 0(000)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:
- Účastník musí být ve věku 6 až < 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)/formuláře informovaného souhlasu (IAF).
- Účastník (a případně rodič/zákonný zástupce) musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF/IAF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
- Účastník (a případně rodič/zákonný zástupce) je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Účastník musí mít zdokumentovanou diagnózu β-talasémie nebo hemoglobinu/β-talasémie.
Účastník pravidelně dostává transfuzi, definovanou jako: ≥ 4 transfuze červených krvinek během 24 týdnů před zařazením do studie bez období bez transfuze ≥ 42 dní během tohoto období.
Poznámka: Pro účely studie jsou transfuze podané během 2 nebo 3 po sobě jdoucích dnů považovány za součást jedné transfuzní akce. Účastník musí mít v anamnéze pravidelné transfuze alespoň 2 roky.
- Účastník má při screeningu skóre výkonnosti podle Karnofského (věk ≥ 16 let) nebo Lansky (věk < 16 let) ≥ 50.
- Děti ve fertilním věku (FCCBP), ženy ve fertilním věku (FCBP) a mužští účastníci, kteří dosáhli puberty (a případně rodič/zákonný zástupce), musí souhlasit s tím, že podstoupí lékařsky schválenou reprodukční výchovu a prodiskutují vedlejší účinky studovat reprodukční terapii.
Děti ve fertilním věku, definované jako ženy, které dosáhly menarche a/nebo vývoje prsů v Tannerově stadiu 2 nebo vyšším a nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, a ženy ve fertilním věku (FCBP) definované jako sexuálně zralé ženy, které dosáhly menarche v určitém okamžiku, nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii a nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), musí splňovat následující podmínky (Poznámka: Sekundární amenorea z jakékoli příčiny nevylučuje možnost otěhotnění):
- Těhotenské testy v séru pod lékařským dohledem s citlivostí alespoň 25 mIU/ml musí být provedeny u dětí ve fertilním věku (FCCBP) / žen ve fertilním věku (FCBP), včetně těch, které se zavázaly k úplné abstinenci. Děti ve fertilním věku/ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením studijní terapie. Děti ve fertilním věku/ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s probíhajícím těhotenským testováním v průběhu studie, po ukončení studijní léčby a ukončení studie.
- Účastnice ženského pohlaví se musí v závislosti na věku a podle uvážení výzkumníka webu buď zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálních kontaktů (což musí být kontrolováno na měsíční bázi), nebo souhlasit s používáním a být schopny dodržovat účinné* * antikoncepce bez přerušení, 28 dní před zahájením IP, během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 12 týdnů (přibližně 5násobek průměrného terminálního t1/2 luspaterceptu na základě farmakokinetických údajů s opakovanými dávkami) po přerušení studie terapie.
Mužští účastníci, podle věku a uvážení lékaře studie:
Musí praktikovat skutečnou abstinenci* (která musí být měsíčně revidována) nebo souhlasit s používáním syntetického nebo latexového kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo dětmi ve fertilním věku (FCCBP)/FCBP během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 12 týdnů (přibližně 5násobek průměrného terminálního t1/2 luspaterceptu na základě farmakokinetických údajů s opakovanými dávkami) po přerušení IP, i když podstoupil úspěšnou vazektomii
- Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.] ** Souhlas s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání Pearl indexu nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány konzistentně a správně v průběhu studie. Mezi takové způsoby patří: Kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron/progestin) hormonální antikoncepce: Orální; Intravaginální; transdermální; Hormonální antikoncepce pouze progestogen/progestin spojená s inhibicí ovulace: Orální; Injekční hormonální antikoncepce; Implantovatelná hormonální antikoncepce; Umístění nitroděložního tělíska (IUD); Umístění intrauterinního systému uvolňujícího hormony (IUS); Oboustranná okluze vejcovodů; partner po vasektomii; Sexuální abstinence.
Kritéria vyloučení:
Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí účastníka ze zápisu do studie:
- Účastník má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníkovi bránilo v účasti ve studii.
- Účastník má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
- Účastník má jakoukoli podmínku, která ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
- Účastník má diagnózu hemoglobin S/β-talasémie nebo alfa (α)-talasémie (např. hemoglobin H); β-talasémie kombinovaná s α-talasémií je povolena.
Účastník má aktivní infekci hepatitidou C (HCV), což bylo prokázáno pozitivním testem na HCF-ribonukleovou kyselinu (RNS) s dostatečnou citlivostí, nebo aktivní infekční hepatitidu B (prokázanou přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAG) a/nebo virus hepatitidy B (HBV) - pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
Poznámka: Účastníci, kteří dostávají antivirovou léčbu, by měli mít 2 negativní testy HCV-RNA s odstupem 3 měsíců před podpisem ICF/IAF, tj. jeden test na konci antivirové terapie a druhý test 3 měsíce po prvním testu.
- Účastník má závažnou infekci ≤ 28 dní před zápisem. Navíc v případě předchozí infekce SARS-CoV-2 musí symptomy zcela vymizet a na základě posouzení zkoušejícího po konzultaci s lékařem klinického hodnocení neexistují žádné následky, které by účastníka vystavily vyššímu riziku, že dostane hodnocenou léčbu. .
- Účastník dostal živou vakcínu COVID-19 ≤ 28 dní před screeningem.
- Účastník má hlubokou žilní trombózu (DVT), cévní mozkovou příhodu nebo jinou tromboembolickou příhodu (kromě ucpaného zavedeného katetru) vyžadující lékařskou intervenci ≤ 24 týdnů před zařazením.
- Účastník má chronickou antikoagulační léčbu ≤ 28 dní před zařazením (antikoagulační terapie používané k profylaxi chirurgických nebo vysoce rizikových zákroků, stejně jako nízkomolekulární [LMW] heparin pro trombózu povrchových žil [SVT] a chronická aspirin jsou povoleny).
- Účastník má počet krevních destiček > 1000 x 109/l.
- Účastník má během 24 týdnů před zařazením špatně kontrolovaný diabetes mellitus, jak je definováno krátkodobě (např. hyperosmolární nebo ketoacidotická krize) a/nebo anamnézou diabetických kardiovaskulárních komplikací (např. mrtvice nebo infarktu myokardu).
- Účastník má léčbu jiným hodnoceným lékem nebo zařízením ≤ 28 dní před zařazením.
- Účastník měl předchozí expozici sotaterceptu (ACE-011) nebo luspaterceptu (ACE-536).
- Účastník podstoupil nebo je naplánován na HSCT nebo genovou terapii
- Účastník použil látku stimulující erytropoézu (ESA) ≤ 24 týdnů před zařazením.
- Účastnické užívání chelatační terapie železa (ICT), pokud byla zahájena ≤ 8 týdnů před zařazením do studie (povoleno, pokud byla zahájena > 8 týdnů před nebo během léčby).
- Účastníci léčby hydroxyureou ≤ 24 týdnů před zařazením.
- Účastnicí je těhotná nebo kojící žena.
- Účastník má nekontrolovanou hypertenzi. Kontrolovaná hypertenze pro tento protokol je považována za ≤ 1. stupeň podle NCI CTCAE verze 5.0.
Účastník má vážné poškození orgánů, včetně:
- Symptomatická splenomegalie
- Onemocnění jater s alaninaminotransferázou (ALT)/aspartátaminotransferázou (AST) > 3násobkem horní hranice normy (ULN) pro věk
- Srdeční onemocnění, srdeční selhání klasifikované podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace 3 nebo vyšší nebo významná arytmie vyžadující léčbu nebo nedávný infarkt myokardu během 6 let od zařazení do studie
- Plicní onemocnění, včetně plicní fibrózy nebo plicní hypertenze, které jsou klinicky významné
Renální insuficience definovaná jako:
- Sérový kreatinin založený na věku/pohlaví na základě prahové hodnoty odvozené ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centres for Disease Control
- Účastník má proteinurii ≥ 3. stupně podle NCI CTCAE verze 5.0.
- Účastnické užívání chronických systémových glukokortikoidů ≤ 12 týdnů před zařazením do studie (fyziologická substituční léčba adrenální insuficience je povolena). Jednodenní léčba glukokortikoidy (např. k prevenci nebo léčbě transfuzních reakcí) je povolena.
- Účastník má velký chirurgický zákrok ≤ 12 týdnů před zařazením (účastníci se musí před zařazením úplně zotavit z jakékoli předchozí operace).
- Účastník má v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v IP (viz IB).
- Účastnické užívání cytotoxických látek, imunosupresiv ≤ 28 dní před zařazením do studie (tj. antithymocitový globulin (ATG) nebo cyklosporin).
Účastník má v anamnéze malignitu s výjimkou:
- Kurativně resekovaná nemelanomová rakovina kůže.
- Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ.
- Jiný solidní nádor bez známého aktivního onemocnění podle názoru zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: Kohorta s eskalací dávky TD: 12 až < 18 let Luspatercept 0,75 mg/kg
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: TD Eskalace dávky Kohorta: 12 až < 18 let: Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3: Kohorta s expanzí dávky TD: 12 až <18 let Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4: Kohorta s eskalací dávky TD: 6 až < 12 let Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5: Kohorta s eskalací dávky TD: 6 až <12 let Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 6: Potvrzení dávky NTD Kohorta: 12 až < 18 let Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 7: Kohorta s rozšířením dávky NTD: NTD 12 až < 18 let
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 8: Kohorta s eskalací dávky NTD: 6 až < 12 let Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 9: Kohorta s eskalací dávky NTD: 6 až < 12 let Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
Maximální sérová koncentrace léčiva
|
Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
|
Farmakokinetika - AUC
Časové okno: Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
Oblast pod křivkou
|
Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
|
Farmakokinetika (PK) - t1/2
Časové okno: Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
Poločas rozpadu
|
Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
|
Farmakokinetika (PK) - CL/F
Časové okno: Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
Zjevné ústní povolení
|
Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
|
Farmakokinetika (PK) - Vd/F
Časové okno: Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
Zdánlivý distribuční objem
|
Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
|
Stanovení doporučené dávky (RD
Časové okno: Cyklus 1 až do dne před cyklem 2 Den 1 nebo Den studie 22, pokud nedostáváte druhý léčebný cyklus
|
Stanovte doporučenou dávku luspaterceptu, která je bezpečná a tolerovatelná u pediatrických účastníků s B-talasémií závislou na transfuzi nebo β-talasémií nezávislou na transfuzi
|
Cyklus 1 až do dne před cyklem 2 Den 1 nebo Den studie 22, pokud nedostáváte druhý léčebný cyklus
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita
Časové okno: Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
Frekvence protilátek proti lékům (ADA)
|
Doba od 1. cyklu 1. dne léčebného období až po maximálně 1 rok
|
|
Bezpečnost – výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od zařazení do nejméně 9 týdnů po poslední dávce studijní léčby
|
AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie.
Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nežádoucí změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) by mělo být považováno za AE
|
Od zařazení do nejméně 9 týdnů po poslední dávce studijní léčby
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné denní dávce chelatační terapie železa (ICT)
Časové okno: 12 týdnů před zápisem; Doba léčby a do konce léčby včetně dlouhodobé léčby - až 5 let
|
Změna od základní linie jako spojitá proměnná
|
12 týdnů před zápisem; Doba léčby a do konce léčby včetně dlouhodobé léčby - až 5 let
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty sérového feritinu
Časové okno: 12 týdnů před zápisem; Doba léčby a do konce léčby včetně dlouhodobé léčby - až 5 let
|
Změna od základní linie jako spojitá proměnná
|
12 týdnů před zápisem; Doba léčby a do konce léčby včetně dlouhodobé léčby - až 5 let
|
|
Průměrná změna v transfuzní zátěži červených krvinek (RBC) pro účastníky β-talasémie závislé na transfuzi
Časové okno: 12 týdnů před zápisem; Doba léčby a do konce léčby včetně dlouhodobé léčby - až 5 let
|
Změna od základní linie jako spojitá proměnná
|
12 týdnů před zápisem; Doba léčby a do konce léčby včetně dlouhodobé léčby - až 5 let
|
|
Průměrná změna v hladinách hemoglobinu u účastníků β-talasemie nezávislých na transfuzi
Časové okno: 12 týdnů před zápisem; Doba léčby a do konce léčby včetně dlouhodobé léčby - až 5 let
|
Změna od základní linie jako spojitá proměnná
|
12 týdnů před zápisem; Doba léčby a do konce léčby včetně dlouhodobé léčby - až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Jiný identifikátor: EU CTR)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace týkající se našich zásad sdílení údajů a procesu vyžádání údajů naleznete na následujícím odkazu:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .