Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki luspaterceptu (ACE-536) u uczestników pediatrycznych, którzy wymagają regularnych transfuzji krwinek czerwonych z powodu beta (β)-talasemii.
Badanie fazy 2a oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę luspaterceptu (ACE-536) u pacjentów pediatrycznych wymagających regularnych transfuzji krwinek czerwonych z powodu beta (β)-talasemii
Jest to badanie fazy 2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) luspaterceptu u uczestników pediatrycznych, którzy wymagają regularnych transfuzji krwinek czerwonych z powodu β-talasemii.
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach: część A obejmie młodzież w wieku od 12 do <18 lat z dwiema kohortami zwiększania dawki po 6 uczestników każda, a następnie kohortą zwiększania dawki liczącą 30 uczestników. Część B rozpocznie się po dokonaniu oceny bezpieczeństwa u uczestników, którzy ukończyli co najmniej rok leczenia w części A i obejmie uczestników w wieku od 6 do <12 lat z dwiema kohortami zwiększania dawki po 6 uczestników każda.
Po zakończeniu Okresu leczenia uczestnicy dowolnej kohorty, którzy odnoszą korzyści z badanego leczenia, otrzymają możliwość kontynuowania leczenia luspaterceptem w Długoterminowym okresie leczenia przez okres do 5 lat od przyjęcia pierwszej dawki (Cykl 1 Dzień 1) .
Uczestnicy, którzy w dowolnym momencie przerwą leczenie w ramach badania, będą kontynuować okres obserwacji po leczeniu przez co najmniej 5 lat od przyjęcia pierwszej dawki luspaterceptu (Cykl 1, dzień 1) lub 3 lata od przyjęcia ostatniej dawki, w zależności od tego, co nastąpi później, lub do momentu wycofania zgody/zgody, zostaną utracone z powodu kontynuacji lub zakończenia okresu próbnego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy 2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) luspaterceptu u uczestników pediatrycznych wymagających regularnych transfuzji krwinek czerwonych (RBC) z powodu β-talasemii oraz w celu określenia zalecanej dawki (RD).
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są określenie parametrów RD i PK (w tym Cmax, AUC, t1/2, CL/F i Vd/F).
Drugorzędowe punkty końcowe obejmują bezpieczeństwo luspaterceptu u dzieci i młodzieży, immunogenność (częstość występowania przeciwciał przeciwlekowych) luspaterceptu, średnią zmianę obciążenia transfuzjami czerwonych krwinek, średnią zmianę poziomu hemoglobiny, średnią zmianę średniej dziennej dawki chelatacji żelaza w stosunku do wartości wyjściowych (ICT ) i średnią zmianę stężenia ferrytyny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych.
Studia składać się będą z następujących okresów:
- Okres sprawdzania/docierania
- Okres leczenia
- Długoterminowy okres leczenia
- Okres obserwacji po leczeniu
Procedury przesiewowe uczestników zostaną przeprowadzone w okresie przesiewowym/wstępnym, w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uczestnicy, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne do udziału w badaniu, zostaną włączeni do Okresu leczenia.
Badanie zostanie przeprowadzone w sposób rozłożony w czasie, w malejącej kolejności wiekowej, z 2 częściami, jak opisano poniżej.
Część A
Młodzież w wieku od 12 do < 18 lat: Luspatercept 0,75 zostanie włączony zgodnie z poniższym opisem:
Część A Faza zwiększania dawki
Część A Faza zwiększania dawki zbada do 2 poziomów dawek luspaterceptu, 0,75 mg/kg i 1,0 mg/kg, w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji luspaterceptu w tej grupie wiekowej oraz określenia RD do zastosowania w części A fazy rozszerzania:
- Kohorta 1: 6 nastoletnich uczestników w wieku od 12 do < 18 lat otrzymujących luspatercept w dawce 0,75 mg/kg mc. podawany podskórnie raz na 21 dni (do 4 cykli w okresie leczenia)
- Kohorta 2: 6 nastoletnich uczestników w wieku od 12 do < 18 lat otrzymujących luspatercept w dawce 1,0 mg/kg mc., podawany podskórnie raz na 21 dni (do 4 cykli w okresie leczenia)
Część A Faza ekspansji
• Kohorta 3 – Kohorta rozszerzona: 30 nastoletnich uczestników (w wieku od 12 do < 18 lat) otrzymujących luspatercept w RD przez okres do 12 miesięcy w okresie leczenia.
Dzieci w wieku od 6 do <12 lat zostaną zapisane do części B zgodnie z poniższym opisem:
Część B fazy zwiększania dawki zbada 2 poziomy dawek luspaterceptu, 1,0 mg/kg i 1,25 mg/kg, aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję luspaterceptu w tej grupie wiekowej i określić RD.
- Kohorta 4: 6 uczestników (w wieku od 6 do < 12 lat) otrzymujących luspatercept w dawce 1,0 mg/kg mc., podawany podskórnie raz na 21 dni (do 4 cykli w okresie leczenia)
- Kohorta 5: 6 uczestników (w wieku od 6 do <12 lat) otrzymujących luspatercept w dawce 1,25 mg/kg, podawany podskórnie raz na 21 dni (przez maksymalnie 4 cykle w okresie leczenia)
Podczas okresu leczenia fazy zwiększania dawki części A i fazy zwiększania dawki części B, gdy wszyscy 6 uczestników kohorty zwiększania dawki zakończy pierwszy cykl (22. dzień badania), zespół ds. oceny dawki (DRT) dokona przeglądu wszystkich dostępnych dane dotyczące bezpieczeństwa, w tym toksyczności ograniczające dawkę (DLT), zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) oraz wyniki laboratoryjne (w tym hematologiczne i chemiczne) zgłoszone podczas cyklu 1 dla każdego poziomu dawki.
DLT, przy użyciu aktualnej aktywnej wersji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0, definiuje się jako dowolną z następujących toksyczności na dowolnym poziomie dawki występującą w ciągu 21 dni od pierwszej podanej dawki:
- SAE związane z leczeniem stopnia ≥ 3
- Niehematologiczne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem stopnia ≥ 3
- Hematologiczne AE związane z leczeniem stopnia ≥ 4
DRT wyda zalecenie, czy zapisać następną kohortę na następny planowany poziom dawki, częściowo w oparciu o następujące kryteria:
- Jeśli DLT wystąpi u ≤ 1 uczestnika (z 6) w kohorcie w ciągu 21 dni po podaniu dawki początkowej luspaterceptu, można zastosować kolejną planowaną dawkę;
- Jeśli DLT wystąpi u ≥ 2 uczestników (z 6) w kohorcie w ciągu 21 dni po podaniu dawki początkowej luspaterceptu, kolejna planowana dawka nie powinna być kontynuowana;
- Jeśli wzrost stężenia hemoglobiny o ≥ 2,0 g/dl (potwierdzony przez laboratorium centralne po pierwszym podaniu badanego leku i niezwiązany z transfuzją czerwonych krwinek) wystąpi u ≥ 2 uczestników (z 6) w kohorcie, decyzja o przejściu do następnej zaplanowanej dawki poziom będzie musiał zostać oceniony przez DRT.
Co najmniej 6 uczestników kwalifikujących się do zestawu określania dawki (DDS) planuje się zapisać na kohortę zwiększania dawki z maksymalnie 2 kohortami na grupę wiekową. Biorąc pod uwagę do 4 2 grup wiekowych, w DDS należy uwzględnić łącznie do 24 uczestników.
Aby zminimalizować ryzyko dla bezpieczeństwa uczestników, dostępna będzie najlepsza opieka wspomagająca, w tym transfuzje krwinek czerwonych, środki chelatujące żelazo, stosowanie antybiotykoterapii, terapii przeciwwirusowej i przeciwgrzybiczej i/lub wsparcie żywieniowe w razie potrzeby.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Numer telefonu: 855-907-3286
- E-mail: Clinical.Trials@bms.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Guangzhou, Chiny, 510120
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Numer telefonu: +862081332199
-
Nanning, Chiny, 530021
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Yongrong Lai, Site 906
- Numer telefonu: +07715356746
-
-
GX
-
Nanning, GX, Chiny, 530021
- Rekrutacyjny
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
-
Kontakt:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Numer telefonu: +8613321717899
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
- Rekrutacyjny
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Kontakt:
- Xiaoqin Feng, Site 902
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518028
- Rekrutacyjny
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Kontakt:
- Xin Du, Site 905
- Numer telefonu: 13602523722
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
- Rekrutacyjny
- West China Hospital - Sichuan University
-
Kontakt:
- Ju Gao, Site 903
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 115 27
- Rekrutacyjny
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
-
Kontakt:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Numer telefonu: +302107467772 0(000)
-
-
-
-
-
Kolkata, Indie, 700094
- Wycofane
- Local Institution - 803
-
Vellore, Indie, 632004
- Rekrutacyjny
- Christian Medical College & Hospital
-
Kontakt:
- Aby Abraham, Site 804
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500052
- Rekrutacyjny
- Kamala Hospital and Research Center
-
Kontakt:
- Suman Jain, Site 801
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400022
- Rekrutacyjny
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
-
Kontakt:
- Mamta V Manglani, Site 800
-
Nagpur, Maharashtra, Indie, 440001
- Rekrutacyjny
- Kingsway Hospitals
-
Kontakt:
- Riya Ballikar, Site 805
-
-
Uttar Pradesh
-
Noida, Uttar Pradesh, Indie, 201303
- Rekrutacyjny
- Post Graduate Institute of Child Health
-
Kontakt:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Numer telefonu: 91-9999041524
-
-
-
-
-
Beirut, Liban
- Wycofane
- Local Institution - 700
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy, 45147
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Holger Cario, Site 101
- Numer telefonu: +4973150027776
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Zakończony
- Local Institution - 601
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065-4870
- Rekrutacyjny
- New York Presbyterian Hospital
-
Kontakt:
- Sujit Sheth, Site 602
- Numer telefonu: 212-746-3400
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- Rekrutacyjny
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Darintr Sosothikul, Site 503
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Rekrutacyjny
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Kontakt:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Numer telefonu: 6624122113
-
Phyathai, Tajlandia, 10400
- Rekrutacyjny
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Kontakt:
- Duantida Songdej, Site 502
-
-
-
-
-
Izmir, Turcja (Türkiye), 35100
- Zakończony
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
Genoa, Włochy, 16128
- Rekrutacyjny
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Kontakt:
- Manuela Balocco, Site 303
- Numer telefonu: +390105634557
-
Naples, Włochy, 80131
- Rekrutacyjny
- AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Kontakt:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Numer telefonu: +0390815665421 0 000
-
Orbassano, Włochy, 10043
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Kontakt:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Włochy, 00165
- Rekrutacyjny
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
-
Kontakt:
- Franco Locatelli, Site 304
- Numer telefonu: 390668593697
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:
- Uczestnik musi mieć od 6 do <18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)/formularza świadomej zgody (IAF).
- Uczestnik (oraz, w stosownych przypadkach, rodzic/przedstawiciel prawny) musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF/IAF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
- Uczestnik (oraz, w stosownych przypadkach, rodzic/przedstawiciel prawny) jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.
- Uczestnik musi mieć udokumentowaną diagnozę β-talasemii lub hemoglobiny/β-talasemii.
Uczestnik jest poddawany regularnym transfuzjom, co definiuje się jako: ≥ 4 transfuzje krwinek czerwonych w ciągu 24 tygodni poprzedzających rejestrację bez okresu wolnego od transfuzji ≥ 42 dni w tym okresie.
Uwaga: Do celów badania transfuzje podawane w ciągu 2 lub 3 kolejnych dni uważa się za część pojedynczej transfuzji. Uczestnik musi mieć historię regularnych transfuzji przez co najmniej 2 lata.
- Uczestnik ma wynik stanu sprawności według Karnofsky'ego (wiek ≥16 lat) lub Lansky'ego (wiek <16 lat) ≥ 50 podczas badania przesiewowego.
- Dzieci płci żeńskiej w wieku rozrodczym (FCCBP), kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) oraz mężczyźni, którzy osiągnęli dojrzałość płciową (oraz w stosownych przypadkach rodzic/przedstawiciel prawny) muszą wyrazić zgodę na poddanie się zatwierdzonej przez lekarza edukacji reprodukcyjnej i omówić skutki uboczne studiuj terapię dotyczącą reprodukcji.
Dzieci płci żeńskiej w wieku rozrodczym, definiowane jako kobiety, u których wystąpiła pierwsza miesiączka i/lub rozwój piersi w stopniu Tannera 2 lub wyższym i które nie zostały poddane histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników, oraz kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) zdefiniowane jako dojrzała płciowo kobieta, która osiągnęła wystąpiła pierwsza miesiączka, nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników i nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy) musi spełniać poniższe warunki (Uwaga: Wtórny brak miesiączki z jakiejkolwiek przyczyny nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę):
- Należy przeprowadzić nadzorowane przez lekarza testy ciążowe z surowicy o czułości co najmniej 25 mIU/ml u kobiet w wieku rozrodczym (FCCBP)/kobiet w wieku rozrodczym (FCBP), w tym u tych, które zobowiązały się do całkowitej abstynencji. Dzieci płci żeńskiej w wieku rozrodczym/dzieci w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć 2 negatywne testy ciążowe zweryfikowane przez badacza przed rozpoczęciem badanej terapii. Dzieci płci żeńskiej w wieku rozrodczym/kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania, po zakończeniu leczenia i po zakończeniu badania.
- Uczestniczki muszą, stosownie do wieku i według uznania Badacza ośrodka, albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc) albo zgodzić się na stosowanie skutecznych* * antykoncepcja bez przerwy, 28 dni przed rozpoczęciem IP, podczas leczenia w ramach badania (w tym przerwy w podawaniu) i przez 12 tygodni (około 5-krotność średniego końcowego t1/2 luspaterceptu na podstawie danych farmakokinetycznych dla dawek wielokrotnych) po przerwaniu badania terapia.
Uczestnicy płci męskiej, odpowiednio do wieku i uznania lekarza prowadzącego badanie:
Musi praktykować prawdziwą abstynencję* (którą należy weryfikować co miesiąc) lub zgodzić się na użycie prezerwatywy syntetycznej lub lateksowej podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub dziewczynką w wieku rozrodczym (FCCBP)/FCBP podczas udziału w badaniu, podczas przerwy w podawaniu i przez co najmniej 12 tygodni (około 5-krotność średniego końcowego t1/2 luspaterceptu na podstawie danych PK z wielokrotnych dawek) po odstawieniu IP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię
- Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.] ** Zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń według wskaźnika Pearla poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo przez cały czas trwania badania. Do takich metod należą: Złożona (zawierająca estrogen i progesteron/progestagen) antykoncepcja hormonalna: doustna; dopochwowe; Przezskórne; Progestagen/tylko progestagen antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji: doustna; Antykoncepcja hormonalna w postaci iniekcji; Implantowana antykoncepcja hormonalna; Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD); Umieszczenie wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony (IUS); Obustronna niedrożność jajowodów; Partner po wazektomii; Abstynencja seksualna.
Kryteria wyłączenia:
Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z udziału w badaniu:
- Uczestnik ma jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
- U uczestnika występuje jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
- Uczestnik ma jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
- Uczestnik ma diagnozę Hemoglobiny S/β-talasemii lub alfa (α)-talasemii (np. Hemoglobina H); Dozwolona jest β-talasemia połączona z α-talasemią.
Uczestnik ma czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), na co wskazuje dodatni wynik testu HCF z kwasem rybonukleinowym (RNS) o wystarczającej czułości, lub aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu B (co wykazano na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG) i/lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) z obecnością kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) lub znanego pozytywnego wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
Uwaga: Uczestnicy otrzymujący terapię przeciwwirusową powinni mieć 2 ujemne testy HCV-RNA w odstępie 3 miesięcy przed podpisaniem ICF/IAF, tj. jeden test na koniec terapii przeciwwirusowej, a drugi test 3 miesiące po pierwszym teście.
- Uczestnik ma ciężką infekcję ≤ 28 dni przed rejestracją. Dodatkowo, w przypadku wcześniejszego zakażenia SARS-CoV-2 objawy muszą całkowicie ustąpić, a na podstawie oceny Badacza w porozumieniu z Lekarzem Badania Klinicznego nie ma żadnych następstw, które narażałyby uczestnika na większe ryzyko otrzymania leczenia eksperymentalnego .
- Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę przeciwko COVID-19 ≤ 28 dni przed badaniem przesiewowym.
- Uczestnik ma zakrzepicę żył głębokich (DVT), udar mózgu lub inne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (z wyjątkiem zatkanego cewnika na stałe) wymagające interwencji medycznej ≤ 24 tygodnie przed włączeniem.
- Uczestnik ma przewlekłą terapię przeciwzakrzepową ≤ 28 dni przed włączeniem (leczenie przeciwzakrzepowe stosowane w profilaktyce przed zabiegami chirurgicznymi lub zabiegami wysokiego ryzyka, jak również heparyna drobnocząsteczkowa [LMW] w zakrzepicy żył powierzchownych [SVT] i przewlekła aspiryna są dozwolone).
- U uczestnika liczba płytek krwi > 1000 x 109/l.
- Uczestnik ma źle kontrolowaną cukrzycę w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania, zgodnie z definicją krótkotrwałą (np. przełom hiperosmolarny lub kwasicy ketonowej) i/lub cukrzycowe powikłania sercowo-naczyniowe (np. udar lub zawał mięśnia sercowego).
- Uczestnik jest leczony innym badanym lekiem lub urządzeniem ≤ 28 dni przed rejestracją.
- Uczestnik miał wcześniej kontakt z sotaterceptem (ACE-011) lub luspaterceptem (ACE-536).
- Uczestnik przeszedł lub ma zaplanowane HSCT lub terapię genową
- Uczestnik stosował środek stymulujący erytropoezę (ESA) ≤ 24 tygodnie przed włączeniem.
- Stosowanie przez uczestnika terapii chelatującej żelazo (ICT), jeśli zostało rozpoczęte ≤ 8 tygodni przed włączeniem (dozwolone, jeśli zostało rozpoczęte > 8 tygodni przed lub w trakcie leczenia).
- Stosowanie przez uczestnika leczenia hydroksymocznikiem ≤ 24 tygodnie przed włączeniem.
- Uczestnikiem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
- Uczestnik ma niekontrolowane nadciśnienie. Kontrolowane nadciśnienie dla tego protokołu jest uważane za ≤ stopień 1 zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0.
Uczestnik ma poważne uszkodzenie narządów, w tym:
- Objawowa splenomegalia
- Choroba wątroby z aminotransferazą alaninową (ALT)/aminotransferazą asparaginianową (AspAT) > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) dla wieku
- Choroba serca, niewydolność serca zgodnie z klasyfikacją 3 lub wyższą według New York Heart Association (NYHA) lub istotna arytmia wymagająca leczenia lub niedawny zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 lat od rejestracji
- Choroby płuc, w tym zwłóknienie płuc lub nadciśnienie płucne, które są istotne klinicznie
Niewydolność nerek definiowana jako:
- Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci na podstawie wartości progowej uzyskanej ze wzoru Schwartza do oszacowania GFR z wykorzystaniem danych dotyczących długości i wzrostu dziecka opublikowanych przez Centrum Kontroli Chorób
- Uczestnik ma białkomocz ≥ stopnia 3 według NCI CTCAE wersja 5.0.
- Przewlekłe ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów przez uczestnika ≤ 12 tygodni przed włączeniem (dozwolona jest fizjologiczna terapia zastępcza w przypadku niewydolności kory nadnerczy). Dozwolona jest jednodniowa terapia glikokortykosteroidami (np. w celu zapobiegania lub leczenia reakcji poprzetoczeniowych).
- Uczestnik ma poważną operację ≤ 12 tygodni przed rejestracją (uczestnicy muszą całkowicie wyzdrowieć po każdej poprzedniej operacji przed rejestracją).
- Uczestnik miał historię ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w IP (patrz IB).
- Stosowanie przez uczestnika środków cytotoksycznych, immunosupresyjnych ≤ 28 dni przed włączeniem (tj. globuliny antytymocytowej (ATG) lub cyklosporyny).
Uczestnik ma historię nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:
- Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry.
- Leczony leczony rak szyjki macicy in situ.
- Inny guz lity bez znanej czynnej choroby w opinii Badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: Zwiększanie dawki TD Kohorta: 12 do < 18 lat Luspatercept 0,75 mg/kg
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Zwiększanie dawki TD Kohorta: 12 do < 18 lat: Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: Kohorta ze zwiększeniem dawki TD: od 12 do <18 lat Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4: Zwiększanie dawki TD Kohorta: 6 do < 12 lat Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5: Zwiększanie dawki TD Kohorta: 6 do <12 lat Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 6: Potwierdzenie dawki NTD Kohorta: 12 do < 18 lat Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 7: Kohorta ze zwiększeniem dawki NTD: NTD 12 do < 18 lat
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 8: NTD Zwiększanie dawki Kohorta: 6 do < 12 lat Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 9: NTD Zwiększanie dawki Kohorta: 6 do < 12 lat Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Określona dawka w określone dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka - Cmax
Ramy czasowe: Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
Maksymalne stężenie leku w surowicy
|
Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
|
Farmakokinetyka – AUC
Ramy czasowe: Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
Pole pod krzywą
|
Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
|
Farmakokinetyka (PK) - t1/2
Ramy czasowe: Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
Pół życia
|
Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
|
Farmakokinetyka (PK) - CL/F
Ramy czasowe: Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
Pozorny klirens ustny
|
Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
|
Farmakokinetyka (PK) - Vd/F
Ramy czasowe: Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
Pozorna objętość dystrybucji
|
Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
|
Określenie zalecanej dawki (RD
Ramy czasowe: Cykl 1 do dnia poprzedzającego Cykl 2 Dzień 1 lub Dzień badania 22, jeśli nie otrzymano drugiego cyklu leczenia
|
Określ zalecaną dawkę luspaterceptu, która jest bezpieczna i tolerowana przez dzieci i młodzież z talasemią B zależną od transfuzji lub talasemią β niezależną od transfuzji
|
Cykl 1 do dnia poprzedzającego Cykl 2 Dzień 1 lub Dzień badania 22, jeśli nie otrzymano drugiego cyklu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
Częstość przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
|
Czas od cyklu 1. dnia 1. okresu leczenia do maksymalnie 1 roku
|
|
Bezpieczeństwo — występowanie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od rejestracji do co najmniej 9 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
|
AE to każde szkodliwe, niezamierzone lub niepożądane zdarzenie medyczne, które może wystąpić lub nasilić się u uczestnika w trakcie badania.
Może to być nowa współistniejąca choroba, pogarszająca się choroba współistniejąca, uraz lub jakiekolwiek współistniejące pogorszenie stanu zdrowia uczestnika, w tym wartości badań laboratoryjnych, niezależnie od etiologii.
Każde pogorszenie (tj. każdą klinicznie istotną niekorzystną zmianę w częstości lub nasileniu wcześniej istniejącego stanu) należy uznać za zdarzenie niepożądane.
|
Od rejestracji do co najmniej 9 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
|
|
Średnia zmiana średniej dziennej dawki terapii chelatującej żelazo (ICT) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: 12 tygodni przed rejestracją; Okres leczenia i do zakończenia leczenia, w tym okres leczenia długoterminowego - do 5 lat
|
Zmiana od linii bazowej jako zmienna ciągła
|
12 tygodni przed rejestracją; Okres leczenia i do zakończenia leczenia, w tym okres leczenia długoterminowego - do 5 lat
|
|
Średnia zmiana ferrytyny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 12 tygodni przed rejestracją; Okres leczenia i do zakończenia leczenia, w tym okres leczenia długoterminowego - do 5 lat
|
Zmiana od linii bazowej jako zmienna ciągła
|
12 tygodni przed rejestracją; Okres leczenia i do zakończenia leczenia, w tym okres leczenia długoterminowego - do 5 lat
|
|
Średnia zmiana obciążenia transfuzją czerwonych krwinek (RBC) u uczestników z β-talasemią zależną od transfuzji
Ramy czasowe: 12 tygodni przed rejestracją; Okres leczenia i do zakończenia leczenia, w tym długoterminowy okres leczenia – do 5 lat
|
Zmiana od wartości bazowej jako zmienna ciągła
|
12 tygodni przed rejestracją; Okres leczenia i do zakończenia leczenia, w tym długoterminowy okres leczenia – do 5 lat
|
|
Średnia zmiana poziomu hemoglobiny u uczestników z β-talasemią niezależną od transfuzji
Ramy czasowe: 12 tygodni przed rejestracją; Okres leczenia i do zakończenia leczenia, w tym długoterminowy okres leczenia – do 5 lat
|
Zmiana od wartości bazowej jako zmienna ciągła
|
12 tygodni przed rejestracją; Okres leczenia i do zakończenia leczenia, w tym długoterminowy okres leczenia – do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Inny identyfikator: EU CTR)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje dotyczące naszej polityki dotyczącej udostępniania danych i procesu żądania danych można znaleźć pod następującym linkiem:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .