Studie zur Sicherheit und PK von Luspatercept (ACE-536) bei pädiatrischen Teilnehmern, die aufgrund von Beta (β)-Thalassämie regelmäßige Erythrozytentransfusionen benötigen.
Eine Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Luspatercept (ACE-536) bei pädiatrischen Patienten, die aufgrund von Beta (β)-Thalassämie regelmäßige Transfusionen roter Blutkörperchen benötigen
Dies ist eine Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von Luspatercept bei pädiatrischen Teilnehmern, die aufgrund von β-Thalassämie regelmäßige Transfusionen roter Blutkörperchen benötigen.
Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt: Teil A wird an jugendlichen Teilnehmern im Alter von 12 bis <18 Jahren mit zwei Dosiseskalationskohorten von jeweils 6 Teilnehmern durchgeführt, gefolgt von einer Dosiserweiterungskohorte von 30 Teilnehmern. Teil B beginnt nach einer Überprüfung der Sicherheit bei Teilnehmern, die mindestens ein Jahr Behandlung in Teil A abgeschlossen haben, und umfasst Teilnehmer im Alter von 6 bis < 12 Jahren mit zwei Dosiseskalationskohorten von jeweils 6 Teilnehmern.
Nach Abschluss des Behandlungszeitraums wird Teilnehmern jeder Kohorte, die von der Studienbehandlung profitieren, die Möglichkeit geboten, die Behandlung mit Luspatercept im Langzeitbehandlungszeitraum für bis zu 5 Jahre ab ihrer ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1) fortzusetzen. .
Teilnehmer, die die Studienbehandlung zu irgendeinem Zeitpunkt abbrechen, werden die Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung für mindestens 5 Jahre ab ihrer ersten Luspatercept-Dosis (Zyklus 1, Tag 1) oder 3 Jahre ab ihrer letzten Dosis, je nachdem, was später eintritt, oder bis zum Abbruch fortsetzen Zustimmung/Einwilligung, gehen für die Nachverfolgung oder das Ende der Studie verloren, je nachdem, was zuerst eintritt.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von Luspatercept bei pädiatrischen Teilnehmern, die aufgrund von β-Thalassämie regelmäßig Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) benötigen, und zur Bestimmung der empfohlenen Dosis (RD).
Die primären Endpunkte sind die Bestimmung der RD- und PK-Parameter (einschließlich Cmax, AUC, t1/2, CL/F und Vd/F).
Zu den sekundären Endpunkten gehören die Sicherheit von Luspatercept bei pädiatrischen Teilnehmern, die Immunogenität (Häufigkeit von Anti-Drug-Antikörpern) von Luspatercept, die mittlere Änderung der Erythrozytentransfusionslast, die mittlere Änderung des Hämoglobinspiegels, die mittlere Änderung der mittleren Tagesdosis der Eisenchelattherapie (ICT) gegenüber dem Ausgangswert ) und mittlere Veränderung des Serum-Ferritins gegenüber dem Ausgangswert.
Das Studium besteht aus folgenden Zeiträumen:
- Screening/Einlaufphase
- Behandlungsdauer
- Langzeitbehandlungszeitraum
- Nachbehandlungszeitraum
Das Teilnehmer-Screening-Verfahren findet während der Screening-/Run-in-Phase innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung statt. Teilnehmer, die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, werden in den Behandlungszeitraum aufgenommen.
Die Studie wird gestaffelt, in absteigender Reihenfolge des Alters, mit 2 Teilen, wie unten beschrieben, durchgeführt.
Teil A
Jugendliche Teilnehmer im Alter von 12 bis < 18 Jahren: Luspatercept 0,75 wird wie folgt aufgenommen:
Teil A Dosiseskalationsphase
In Teil A der Dosiseskalationsphase werden bis zu 2 Dosisstufen von Luspatercept, 0,75 mg/kg und 1,0 mg/kg, untersucht, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Luspatercept in dieser Altersgruppe zu bewerten und die RD zu bestimmen, die für Teil A der Expansionsphase verwendet werden soll:
- Kohorte 1: 6 jugendliche Teilnehmer im Alter von 12 bis < 18 Jahren, die Luspatercept 0,75 mg/kg erhielten, einmal alle 21 Tage subkutan (s.c.) verabreicht (für bis zu 4 Zyklen im Behandlungszeitraum)
- Kohorte 2: 6 jugendliche Teilnehmer im Alter von 12 bis < 18 Jahren, die Luspatercept 1,0 mg/kg erhielten, verabreicht s.c. einmal alle 21 Tage (für bis zu 4 Zyklen im Behandlungszeitraum)
Teil A Expansionsphase
• Kohorte 3 – Die Erweiterungskohorte: 30 jugendliche Teilnehmer (12 bis < 18 Jahre), die Luspatercept am RD für bis zu 12 Monate im Behandlungszeitraum erhalten.
Kinder im Alter von 6 Jahren bis < 12 Jahren werden wie unten beschrieben in Teil B eingeschrieben:
In Teil B der Dosiseskalationsphase werden 2 Dosisstufen von Luspatercept, 1,0 mg/kg und 1,25 mg/kg, untersucht, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Luspatercept in dieser Altersgruppe zu bewerten und die RD zu bestimmen.
- Kohorte 4: 6 Teilnehmer (6 bis < 12 Jahre), die Luspatercept 1,0 mg/kg erhielten, einmal alle 21 Tage subkutan verabreicht (für bis zu 4 Zyklen im Behandlungszeitraum)
- Kohorte 5: 6 Teilnehmer (6 bis < 12 Jahre), die Luspatercept 1,25 mg/kg erhielten, einmal alle 21 Tage subkutan verabreicht (für bis zu 4 Zyklen im Behandlungszeitraum)
Während des Behandlungszeitraums sowohl der Dosiseskalationsphase von Teil A als auch der Dosiseskalationsphase von Teil B, sobald alle 6 Teilnehmer in einer Dosiseskalationskohorte den ersten Zyklus (Studientag 22) abgeschlossen haben, überprüft das Dose Review Team (DRT) alle verfügbaren Sicherheitsdaten, einschließlich dosislimitierender Toxizitäten (DLTs), unerwünschter Ereignisse (AEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und Laborergebnisse (einschließlich Hämatologie und Chemie), die während Zyklus 1 jeder Dosisstufe gemeldet wurden.
Eine DLT ist unter Verwendung der aktuellen aktiven Version der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) definiert als eine der folgenden Toxizitäten bei jeder Dosisstufe, die innerhalb von 21 Tagen nach der ersten verabreichten Dosis auftritt:
- Behandlungsbedingte SUE von ≥ Grad 3
- Behandlungsbedingte nichthämatologische UE von ≥ Grad 3
- Behandlungsbedingte hämatologische UE von ≥ Grad 4
Das DRT gibt eine Empfehlung ab, ob die nächste Kohorte mit der nächsten geplanten Dosisstufe aufgenommen werden soll oder nicht, basierend teilweise auf den folgenden Kriterien:
- Wenn eine DLT bei ≤ 1 Teilnehmer (von 6) in einer Kohorte innerhalb von 21 Tagen nach der Anfangsdosis von Luspatercept auftritt, kann die nächste geplante Dosisstufe fortgesetzt werden;
- Wenn eine DLT bei ≥ 2 Teilnehmern (von 6) in einer Kohorte innerhalb von 21 Tagen nach der Anfangsdosis von Luspatercept auftritt, sollte die nächste geplante Dosisstufe nicht fortgesetzt werden;
- Wenn bei ≥ 2 Teilnehmern (von 6) in einer Kohorte ein Hämoglobinanstieg von ≥ 2,0 g/dl (bestätigt durch das Zentrallabor nach der anfänglichen Verabreichung der Studienbehandlung und nicht auf eine RBC-Transfusion zurückzuführen) auftritt, wird entschieden, mit der nächsten geplanten Dosis fortzufahren Das Niveau muss vom DRT bewertet werden.
Mindestens 6 Teilnehmer, die für das Dose Determining Set (DDS) in Frage kommen, sollen pro Dosiseskalationskohorte mit bis zu 2 Kohorten pro Altersgruppe aufgenommen werden. Bei einer Betrachtung von bis zu 4 2 Altersgruppen sind insgesamt bis zu 24 Teilnehmer in die DDS aufzunehmen.
Um das Sicherheitsrisiko für die Teilnehmer zu minimieren, steht die bestmögliche unterstützende Versorgung zur Verfügung, einschließlich Erythrozytentransfusionen, Eisenchelatbildnern, Antibiotikatherapie, antiviraler und antimykotischer Therapie und/oder Ernährungsunterstützung nach Bedarf.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Telefonnummer: 855-907-3286
- E-Mail: Clinical.Trials@bms.com
Studienorte
-
-
-
Guangzhou, China, 510120
- Rekrutierung
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Telefonnummer: +862081332199
-
Nanning, China, 530021
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Yongrong Lai, Site 906
- Telefonnummer: +07715356746
-
-
GX
-
Nanning, GX, China, 530021
- Rekrutierung
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
-
Kontakt:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Telefonnummer: +8613321717899
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Rekrutierung
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Kontakt:
- Xiaoqin Feng, Site 902
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518028
- Rekrutierung
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Kontakt:
- Xin Du, Site 905
- Telefonnummer: 13602523722
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Rekrutierung
- West China Hospital - Sichuan University
-
Kontakt:
- Ju Gao, Site 903
-
-
-
-
-
Essen, Deutschland, 45147
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
-
Ulm, Deutschland, 89081
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Holger Cario, Site 101
- Telefonnummer: +4973150027776
-
-
-
-
-
Athens, Griechenland, 115 27
- Rekrutierung
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
-
Kontakt:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Telefonnummer: +302107467772 0(000)
-
-
-
-
-
Kolkata, Indien, 700094
- Zurückgezogen
- Local Institution - 803
-
Vellore, Indien, 632004
- Rekrutierung
- Christian Medical College & Hospital
-
Kontakt:
- Aby Abraham, Site 804
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500052
- Rekrutierung
- Kamala Hospital and Research Center
-
Kontakt:
- Suman Jain, Site 801
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 400022
- Rekrutierung
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
-
Kontakt:
- Mamta V Manglani, Site 800
-
Nagpur, Maharashtra, Indien, 440001
- Rekrutierung
- Kingsway Hospitals
-
Kontakt:
- Riya Ballikar, Site 805
-
-
Uttar Pradesh
-
Noida, Uttar Pradesh, Indien, 201303
- Rekrutierung
- Post Graduate Institute of Child Health
-
Kontakt:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Telefonnummer: 91-9999041524
-
-
-
-
-
Genoa, Italien, 16128
- Rekrutierung
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Kontakt:
- Manuela Balocco, Site 303
- Telefonnummer: +390105634557
-
Naples, Italien, 80131
- Rekrutierung
- AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Kontakt:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Telefonnummer: +0390815665421 0 000
-
Orbassano, Italien, 10043
- Rekrutierung
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Kontakt:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italien, 00165
- Rekrutierung
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
-
Kontakt:
- Franco Locatelli, Site 304
- Telefonnummer: 390668593697
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Zurückgezogen
- Local Institution - 700
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Rekrutierung
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Darintr Sosothikul, Site 503
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Rekrutierung
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Kontakt:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Telefonnummer: 6624122113
-
Phyathai, Thailand, 10400
- Rekrutierung
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Kontakt:
- Duantida Songdej, Site 502
-
-
-
-
-
Izmir, Türkei (türkiye), 35100
- Abgeschlossen
- Local Institution - 401
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Abgeschlossen
- Local Institution - 601
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065-4870
- Rekrutierung
- New York Presbyterian Hospital
-
Kontakt:
- Sujit Sheth, Site 602
- Telefonnummer: 212-746-3400
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
- Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF)/Einwilligungserklärung (IAF) 6 Jahre bis < 18 Jahre alt sein.
- Der Teilnehmer (und gegebenenfalls Elternteil/gesetzlicher Vertreter) muss eine ICF/IAF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor er studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchführt.
- Der Teilnehmer (und ggf. Elternteil/gesetzlicher Vertreter) ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
- Der Teilnehmer muss eine dokumentierte Diagnose von β-Thalassämie oder Hämoglobin/β-Thalassämie haben.
Der Teilnehmer erhält regelmäßig Transfusionen, definiert als: ≥ 4 Transfusionen roter Blutkörperchen in den 24 Wochen vor der Einschreibung ohne transfusionsfreien Zeitraum ≥ 42 Tage während dieses Zeitraums.
Hinweis: Für die Zwecke der Studie werden Transfusionen, die an 2 oder 3 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden, als Teil eines einzelnen Transfusionsereignisses betrachtet. Der Teilnehmer muss seit mindestens 2 Jahren regelmäßig Transfusionen erhalten haben.
- Der Teilnehmer hat beim Screening einen Karnofsky (Alter ≥ 16 Jahre) oder Lansky (Alter < 16 Jahre) Performance Status Score ≥ 50.
- Weibliche Kinder im gebärfähigen Alter (FCCBP), gebärfähige Frauen (FCBP) und männliche Teilnehmer, die die Pubertät erreicht haben (und gegebenenfalls Eltern/gesetzliche Vertreter), müssen zustimmen, sich einer ärztlich genehmigten reproduktiven Schulung zu unterziehen und die Nebenwirkungen der zu besprechen Studientherapie zur Fortpflanzung.
Weibliche Kinder im gebärfähigen Alter, definiert als Frauen, die Menarche und/oder Brustentwicklung im Tanner-Stadium 2 oder höher erreicht haben und sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, und Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP), definiert als geschlechtsreife Frau, die dies erreicht hat irgendwann Menarche hatte, sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat und seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte), müssen die folgenden Bedingungen erfüllen (Hinweis: Sekundäre Amenorrhoe jeglicher Ursache schließt eine gebärfähige Möglichkeit nicht aus):
- Medizinisch überwachte Schwangerschaftstests im Serum mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml müssen bei weiblichen Kindern im gebärfähigen Alter (FCCBP)/Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) durchgeführt werden, einschließlich derjenigen, die sich zu vollständiger Abstinenz verpflichten. Weibliche Kinder im gebärfähigen Alter/Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor Beginn der Studientherapie 2 negative Schwangerschaftstests haben, die vom Prüfarzt bestätigt wurden. Weibliche Kinder im gebärfähigen Alter/Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen während des Studienverlaufs, nach Beendigung der Studienbehandlung und am Ende der Studie einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen.
- Weibliche Teilnehmer müssen sich, je nach Alter und nach Ermessen des Ermittlers des Standorts, entweder zu echter Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten verpflichten (die monatlich überprüft werden muss) oder zustimmen, wirksame* * Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung, 28 Tage vor Beginn der IP, während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 12 Wochen (ungefähr das 5-fache der mittleren terminalen t1/2 von Luspatercept, basierend auf PK-Daten zu Mehrfachdosen) nach Beendigung der Studie Therapie.
Männliche Teilnehmer, je nach Alter und Ermessen des Studienarztes:
Muss echte Abstinenz* praktizieren (die monatlich überprüft werden muss) oder sich bereit erklären, während der Teilnahme an der Studie während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einem weiblichen Kind im gebärfähigen Alter (FCCBP)/FCBP ein synthetisches oder Latexkondom zu verwenden Dosisunterbrechungen und für mindestens 12 Wochen (ungefähr das 5-fache der mittleren terminalen t1/2 von Luspatercept, basierend auf PK-Daten zu Mehrfachdosen) nach IP-Absetzen, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat
- Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.] ** Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden, die allein oder in Kombination zu einer Misserfolgsrate eines Pearl-Index von weniger als 1 % pro Jahr führen, wenn sie während des gesamten Studienverlaufs konsequent und korrekt angewendet werden. Zu diesen Methoden gehören: Kombinierte (Östrogen und Progesteron/Gestagen enthaltende) hormonelle Empfängnisverhütung: Oral; intravaginal; Transdermal; Progestogen/nur Progestin hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung: Oral; Injizierbare hormonelle Empfängnisverhütung; Implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP); Platzierung eines intrauterinen hormonfreisetzenden Systems (IUS); Bilateraler Tubenverschluss; Vasektomieter Partner; Sexuelle Abstinenz.
Ausschlusskriterien:
Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt einen Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie aus:
- Der Teilnehmer hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer an der Teilnahme an der Studie hindern würde.
- Der Teilnehmer hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
- Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt.
- Der Teilnehmer hat eine Diagnose von Hämoglobin S/β-Thalassämie oder Alpha (α)-Thalassämie (z. B. Hämoglobin H); β-Thalassämie in Kombination mit α-Thalassämie ist erlaubt.
Der Teilnehmer hat eine aktive Hepatitis C (HCV)-Infektion, wie durch einen positiven HCF-Ribonukleinsäure (RNS)-Test mit ausreichender Sensitivität nachgewiesen, oder eine aktive infektiöse Hepatitis B (wie durch das Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAG) nachgewiesen) und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-positiv oder bekanntermaßen positives humanes Immundefizienzvirus (HIV).
Hinweis: Teilnehmer, die antivirale Therapien erhalten, sollten 2 negative HCV-RNA-Tests im Abstand von 3 Monaten vor der ICF/IAF-Unterschrift haben, dh einen Test am Ende der antiviralen Therapie und den zweiten Test 3 Monate nach dem ersten Test.
- Der Teilnehmer hat eine schwere Infektion ≤ 28 Tage vor der Einschreibung. Darüber hinaus müssen im Falle einer früheren SARS-CoV-2-Infektion die Symptome vollständig abgeklungen sein, und basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes in Absprache mit dem Arzt der klinischen Studie dürfen keine Folgeerscheinungen vorliegen, die den Teilnehmer einem höheren Risiko aussetzen würden, eine Prüfbehandlung zu erhalten .
- Der Teilnehmer hat einen COVID-19-Lebendimpfstoff ≤ 28 Tage vor dem Screening erhalten.
- Der Teilnehmer hat eine tiefe Venenthrombose (TVT), einen Schlaganfall oder andere thromboembolische Ereignisse (mit Ausnahme eines verstopften Verweilkatheters), die eine medizinische Intervention ≤ 24 Wochen vor der Einschreibung erfordern.
- Der Teilnehmer hat eine chronische Antikoagulanzientherapie ≤ 28 Tage vor der Einschreibung (Antikoagulanzientherapien zur Prophylaxe von Operationen oder Hochrisikoverfahren sowie niedermolekulares [LMW] Heparin für oberflächliche Venenthrombose [SVT] und chronisches Aspirin sind erlaubt).
- Der Teilnehmer hat eine Thrombozytenzahl > 1000 x 109/l.
- Der Teilnehmer hat innerhalb von 24 Wochen vor der Einschreibung einen schlecht kontrollierten Diabetes mellitus, definiert durch kurzfristige (z. B. hyperosmolare oder ketoazidotische Krise) und/oder diabetische kardiovaskuläre Komplikationen in der Vorgeschichte (z. B. Schlaganfall oder Myokardinfarkt).
- Der Teilnehmer wird mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät ≤ 28 Tage vor der Aufnahme behandelt.
- Der Teilnehmer war zuvor Sotatercept (ACE-011) oder Luspatercept (ACE-536) ausgesetzt.
- Der Teilnehmer hat sich einer HSCT oder Gentherapie unterzogen oder ist für eine geplant
- Der Teilnehmer hat ein Erythropoese-stimulierendes Mittel (ESA) ≤ 24 Wochen vor der Einschreibung verwendet.
- Anwendung einer Eisenchelattherapie (ICT) durch den Teilnehmer, wenn ≤ 8 Wochen vor der Einschreibung begonnen wurde (erlaubt, wenn > 8 Wochen vor oder während der Behandlung begonnen wurde).
- Anwendung der Hydroxyurea-Behandlung durch den Teilnehmer ≤ 24 Wochen vor der Einschreibung.
- Die Teilnehmerin ist eine schwangere oder stillende Frau.
- Der Teilnehmer hat unkontrollierten Bluthochdruck. Kontrollierte Hypertonie für dieses Protokoll gilt gemäß NCI CTCAE Version 5.0 als ≤ Grad 1.
Der Teilnehmer hat schwere Organschäden, einschließlich:
- Symptomatische Splenomegalie
- Lebererkrankung mit Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x der altersbedingten oberen Normgrenze (ULN).
- Herzkrankheit, Herzinsuffizienz gemäß Klassifikation 3 oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder signifikante, behandlungsbedürftige Arrhythmie oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb von 6 Jahren nach Einschreibung
- Lungenerkrankung, einschließlich Lungenfibrose oder pulmonaler Hypertonie, die klinisch signifikant sind
Niereninsuffizienz definiert als:
- Ein Serum-Kreatinin, basierend auf Alter/Geschlecht, basierend auf einem Schwellenwert, abgeleitet von der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zu Länge und Statur von Kindern, die von den Centers for Disease Control veröffentlicht wurden
- Der Teilnehmer hat eine Proteinurie ≥ Grad 3 gemäß NCI CTCAE Version 5.0.
- Anwendung von chronischen systemischen Glukokortikoiden durch den Teilnehmer ≤ 12 Wochen vor der Einschreibung (physiologische Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz ist zulässig). Eine eintägige Glukokortikoidbehandlung (z. B. zur Vorbeugung oder Behandlung von Transfusionsreaktionen) ist zulässig.
- Der Teilnehmer hat eine größere Operation ≤ 12 Wochen vor der Einschreibung (die Teilnehmer müssen sich vor der Einschreibung vollständig von einer früheren Operation erholt haben).
- Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine oder Hilfsstoffe im IP (siehe IB).
- Verwendung von zytotoxischen Mitteln, Immunsuppressiva ≤ 28 Tage vor der Registrierung durch den Teilnehmer (dh Antithymozit-Globulin (ATG) oder Cyclosporin).
Der Teilnehmer hat eine bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme von:
- Kurativ resezierter heller Hautkrebs.
- Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ.
- Anderer solider Tumor ohne bekannte aktive Krankheit nach Ansicht des Ermittlers.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kohorte 1: TD-Dosiseskalationskohorte: 12 bis < 18 Jahre Luspatercept 0,75 mg/kg
|
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 2: TD-Dosiseskalationskohorte: 12 bis < 18 Jahre: Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 3: TD-Dosiserweiterung Kohorte: 12 bis <18 Jahre Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 4: TD-Dosiseskalationskohorte: 6 bis < 12 Jahre Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 5: TD-Dosiseskalationskohorte: 6 bis <12 Jahre Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 6: NTD-Dosisbestätigung Kohorte: 12 bis < 18 Jahre Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 7: NTD-Dosiserweiterungskohorte: NTD 12 bis < 18 Jahre
|
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 8: NTD-Dosiseskalationskohorte: 6 bis < 12 Jahre Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte 9: NTD-Dosiseskalationskohorte: 6 bis < 12 Jahre Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Pharmakokinetik - Cmax
Zeitfenster: Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
Maximale Serumkonzentration des Medikaments
|
Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
|
Pharmakokinetik - AUC
Zeitfenster: Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
Fläche unter der Kurve
|
Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
|
Pharmakokinetik (PK) - t1/2
Zeitfenster: Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
Halbwertzeit
|
Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
|
Pharmakokinetik (PK) - CL/F
Zeitfenster: Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
Scheinbare orale Clearance
|
Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
|
Pharmakokinetik (PK) - Vd/F
Zeitfenster: Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
Scheinbares Verteilungsvolumen
|
Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
|
Bestimmung der empfohlenen Dosis (RD
Zeitfenster: Zyklus 1 bis zum Tag vor Zyklus 2, Tag 1 oder Studientag 22, wenn Sie nicht den zweiten Behandlungszyklus erhalten
|
Bestimmen Sie die empfohlene Luspatercept-Dosis, die bei pädiatrischen Teilnehmern mit transfusionsabhängiger B-Thalassämie oder nicht transfusionsabhängiger β-Thalassämie sicher und verträglich ist
|
Zyklus 1 bis zum Tag vor Zyklus 2, Tag 1 oder Studientag 22, wenn Sie nicht den zweiten Behandlungszyklus erhalten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Immunogenität
Zeitfenster: Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
Häufigkeit von Antidrug-Antikörpern (ADA)
|
Zeit ab Zyklus 1 Tag 1 des Behandlungszeitraums bis maximal 1 Jahr
|
|
Sicherheit – Auftreten unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis mindestens 9 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
|
Ein UE ist ein schädliches, unbeabsichtigtes oder unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer im Verlauf einer Studie auftreten oder sich verschlimmern kann.
Dabei kann es sich um eine neu aufgetretene interkurrente Erkrankung, eine sich verschlechternde Begleiterkrankung, eine Verletzung oder eine begleitende Beeinträchtigung der Gesundheit des Teilnehmers einschließlich Laborwerten unabhängig von der Ätiologie handeln.
Jede Verschlechterung (dh jede klinisch signifikante nachteilige Veränderung der Häufigkeit oder Intensität einer bereits bestehenden Erkrankung) sollte als UE betrachtet werden
|
Von der Aufnahme bis mindestens 9 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
|
|
Mittlere Veränderung der mittleren Tagesdosis der Eisenchelattherapie (ICT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 12 Wochen vor der Immatrikulation; Behandlungszeitraum und bis zum Ende der Behandlung, einschließlich Langzeitbehandlungszeitraum – bis zu 5 Jahre
|
Änderung von der Grundlinie als kontinuierliche Variable
|
12 Wochen vor der Immatrikulation; Behandlungszeitraum und bis zum Ende der Behandlung, einschließlich Langzeitbehandlungszeitraum – bis zu 5 Jahre
|
|
Mittlere Veränderung des Serum-Ferritins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 12 Wochen vor der Immatrikulation; Behandlungszeitraum und bis zum Ende der Behandlung, einschließlich Langzeitbehandlungszeitraum – bis zu 5 Jahre
|
Änderung von der Grundlinie als kontinuierliche Variable
|
12 Wochen vor der Immatrikulation; Behandlungszeitraum und bis zum Ende der Behandlung, einschließlich Langzeitbehandlungszeitraum – bis zu 5 Jahre
|
|
Mittlere Veränderung der Transfusionsbelastung roter Blutkörperchen (RBC) bei transfusionsabhängigen β-Thalassämie-Teilnehmern
Zeitfenster: 12 Wochen vor der Einschreibung; Behandlungsdauer und bis zum Ende der Behandlung, einschließlich Langzeitbehandlungsdauer – bis zu 5 Jahre
|
Änderung gegenüber dem Ausgangswert als kontinuierliche Variable
|
12 Wochen vor der Einschreibung; Behandlungsdauer und bis zum Ende der Behandlung, einschließlich Langzeitbehandlungsdauer – bis zu 5 Jahre
|
|
Mittlere Veränderung des Hämoglobinspiegels bei nicht transfusionsabhängigen β-Thalassämie-Teilnehmern
Zeitfenster: 12 Wochen vor der Einschreibung; Behandlungsdauer und bis zum Ende der Behandlung, einschließlich Langzeitbehandlungsdauer – bis zu 5 Jahre
|
Änderung gegenüber dem Ausgangswert als kontinuierliche Variable
|
12 Wochen vor der Einschreibung; Behandlungsdauer und bis zum Ende der Behandlung, einschließlich Langzeitbehandlungsdauer – bis zu 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Andere Kennung: EU CTR)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Informationen zu unserer Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten und zum Verfahren zur Anforderung von Daten finden Sie unter folgendem Link:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .