Onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek van luspatercept (ACE-536) bij pediatrische deelnemers die regelmatig RBC-transfusies nodig hebben vanwege bèta (β)-thalassemie.
Een fase 2a-onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van luspatercept (ACE-536) te evalueren bij pediatrische proefpersonen die regelmatig transfusies van rode bloedcellen nodig hebben vanwege bèta (β)-thalassemie
Dit is een fase 2a-onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van luspatercept te evalueren bij pediatrische deelnemers die regelmatig transfusies van rode bloedcellen nodig hebben vanwege β-thalassemie.
Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd: Deel A zal plaatsvinden bij adolescente deelnemers van 12 tot <18 jaar met twee dosisescalatiecohorten van elk 6 deelnemers, gevolgd door een dosisexpansiecohort van 30 deelnemers. Deel B begint na een beoordeling van de veiligheid bij deelnemers die ten minste één jaar behandeling in deel A hebben voltooid en zal plaatsvinden bij deelnemers van 6 tot <12 jaar met twee dosisescalatiecohorten van elk 6 deelnemers.
Na voltooiing van de behandelingsperiode krijgen deelnemers van elk cohort die baat hebben bij de onderzoeksbehandeling de mogelijkheid om de behandeling met luspatercept voort te zetten in de langdurige behandelingsperiode tot 5 jaar vanaf hun eerste dosis (cyclus 1 dag 1). .
Deelnemers die op enig moment stoppen met de studiebehandeling, gaan door met de follow-upperiode na de behandeling gedurende ten minste 5 jaar vanaf hun eerste dosis luspatercept (cyclus 1 dag 1), of 3 jaar vanaf hun laatste dosis, afhankelijk van wat later plaatsvindt, of totdat ze zich terugtrekken toestemming/instemming, gaan verloren voor de follow-up of het einde van de proef, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2a-onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van luspatercept te evalueren bij pediatrische deelnemers die regelmatig transfusies van rode bloedcellen (RBC) nodig hebben vanwege β-thalassemie en om de aanbevolen dosis (RD) te bepalen.
De primaire eindpunten zijn de bepaling van de RD- en PK-parameters (waaronder Cmax, AUC, t1/2, CL/F en Vd/F).
De secundaire eindpunten omvatten de veiligheid van luspatercept bij pediatrische deelnemers, de immunogeniciteit (frequentie van antistoffen) van luspatercept, gemiddelde verandering in RBC-transfusielast, gemiddelde verandering in hemoglobinespiegels, gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde dagelijkse dosis ijzerchelatietherapie (ICT ), en gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumferritine.
De studie zal bestaan uit de volgende periodes:
- Screening/inloopperiode
- Behandelingsperiode
- Langdurige behandelingsperiode
- Vervolgperiode na de behandeling
Screeningprocedures voor deelnemers vinden plaats tijdens de screening/inloopperiode, binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voor het onderzoek voldoen, worden ingeschreven voor de behandelingsperiode.
Het onderzoek zal gespreid worden uitgevoerd, in afnemende volgorde van leeftijd, met 2 delen zoals hieronder beschreven.
Deel A
Adolescente deelnemers van 12 tot < 18 jaar: Luspatercept 0,75 zal worden ingeschreven zoals hieronder beschreven:
Deel A Dosisescalatiefase
Deel A dosisescalatiefase zal maximaal 2 dosisniveaus van luspatercept onderzoeken, 0,75 mg/kg en 1,0 mg/kg, om de veiligheid en verdraagbaarheid van luspatercept in deze leeftijdsgroep te evalueren en de RD te bepalen die moet worden gebruikt voor deel A uitbreidingsfase:
- Cohort 1: 6 adolescente deelnemers van 12 tot < 18 jaar die luspatercept 0,75 mg/kg kregen, eenmaal per 21 dagen subcutaan toegediend (gedurende maximaal 4 cycli in de behandelingsperiode)
- Cohort 2: 6 adolescente deelnemers van 12 tot < 18 jaar die luspatercept 1,0 mg/kg kregen, eenmaal per 21 dagen subcutaan toegediend (gedurende maximaal 4 cycli in de behandelperiode)
Deel A Uitbreidingsfase
• Cohort 3 - Het uitbreidingscohort: 30 adolescente deelnemers (12 tot < 18 jaar) die gedurende maximaal 12 maanden tijdens de behandelingsperiode luspatercept kregen op de RD.
Kinderen van 6 jaar tot < 12 jaar worden ingeschreven in deel B, zoals hieronder beschreven:
Deel B Dosisescalatiefase zal 2 dosisniveaus van luspatercept onderzoeken, 1,0 mg/kg en 1,25 mg/kg, om de veiligheid en verdraagbaarheid van luspatercept in deze leeftijdsgroep te evalueren en de RD te bepalen.
- Cohort 4: 6 deelnemers (6 tot < 12 jaar oud) die luspatercept 1,0 mg/kg kregen, subcutaan eenmaal per 21 dagen toegediend (gedurende maximaal 4 cycli in de behandelperiode)
- Cohort 5: 6 deelnemers (leeftijd 6 tot <12 jaar) die luspatercept 1,25 mg/kg kregen, eenmaal per 21 dagen subcutaan toegediend (gedurende maximaal 4 cycli in de behandelperiode)
Tijdens de behandelingsperiode van zowel de dosisescalatiefase van deel A als de dosisescalatiefase van deel B, zal het Dose Review Team (DRT), zodra alle 6 deelnemers in een dosisescalatiecohort de eerste cyclus hebben voltooid (onderzoeksdag 22), alle beschikbare veiligheidsgegevens, waaronder dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en laboratoriumresultaten (inclusief hematologie en chemie) gerapporteerd tijdens cyclus 1 van elk dosisniveau.
Een DLT, met behulp van de huidige actieve versie van de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, wordt gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten bij elk dosisniveau die optreden binnen 21 dagen na de eerste toegediende dosis:
- Behandelingsgerelateerde SAE van ≥ Graad 3
- Behandelingsgerelateerde niet-hematologische bijwerkingen van ≥ Graad 3
- Behandelingsgerelateerde hematologische bijwerkingen van ≥ Graad 4
De DRT zal een aanbeveling doen over het al dan niet inschrijven van het volgende cohort op het volgende geplande dosisniveau, mede op basis van de volgende criteria:
- Als een DLT optreedt bij ≤ 1 deelnemer (van de 6) in een cohort binnen 21 dagen na de initiële dosis luspatercept, kan het volgende geplande dosisniveau doorgaan;
- Als een DLT optreedt bij ≥ 2 deelnemers (van de 6) in een cohort binnen 21 dagen na de initiële dosis luspatercept, mag het volgende geplande dosisniveau niet doorgaan;
- Als een hemoglobinetoename van ≥ 2,0 g/dl (bevestigd door het centrale laboratorium na toediening van de initiële studiebehandeling en niet toe te schrijven aan RBC-transfusie) optreedt bij ≥ 2 deelnemers (van de 6) in een cohort, wordt de beslissing genomen om door te gaan naar de volgende geplande dosis niveau moet worden beoordeeld door de DRT.
Het is de bedoeling dat ten minste 6 deelnemers die in aanmerking komen voor de Dose Determining Set (DDS) worden ingeschreven per dosisescalatiecohort met maximaal 2 cohorten per leeftijdsgroep. Met maximaal 4 2 leeftijdsgroepen die in aanmerking worden genomen, moeten in totaal maximaal 24 deelnemers worden opgenomen in de DDS.
Om het veiligheidsrisico voor deelnemers tot een minimum te beperken, zal de beste ondersteunende zorg beschikbaar zijn, waaronder RBC-transfusies, ijzerchelerende middelen, gebruik van antibiotische therapie, antivirale en antischimmeltherapie en/of voedingsondersteuning indien nodig.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Studie Contact Back-up
- Naam: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Telefoonnummer: 855-907-3286
- E-mail: Clinical.Trials@bms.com
Studie Locaties
-
-
-
Guangzhou, China, 510120
- Werving
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Contact:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Telefoonnummer: +862081332199
-
Nanning, China, 530021
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Contact:
- Yongrong Lai, Site 906
- Telefoonnummer: +07715356746
-
-
GX
-
Nanning, GX, China, 530021
- Werving
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
-
Contact:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Telefoonnummer: +8613321717899
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Werving
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Contact:
- Xiaoqin Feng, Site 902
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518028
- Werving
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Contact:
- Xin Du, Site 905
- Telefoonnummer: 13602523722
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Werving
- West China Hospital - Sichuan University
-
Contact:
- Ju Gao, Site 903
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Werving
- Universitätsklinikum Essen
-
Contact:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Werving
- Universitätsklinikum Ulm
-
Contact:
- Holger Cario, Site 101
- Telefoonnummer: +4973150027776
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 115 27
- Werving
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
-
Contact:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Telefoonnummer: +302107467772 0(000)
-
-
-
-
-
Kolkata, Indië, 700094
- Ingetrokken
- Local Institution - 803
-
Vellore, Indië, 632004
- Werving
- Christian Medical College & Hospital
-
Contact:
- Aby Abraham, Site 804
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500052
- Werving
- Kamala Hospital and Research Center
-
Contact:
- Suman Jain, Site 801
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indië, 400022
- Werving
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
-
Contact:
- Mamta V Manglani, Site 800
-
Nagpur, Maharashtra, Indië, 440001
- Werving
- Kingsway Hospitals
-
Contact:
- Riya Ballikar, Site 805
-
-
Uttar Pradesh
-
Noida, Uttar Pradesh, Indië, 201303
- Werving
- Post Graduate Institute of Child Health
-
Contact:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Telefoonnummer: 91-9999041524
-
-
-
-
-
Genoa, Italië, 16128
- Werving
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Contact:
- Manuela Balocco, Site 303
- Telefoonnummer: +390105634557
-
Naples, Italië, 80131
- Werving
- AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Contact:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Telefoonnummer: +0390815665421 0 000
-
Orbassano, Italië, 10043
- Werving
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Contact:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italië, 00165
- Werving
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
-
Contact:
- Franco Locatelli, Site 304
- Telefoonnummer: 390668593697
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Ingetrokken
- Local Institution - 700
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Werving
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Contact:
- Darintr Sosothikul, Site 503
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Werving
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Contact:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Telefoonnummer: 6624122113
-
Phyathai, Thailand, 10400
- Werving
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Contact:
- Duantida Songdej, Site 502
-
-
-
-
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Voltooid
- Local Institution - 401
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Voltooid
- Local Institution - 601
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065-4870
- Werving
- New York Presbyterian Hospital
-
Contact:
- Sujit Sheth, Site 602
- Telefoonnummer: 212-746-3400
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om te kunnen deelnemen aan het onderzoek:
- De deelnemer moet 6 jaar tot <18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)/formulier voor geïnformeerde instemming (IAF).
- Deelnemer (en indien van toepassing, ouder/wettelijke vertegenwoordiger) moet een ICF/IAF begrijpen en vrijwillig ondertekenen alvorens studiegerelateerde beoordelingen/procedures uit te voeren.
- Deelnemer (en indien van toepassing, ouder/wettelijke vertegenwoordiger) is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
- De deelnemer moet een gedocumenteerde diagnose van β-thalassemie of hemoglobine/β-thalassemie hebben.
Deelnemer krijgt regelmatig een transfusie, gedefinieerd als: ≥ 4 transfusies van rode bloedcellen in de 24 weken voorafgaand aan inschrijving zonder transfusievrije periode ≥ 42 dagen in die periode.
Opmerking: voor het doel van het onderzoek worden transfusies die gedurende 2 of 3 opeenvolgende dagen worden toegediend, beschouwd als onderdeel van een enkele transfusiegebeurtenis. De deelnemer moet een voorgeschiedenis hebben van regelmatige transfusies gedurende ten minste 2 jaar.
- Deelnemer heeft Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar) of Lansky (leeftijd < 16 jaar) prestatiestatusscore ≥ 50 bij screening.
- Vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd (FCCBP), vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) en mannelijke deelnemers die de puberteit hebben bereikt (en indien van toepassing, ouder/wettelijke vertegenwoordiger) moeten ermee instemmen om door een arts goedgekeurde reproductieve voorlichting te volgen en de bijwerkingen van de studie therapie op voortplanting.
Vrouwelijke kinderen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als vrouwen die menarche en/of borstontwikkeling hebben bereikt in Tanner stadium 2 of hoger en geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan en vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP), gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die zwanger kan worden op enig moment menarche heeft gehad, geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan en niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) moet voldoen aan de volgende voorwaarden hieronder (Opmerking: Secundaire amenorroe, ongeacht de oorzaak, sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit:
- Zwangerschapstesten in serum onder medisch toezicht met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml moeten worden uitgevoerd bij vrouwelijke kinderen die zwanger kunnen worden (FCCBP)/vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP), inclusief degenen die zich ertoe verbinden zich volledig te onthouden. Vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd/vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten 2 negatieve zwangerschapstesten hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker, voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd/vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten gedurende het onderzoek, na het einde van de studiebehandeling en het einde van het onderzoek.
- Vrouwelijke deelnemers moeten, afhankelijk van hun leeftijd en naar goeddunken van de site-onderzoeker, zich ofwel committeren aan echte onthouding* van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden herzien) of ermee instemmen om effectieve* * anticonceptie zonder onderbreking, 28 dagen voorafgaand aan het starten van IP, tijdens de studietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 12 weken (ongeveer 5 keer de gemiddelde terminale t1/2 van luspatercept op basis van farmacokinetische gegevens met meerdere doses) na stopzetting van de studie therapie.
Mannelijke deelnemers, afhankelijk van de leeftijd en naar goeddunken van de onderzoeksarts:
Moet echte onthouding beoefenen * (die maandelijks moet worden herzien) of ermee instemmen een synthetisch of latex condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd (FCCBP) / FCBP tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 12 weken (ongeveer 5 keer de gemiddelde terminale t1/2 van luspatercept op basis van farmacokinetische gegevens met meerdere doses) na stopzetting van IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan
- Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.] ** Overeenstemming om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken die alleen of in combinatie resulteren in een mislukkingspercentage van een Pearl-index van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik gedurende het onderzoek. Dergelijke methoden omvatten: Gecombineerde (oestrogeen- en progesteron-/progestinebevattende) hormonale anticonceptie: oraal; intravaginaal; transdermaal; Progestageen/progestageen alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie: Oraal; Injecteerbare hormonale anticonceptie; Implanteerbare hormonale anticonceptie; Plaatsing van een spiraaltje (IUD); Plaatsing van een intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); Bilaterale occlusie van de eileiders; Gesteriliseerde partner; Seksuele onthouding.
Uitsluitingscriteria:
De aanwezigheid van een van de volgende zaken zal een deelnemer uitsluiten van deelname aan het onderzoek:
- Deelnemer heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de deelnemer niet aan het onderzoek kan deelnemen.
- Deelnemer heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
- Deelnemer heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren vertroebelt.
- Deelnemer heeft een diagnose van hemoglobine S/β-thalassemie of alfa (α)-thalassemie (bijv. hemoglobine H); β-thalassemie gecombineerd met α-thalassemie is toegestaan.
Deelnemer heeft een actieve hepatitis C (HCV)-infectie, zoals aangetoond door een positieve HCF-ribonucleïnezuur (RNS)-test met voldoende gevoeligheid, of actieve infectieuze hepatitis B (zoals aangetoond door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG) en/of hepatitis B-virus (HBV)-deoxyribonucleïnezuur (DNA) positief, of bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Opmerking: deelnemers die antivirale therapieën krijgen, moeten 2 negatieve HCV-RNA-testen ondergaan met een tussenpoos van 3 maanden vóór de ICF/IAF-handtekening, dwz een test aan het einde van de antivirale therapie en de tweede test 3 maanden na de eerste test.
- Deelnemer heeft ernstige infectie ≤ 28 dagen voorafgaand aan inschrijving. Bovendien, in het geval van een eerdere SARS-CoV-2-infectie, moeten de symptomen volledig zijn verdwenen, en op basis van de beoordeling door de onderzoeker in overleg met de klinische onderzoeksarts, zijn er geen gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico loopt om een onderzoeksbehandeling te krijgen. .
- Deelnemer heeft ≤ 28 dagen voorafgaand aan de screening een levend COVID-19-vaccin gekregen.
- Deelnemer heeft diepe veneuze trombose (DVT), beroerte of andere trombo-embolische gebeurtenis(sen) (behalve een verstopte verblijfskatheter) waarvoor medische interventie ≤ 24 weken voorafgaand aan inschrijving nodig is.
- Deelnemer heeft ≤ 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een chronische antistollingstherapie ondergaan (antistollingstherapieën die worden gebruikt voor profylaxe van operaties of procedures met een hoog risico, evenals heparine met een laag moleculair gewicht [LMW] voor oppervlakkige veneuze trombose [SVT] en chronische aspirine zijn toegestaan).
- Deelnemer heeft aantal bloedplaatjes > 1000 x 109/L.
- Deelnemer heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving zoals gedefinieerd door korte termijn (bijv. hyperosmolaire of ketoacidotische crisis) en/of voorgeschiedenis van diabetische cardiovasculaire complicaties (bijv. beroerte of myocardinfarct).
- Deelnemer is ≤ 28 dagen voorafgaand aan inschrijving behandeld met een ander geneesmiddel of apparaat in onderzoek.
- Deelnemer is eerder blootgesteld aan sotatercept (ACE-011) of luspatercept (ACE-536).
- Deelnemer onderging of staat gepland voor HSCT of gentherapie
- Deelnemer heeft ≤ 24 weken voorafgaand aan inschrijving een erytropoëse-stimulerend middel (ESA) gebruikt.
- Gebruik door deelnemers van ijzerchelatietherapie (ICT), indien gestart ≤ 8 weken voorafgaand aan inschrijving (toegestaan indien gestart > 8 weken vóór of tijdens de behandeling).
- Deelnemer gebruik van hydroxyurea-behandeling ≤ 24 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
- Deelnemer heeft ongecontroleerde hypertensie. Gecontroleerde hypertensie voor dit protocol wordt beschouwd als ≤ Graad 1 volgens NCI CTCAE versie 5.0.
Deelnemer heeft grote orgaanschade, waaronder:
- Symptomatische splenomegalie
- Leverziekte met alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) > 3x de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- Hartziekte, hartfalen zoals geclassificeerd door de New York Heart Association (NYHA) classificatie 3 of hoger, of significante aritmie die behandeling vereist, of recent myocardinfarct binnen 6 jaar na inschrijving
- Longziekte, waaronder longfibrose of pulmonale hypertensie die klinisch significant zijn
Nierinsufficiëntie gedefinieerd als:
- Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht op basis van een drempel afgeleid van de formule van Schwartz voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van kinderen, gepubliceerd door de Centers for Disease Control
- Deelnemer heeft proteïnurie ≥ Graad 3 volgens NCI CTCAE versie 5.0.
- Gebruik door deelnemers van chronische systemische glucocorticoïden ≤ 12 weken voorafgaand aan inschrijving (fysiologische substitutietherapie voor bijnierinsufficiëntie is toegestaan). Eendaagse behandeling met glucocorticoïden (bijvoorbeeld ter voorkoming of behandeling van transfusiereacties) is toegestaan.
- Deelnemer ondergaat een grote operatie ≤ 12 weken voorafgaand aan inschrijving (deelnemers moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan inschrijving).
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het IP (zie IB).
- Gebruik door deelnemers van cytotoxische middelen, immunosuppressiva ≤ 28 dagen voorafgaand aan inschrijving (dwz antithymociet globuline (ATG) of ciclosporine).
Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:
- Curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker.
- Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ.
- Andere solide tumor zonder bekende actieve ziekte naar de mening van de onderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: TD dosisescalatie Cohort: 12 tot < 18 jaar Luspatercept 0,75 mg/kg
|
Gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2: TD dosisescalatie Cohort: 12 tot < 18 jaar: Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3: TD dosisuitbreiding Cohort: 12 tot <18 jaar Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4: TD dosisescalatie Cohort: 6 tot < 12 jaar Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5: TD dosisescalatie Cohort: 6 tot <12 jaar Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 6: NTD dosisbevestiging Cohort: 12 tot < 18 jaar Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 7: NTD dosisuitbreiding Cohort: NTD 12 tot < 18 jaar
|
Gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 8: NTD dosisescalatie Cohort: 6 tot < 12 jaar Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 9: NTD dosisescalatie Cohort: 6 tot < 12 jaar Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek - Cmax
Tijdsspanne: Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
Maximale serumconcentratie van het geneesmiddel
|
Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
|
Farmacokinetiek - AUC
Tijdsspanne: Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
Gebied onder de curve
|
Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
|
Farmacokinetiek (PK) - t1/2
Tijdsspanne: Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
Halveringstijd
|
Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
|
Farmacokinetiek (PK) - CL/F
Tijdsspanne: Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
Schijnbare orale klaring
|
Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
|
Farmacokinetiek (PK) - Vd/F
Tijdsspanne: Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
Schijnbaar distributievolume
|
Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
|
Bepaling van de aanbevolen dosis (RD
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot de dag vóór cyclus 2 Dag 1 of onderzoeksdag 22 als u de tweede behandelingscyclus niet ontvangt
|
Bepaal de aanbevolen dosis luspatercept die veilig en verdraagbaar is bij pediatrische deelnemers met transfusie-afhankelijke B-thalassemie of niet-transfusie-afhankelijke β-thalassemie
|
Cyclus 1 tot de dag vóór cyclus 2 Dag 1 of onderzoeksdag 22 als u de tweede behandelingscyclus niet ontvangt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
Frequentie van antidrug-antilichamen (ADA)
|
Tijd vanaf cyclus 1 dag 1 van de behandelperiode tot maximaal 1 jaar
|
|
Veiligheid - Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ten minste 9 weken na de laatste dosis studiebehandeling
|
Een AE is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een deelnemer kan optreden of verergeren.
Het kan een nieuwe bijkomende ziekte zijn, een verergerende bijkomende ziekte, een verwonding of een bijkomende verslechtering van de gezondheid van de deelnemer, inclusief laboratoriumtestwaarden, ongeacht de etiologie.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in de frequentie of intensiteit van een reeds bestaande aandoening) moet worden beschouwd als een bijwerking
|
Vanaf inschrijving tot ten minste 9 weken na de laatste dosis studiebehandeling
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde dagelijkse dosis ijzerchelatietherapie (ICT)
Tijdsspanne: 12 weken voor inschrijving; Behandelingsperiode en tot het einde van de behandeling inclusief langdurige behandelingsperiode - tot 5 jaar
|
Wijziging ten opzichte van baseline als continue variabele
|
12 weken voor inschrijving; Behandelingsperiode en tot het einde van de behandeling inclusief langdurige behandelingsperiode - tot 5 jaar
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in serumferritine
Tijdsspanne: 12 weken voor inschrijving; Behandelingsperiode en tot het einde van de behandeling inclusief langdurige behandelingsperiode - tot 5 jaar
|
Wijziging ten opzichte van baseline als continue variabele
|
12 weken voor inschrijving; Behandelingsperiode en tot het einde van de behandeling inclusief langdurige behandelingsperiode - tot 5 jaar
|
|
Gemiddelde verandering in de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) voor transfusie-afhankelijke β-thalassemie-deelnemers
Tijdsspanne: 12 weken vóór inschrijving; Behandelingsperiode en tot het einde van de behandeling, inclusief langdurige behandelingsperiode - Maximaal 5 jaar
|
Verandering ten opzichte van de basislijn als continue variabele
|
12 weken vóór inschrijving; Behandelingsperiode en tot het einde van de behandeling, inclusief langdurige behandelingsperiode - Maximaal 5 jaar
|
|
Gemiddelde verandering in hemoglobineniveaus voor niet-transfusie-afhankelijke β-thalassemie-deelnemers
Tijdsspanne: 12 weken vóór inschrijving; Behandelingsperiode en tot het einde van de behandeling, inclusief langdurige behandelingsperiode - Maximaal 5 jaar
|
Verandering ten opzichte van de basislijn als continue variabele
|
12 weken vóór inschrijving; Behandelingsperiode en tot het einde van de behandeling, inclusief langdurige behandelingsperiode - Maximaal 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Andere identificatie: EU CTR)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie met betrekking tot ons beleid inzake het delen van gegevens en het proces voor het opvragen van gegevens is te vinden via de volgende link:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .