Tutkimus luspaterseptin (ACE-536) turvallisuudesta ja PK:sta lapsipotilailla, jotka tarvitsevat säännöllisiä punasolusiirtoja beeta (β)-talassemiasta johtuen.
Vaiheen 2a tutkimus luspaterseptin (ACE-536) turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi lapsipotilailla, jotka tarvitsevat säännöllisiä punasolusiirtoja beeta (β)-talassemiasta johtuen
Tämä on vaiheen 2a tutkimus, jossa arvioidaan luspaterseptin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) lapsipotilailla, jotka tarvitsevat säännöllisiä punasolusiirtoja β-talassemian vuoksi.
Tutkimus toteutetaan kahdessa osassa: Osa A koskee 12–<18-vuotiaille nuorille osallistujille kaksi annoksen korotuskohorttia, joissa kussakin on 6 osallistujaa, ja sitä seuraa 30 osallistujan annoslaajennuskohortti. Osa B alkaa sen jälkeen, kun A osassa vähintään vuoden hoidon suorittaneiden osallistujien turvallisuus on arvioitu, ja se koskee 6–<12-vuotiaita osallistujia kahdella annoksen korotuskohortilla, joissa kussakin on 6 osallistujaa.
Hoitojakson päätyttyä minkä tahansa kohortin osallistujille, jotka hyötyvät tutkimushoidosta, tarjotaan mahdollisuus jatkaa luspaterseptihoitoa pitkäaikaisen hoitojakson aikana enintään 5 vuoden ajan ensimmäisestä annoksestaan (sykli 1 päivä 1) .
Osallistujat, jotka lopettavat tutkimushoidon milloin tahansa, jatkavat hoidon jälkeisellä seurantajaksolla vähintään 5 vuotta ensimmäisestä luspaterseptiannoksestaan (sykli 1, päivä 1) tai 3 vuotta viimeisestä annoksestaan sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin, tai kunnes he lopettavat suostumus/hyväksyntä, menetetään seurantaan tai kokeilun päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2a tutkimus, jossa arvioidaan luspaterseptin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) lapsipotilailla, jotka tarvitsevat säännöllisiä punasolujen (RBC) siirtoja β-talassemian vuoksi, ja määritetään suositeltu annos (RD).
Ensisijaiset päätetapahtumat ovat RD- ja PK-parametrien (mukaan lukien Cmax, AUC, t1/2, CL/F ja Vd/F) määrittäminen.
Toissijaisia päätepisteitä ovat luspaterseptin turvallisuus lapsipotilailla, luspaterseptin immunogeenisyys (antilääkkeiden vasta-aineiden esiintymistiheys), keskimääräinen muutos punasolujen verensiirrossa, keskimääräinen muutos hemoglobiinitasoissa, keskimääräinen muutos lähtötasosta rautakelaatiohoidon (ICT) keskimääräisessä päivittäisessä annoksessa ) ja seerumin ferritiinin keskimääräinen muutos lähtötasosta.
Opintojakso koostuu seuraavista jaksoista:
- Seulonta-/ajojakso
- Hoitojakso
- Pitkäaikainen hoitojakso
- Hoidon jälkeinen seurantajakso
Osallistujien seulontatoimenpiteet suoritetaan seulonta-/sisääntulojakson aikana, 12 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Osallistujat, jotka täyttävät tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset, kirjataan hoitojaksolle.
Tutkimus suoritetaan porrastetusti iän mukaan laskevassa järjestyksessä kahdella osalla alla kuvatulla tavalla.
Osa A
12–< 18-vuotiaat nuoret osallistujat: Luspatercept 0,75 otetaan mukaan alla kuvatulla tavalla:
Osa A Annoksen korotusvaihe
Osan A annoksen korotusvaiheessa tutkitaan jopa kahta luspaterseptin annostasoa, 0,75 mg/kg ja 1,0 mg/kg, jotta voidaan arvioida luspaterseptin turvallisuus ja siedettävyys tässä ikäryhmässä ja määrittää osan A laajennusvaiheessa käytettävä RD:
- Kohortti 1: 6 12–< 18-vuotiasta nuorta osallistujaa, jotka saivat luspaterseptiä 0,75 mg/kg, annettuna ihonalaisesti (SC) kerran 21 päivässä (enintään 4 sykliä hoitojakson aikana)
- Kohortti 2: 6 12–< 18-vuotiasta nuorta osallistujaa, jotka saivat luspaterseptiä 1,0 mg/kg, s.c. kerran 21 päivässä (enintään 4 sykliä hoitojakson aikana)
Osa A Laajennusvaihe
• Kohortti 3 – Laajennuskohortti: 30 nuorta osallistujaa (12–< 18-vuotiaat), jotka saivat luspaterseptiä RD:ssä enintään 12 kuukauden ajan hoitojakson aikana.
6-vuotiaat ja alle 12-vuotiaat lapset otetaan mukaan osaan B alla kuvatulla tavalla:
Osa B Annoksen nostovaihe tutkii kahta luspaterseptin annostasoa, 1,0 mg/kg ja 1,25 mg/kg, jotta voidaan arvioida luspaterseptin turvallisuus ja siedettävyys tässä ikäryhmässä ja määrittää RD.
- Kohortti 4: 6 osallistujaa (6–< 12-vuotiaita), jotka saivat luspaterseptiä 1,0 mg/kg, s.c. kerran 21 päivässä (enintään 4 sykliä hoitojakson aikana)
- Kohortti 5: 6 osallistujaa (6–<12-vuotiaat), jotka saivat luspaterseptiä 1,25 mg/kg, s.c. kerran 21 päivässä (enintään 4 sykliä hoitojakson aikana)
Sekä osan A annoksen korotusvaiheen että osan B annoksen eskalointivaiheen hoitojakson aikana, kun kaikki 6 osallistujaa annoksen korotuskohortissa ovat suorittaneet ensimmäisen syklin (tutkimuspäivä 22), annoksen tarkistustiimi (DRT) tarkistaa kaikki saatavilla olevat turvallisuustiedot, mukaan lukien annosta rajoittavat toksisuudet (DLT), haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja laboratoriotulokset (mukaan lukien hematologia ja kemia), jotka on raportoitu kunkin annostason syklin 1 aikana.
DLT, joka käyttää National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0:n nykyistä aktiivista versiota, määritellään mille tahansa seuraavista toksisuuksista millä tahansa annostasolla, joka ilmenee 21 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta:
- Hoitoon liittyvä SAE ≥ asteen 3
- Hoitoon liittyvä ei-hematologinen AE, ≥ aste 3
- Hoitoon liittyvä hematologinen AE ≥ asteen 4
DRT antaa suosituksen siitä, rekisteröidäänkö seuraava kohortti seuraavalla suunnitellulla annostasolla osittain seuraavien kriteerien perusteella:
- Jos DLT esiintyy ≤ 1 osallistujalla (6:sta) kohortissa 21 päivän sisällä luspaterseptin aloitusannoksesta, seuraava suunniteltu annostaso voidaan jatkaa;
- Jos DLT esiintyy ≥ 2 osallistujalla (6:sta) kohortissa 21 päivän sisällä luspaterseptin aloitusannoksesta, seuraavaa suunniteltua annostasoa ei tule jatkaa;
- Jos hemoglobiinin nousu ≥ 2,0 g/dl (vahvistettu keskuslaboratoriossa alkuperäisen tutkimushoidon jälkeen ja joka ei johdu punasolujen siirrosta) tapahtuu ≥ 2 osallistujalla (6:sta) kohortissa, päätös siirtyä seuraavaan suunniteltuun annokseen DRT:n on arvioitava taso.
Vähintään 6 osallistujaa, jotka ovat oikeutettuja annoksenmäärityssarjaan (DDS), suunnitellaan ilmoittautuvan annoksen korotuskohorttia kohden enintään 2 kohorttia ikäryhmää kohti. Kun otetaan huomioon enintään 4 2 ikäryhmää, yhteensä enintään 24 osallistujaa otetaan mukaan DDS:ään.
Osallistujien turvallisuusriskin minimoimiseksi saatavilla on paras tukihoito, mukaan lukien punasolujen siirrot, rautaa kelatoivat aineet, antibioottihoidon käyttö, virus- ja sienilääkehoito ja/tai ravitsemustuki tarpeen mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Puhelinnumero: 855-907-3286
- Sähköposti: Clinical.Trials@bms.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Kolkata, Intia, 700094
- Peruutettu
- Local Institution - 803
-
Vellore, Intia, 632004
- Rekrytointi
- Christian Medical College & Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Aby Abraham, Site 804
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Intia, 500052
- Rekrytointi
- Kamala Hospital and Research Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Suman Jain, Site 801
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400022
- Rekrytointi
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
-
Ottaa yhteyttä:
- Mamta V Manglani, Site 800
-
Nagpur, Maharashtra, Intia, 440001
- Rekrytointi
- Kingsway Hospitals
-
Ottaa yhteyttä:
- Riya Ballikar, Site 805
-
-
Uttar Pradesh
-
Noida, Uttar Pradesh, Intia, 201303
- Rekrytointi
- Post Graduate Institute of Child Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Puhelinnumero: 91-9999041524
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16128
- Rekrytointi
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Ottaa yhteyttä:
- Manuela Balocco, Site 303
- Puhelinnumero: +390105634557
-
Naples, Italia, 80131
- Rekrytointi
- AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Ottaa yhteyttä:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Puhelinnumero: +0390815665421 0 000
-
Orbassano, Italia, 10043
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Ottaa yhteyttä:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italia, 00165
- Rekrytointi
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
-
Ottaa yhteyttä:
- Franco Locatelli, Site 304
- Puhelinnumero: 390668593697
-
-
-
-
-
Guangzhou, Kiina, 510120
- Rekrytointi
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Puhelinnumero: +862081332199
-
Nanning, Kiina, 530021
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yongrong Lai, Site 906
- Puhelinnumero: +07715356746
-
-
GX
-
Nanning, GX, Kiina, 530021
- Rekrytointi
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Puhelinnumero: +8613321717899
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Rekrytointi
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaoqin Feng, Site 902
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518028
- Rekrytointi
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xin Du, Site 905
- Puhelinnumero: 13602523722
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Rekrytointi
- West China Hospital - Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ju Gao, Site 903
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 115 27
- Rekrytointi
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Puhelinnumero: +302107467772 0(000)
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Peruutettu
- Local Institution - 700
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Essen
-
Ottaa yhteyttä:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
-
Ulm, Saksa, 89081
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ottaa yhteyttä:
- Holger Cario, Site 101
- Puhelinnumero: +4973150027776
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Rekrytointi
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Darintr Sosothikul, Site 503
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Rekrytointi
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Ottaa yhteyttä:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Puhelinnumero: 6624122113
-
Phyathai, Thaimaa, 10400
- Rekrytointi
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Ottaa yhteyttä:
- Duantida Songdej, Site 502
-
-
-
-
-
Izmir, Turkki (Türkiye), 35100
- Valmis
- Local Institution - 401
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Valmis
- Local Institution - 601
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065-4870
- Rekrytointi
- New York Presbyterian Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sujit Sheth, Site 602
- Puhelinnumero: 212-746-3400
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:
- Osallistujan tulee olla 6–< 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)/tietoisen suostumuslomakkeen (IAF) allekirjoitushetkellä.
- Osallistujan (ja soveltuvin osin vanhemman/laillisen edustajan) on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava ICF/IAF ennen minkään tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
- Osallistuja (ja tarvittaessa vanhempi/laillinen edustaja) on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
- Osallistujalla tulee olla dokumentoitu β-talassemia- tai hemoglobiini/β-talassemia-diagnoosi.
Osallistujalle suoritetaan säännöllisesti verensiirto, mikä määritellään seuraavasti: ≥ 4 punasolusiirtoa 24 viikon aikana ennen ilmoittautumista, ilman verensiirtovapaata jaksoa ≥ 42 päivää kyseisenä ajanjaksona.
Huomautus: Tutkimuksessa 2 tai 3 peräkkäisen päivän aikana annetut verensiirrot katsotaan osaksi yksittäistä verensiirtotapahtumaa. Osallistujalla tulee olla säännöllisiä verensiirtoja vähintään 2 vuoden ajan.
- Osallistujalla on Karnofskyn (ikä ≥ 16 vuotta) tai Lanskyn (ikä < 16 vuotta) suorituskyvyn pisteet ≥ 50 seulonnassa.
- Naispuolisten hedelmällisessä iässä olevien lasten (FCCBP), hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) ja miespuolisten osallistujien, jotka ovat saavuttaneet murrosiän (ja soveltuvin osin vanhemman/laillisen edustajan), on suostuttava lääkärin hyväksymään lisääntymiskoulutukseen ja keskusteltava hoidon sivuvaikutuksista. opiskella lisääntymisterapiaa.
Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset lapset, jotka määritellään naisiksi, jotka ovat saavuttaneet kuukautisten ja/tai rintojen kehittymisen Tannerin vaiheessa 2 tai sitä korkeammalla ja joille ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjojen poistoa, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naiseksi, joka on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista silmänpoistoa eikä hän ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana), on täytettävä seuraavat ehdot (Huomautus: Toissijainen amenorrea mistä tahansa syystä ei sulje pois hedelmällisyyttä):
- Lääketieteellisesti valvotut seerumin raskaustestit, joiden herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, on suoritettava hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCCBP) / hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCBP), mukaan lukien niille, jotka sitoutuvat täydelliseen pidättymiseen. Hedelmällisessä iässä olevilla naislapsilla/hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naislasten/hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana, tutkimushoidon ja tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Naispuolisten osallistujien on iän ja tutkijan harkinnan mukaan joko sitouduttava todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostuttava käyttämään ja kyettävä noudattamaan tehokkaita* * keskeytymätön ehkäisy, 28 päivää ennen IP-hoidon aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 12 viikon ajan (noin 5 kertaa luspaterseptin keskimääräinen terminaalinen t1/2 usean annoksen PK-tietojen perusteella) tutkimuksen lopettamisen jälkeen terapiaa.
Miesosallistujat iän ja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan:
Sinun on harjoitettava todellista raittiutta* (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostuttava käyttämään synteettistä tai lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naislapsen (FCCBP)/FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana. annoksen keskeytyksiä ja vähintään 12 viikkoa (noin 5 kertaa luspaterseptin keskimääräinen terminaalinen puoliväli usean annoksen PK-tietojen perusteella) IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia
- Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.] ** Sopimus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka yksin tai yhdessä johtavat Pearl-indeksin epäonnistumiseen alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein koko tutkimuksen ajan. Tällaisia menetelmiä ovat: Yhdistetty (estrogeenia ja progesteronia/progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy: Oraalinen; intravaginaalinen; transdermaalinen; Vain progestiini/progestiini hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: Suun kautta; Injektoitava hormonaalinen ehkäisy; Istutettava hormonaalinen ehkäisy; Kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen; Kohdunsisäisen hormonia vapauttavan järjestelmän (IUS) sijoittaminen; Kahdenvälinen munanjohtimien tukos; Vasektomoitu kumppani; Seksuaalinen pidättyvyys.
Poissulkemiskriteerit:
Jokin seuraavista sulkee osallistujan pois tutkimuksesta:
- Osallistujalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.
- Osallistujalla on jokin sairaus, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat osallistujalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Osallistujalla on jokin ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
- Osallistujalla on diagnoosi hemoglobiini S/β-talassemia tai alfa (α)-talassemia (esim. hemoglobiini H); β-talassemia yhdistettynä α-talassemiaan on sallittu.
Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio, mikä on osoitettu riittävän herkkä positiivisella HCF-ribonukleiinihappotestillä (RNS) tai aktiivinen tarttuva hepatiitti B (jota osoittaa hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAG) läsnäolo ja/tai hepatiitti B -virus (HBV) -deoksiribonukleiinihappo (DNA) -positiivinen tai tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV).
Huomautus: Antiviraalista hoitoa saavilla osallistujilla tulee olla kaksi negatiivista HCV-RNA-testiä 3 kuukauden välein ennen ICF/IAF-allekirjoitusta, eli yksi testi viruslääkityksen lopussa ja toinen testi 3 kuukautta ensimmäisen testin jälkeen.
- Osallistujalla on vakava infektio ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista. Lisäksi, jos kyseessä on aikaisempi SARS-CoV-2-infektio, oireiden on täytynyt olla hävinnyt kokonaan, ja tutkijan ja kliinisen kokeen lääkärin kanssa neuvoteltujen arvioiden perusteella ei ole mitään seurauksia, jotka lisäisivät osallistujan riskiä saada tutkimushoitoa. .
- Osallistuja on saanut elävän COVID-19-rokotteen ≤ 28 päivää ennen seulontaa.
- Osallistujalla on syvä laskimotromboosi (DVT), aivohalvaus tai muu tromboembolinen tapahtuma (paitsi tukkeutunut kestokatetri), joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä ≤ 24 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Osallistujalla on krooninen antikoagulanttihoito ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista (leikkauksen tai suuren riskin toimenpiteiden ennaltaehkäisyyn käytettävät antikoagulanttihoidot sekä matalamolekyylipainoinen [LMW] hepariini pintalaskimotromboosiin [SVT] ja krooninen aspiriini ovat sallittuja).
- Osallistujan verihiutaleiden määrä > 1000 x 109/l.
- Osallistujalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus 24 viikon aikana ennen ilmoittautumista lyhytaikaisena (esim. hyperosmolaarinen tai ketoasidoottinen kriisi) ja/tai diabeettisen sydän- ja verisuonikomplikaatioiden (esim. aivohalvaus tai sydäninfarkti) taustalla.
- Osallistuja on saanut hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä tai -laitteella ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista.
- Osallistuja on aiemmin altistunut sotaterseptille (ACE-011) tai luspaterseptille (ACE-536).
- Osallistujalle on tehty HSCT- tai geeniterapia tai hänelle on määrä tehdä sitä
- Osallistuja on käyttänyt erytropoieesia stimuloivaa ainetta (ESA) ≤ 24 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Osallistuja käyttää rautakelaatiohoitoa (ICT), jos se aloitettiin ≤ 8 viikkoa ennen osallistumista (sallittu, jos aloitetaan > 8 viikkoa ennen hoitoa tai sen aikana).
- Osallistuja käyttänyt hydroksiureahoitoa ≤ 24 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Osallistuja on raskaana tai imettävä nainen.
- Osallistujalla on hallitsematon verenpaine. Tämän protokollan hallitun verenpaineen katsotaan olevan ≤ astetta 1 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan.
Osallistujalla on suuri elinvaurio, mukaan lukien:
- Oireinen splenomegalia
- Maksasairaus, jossa alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ylittää 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) iän suhteen
- Sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen 3 tai korkeamman mukaan tai merkittävä hoitoa vaativa rytmihäiriö tai äskettäinen sydäninfarkti 6 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
- Keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi tai keuhkoverenpainetauti, jotka ovat kliinisesti merkittäviä
Munuaisten vajaatoiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini, joka perustuu ikään/sukupuoleen, joka perustuu kynnykseen, joka on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttäen Centers for Disease Controlin julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.
- Osallistujalla on proteinuria ≥ asteen 3 NCI CTCAE version 5.0 mukaan.
- Kroonisten systeemisten glukokortikoidien osallistuminen ≤ 12 viikkoa ennen ilmoittautumista (lisämunuaisten vajaatoiminnan fysiologinen korvaushoito on sallittu). Yhden päivän glukokortikoidihoito (esim. verensiirtoreaktioiden ehkäisyyn tai hoitoon) on sallittu.
- Osallistujalla on suuri leikkaus ≤ 12 viikkoa ennen ilmoittautumista (osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen ilmoittautumista).
- Osallistujalla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä rekombinanttiproteiineille tai apuaineille IP:ssä (katso IB).
- Sytotoksisten aineiden, immunosuppressanttien (eli antitymosiittiglobuliinin (ATG) tai syklosporiinin) osallistuminen ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista.
Osallistujalla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta:
- Hoitavasti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä.
- Hoittavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
- Muu kiinteä kasvain, jolla ei ole tutkijan mielestä tunnettua aktiivista sairautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: TD-annoksen eskalointi Kohortti: 12–< 18 vuotta Luspatersepti 0,75 mg/kg
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: TD-annoksen eskalointi Kohortti: 12–<18 vuotta: Luspatersepti 1,0 mg/kg
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: TD-annoksen laajennus Kohortti: 12–<18 vuotta Luspatersepti 1,0 mg/kg
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: TD-annoksen eskalointi Kohortti: 6–< 12 vuotta Luspatersepti 1,0 mg/kg
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5: TD-annoksen eskalointi Kohortti: 6–<12 vuotta Luspatersepti 1,2 mg/kg
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6: NTD-annoksen vahvistuskohortti: 12 - < 18 vuotta Luspatersept 1,0 mg/kg
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 7: NTD-annoksen laajennuskohortti: NTD 12–<18 vuotta
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 8: NTD-annoksen eskalointi Kohortti: 6–< 12 vuotta Luspatersepti 1,0 mg/kg
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 9: NTD-annoksen eskalaatio Kohortti: 6–< 12 vuotta Luspatersepti 1,2 mg/kg
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
Lääkkeen enimmäispitoisuus seerumissa
|
Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
|
Farmakokinetiikka - AUC
Aikaikkuna: Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
Kaaren alla oleva alue
|
Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
|
Farmakokinetiikka (PK) - t1/2
Aikaikkuna: Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
Puolikas elämä
|
Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
|
Farmakokinetiikka (PK) - CL/F
Aikaikkuna: Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
Ilmeinen suullinen puhdistuma
|
Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
|
Farmakokinetiikka (PK) - Vd/F
Aikaikkuna: Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
Näennäinen jakautumistilavuus
|
Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
|
Suositellun annoksen (RD
Aikaikkuna: Kierto 1 kiertoa 2 edeltävään päivään saakka Päivä 1 tai tutkimuspäivä 22, jos et saa toista hoitojaksoa
|
Määritä suositeltu luspaterseptin annos, joka on turvallinen ja siedettävä lapsipotilaille, joilla on verensiirrosta riippuvainen B-talassemia tai verensiirrosta riippumaton β-talassemia
|
Kierto 1 kiertoa 2 edeltävään päivään saakka Päivä 1 tai tutkimuspäivä 22, jos et saa toista hoitojaksoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
Lääkevasta-aineiden esiintymistiheys (ADA)
|
Aika syklistä 1 Päivä 1 Hoitojakso enintään 1 vuoteen
|
|
Turvallisuus – haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta vähintään 9 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
AE on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua osallistujassa tutkimuksen aikana.
Se voi olla uusi väliaikainen sairaus, paheneva samanaikainen sairaus, vamma tai mikä tahansa samanaikainen osallistujan terveyden heikkeneminen, mukaan lukien laboratorioarvot, etiologiasta riippumatta.
Kaikki paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos olemassa olevan tilan esiintymistiheydessä tai intensiteetissä) on katsottava haittavaikutukseksi.
|
Ilmoittautumisesta vähintään 9 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta rautakelaatiohoidon (ICT) keskimääräisessä päivittäisessä annoksessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa ennen ilmoittautumista; Hoitojakso ja hoidon loppuun, mukaan lukien pitkäkestoinen hoitojakso - enintään 5 vuotta
|
Muutos perusviivasta jatkuvana muuttujana
|
12 viikkoa ennen ilmoittautumista; Hoitojakso ja hoidon loppuun, mukaan lukien pitkäkestoinen hoitojakso - enintään 5 vuotta
|
|
Seerumin ferritiinin keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 viikkoa ennen ilmoittautumista; Hoitojakso ja hoidon loppuun, mukaan lukien pitkäkestoinen hoitojakso - enintään 5 vuotta
|
Muutos perusviivasta jatkuvana muuttujana
|
12 viikkoa ennen ilmoittautumista; Hoitojakso ja hoidon loppuun, mukaan lukien pitkäkestoinen hoitojakso - enintään 5 vuotta
|
|
Keskimääräinen muutos punasolujen (RBC) verensiirtotaakassa verensiirrosta riippuvaisilla β-talassemiaa sairastavilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa ennen ilmoittautumista; Hoitojakso ja hoidon loppuun, mukaan lukien pitkäkestoinen hoitojakso - enintään 5 vuotta
|
Muutos perusviivasta jatkuvana muuttujana
|
12 viikkoa ennen ilmoittautumista; Hoitojakso ja hoidon loppuun, mukaan lukien pitkäkestoinen hoitojakso - enintään 5 vuotta
|
|
Keskimääräinen muutos hemoglobiinitasoissa ei-verensiirrosta riippuvaisilla β-talassemiaa sairastavilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa ennen ilmoittautumista; Hoitojakso ja hoidon loppuun, mukaan lukien pitkäkestoinen hoitojakso - enintään 5 vuotta
|
Muutos perusviivasta jatkuvana muuttujana
|
12 viikkoa ennen ilmoittautumista; Hoitojakso ja hoidon loppuun, mukaan lukien pitkäkestoinen hoitojakso - enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Muu tunniste: EU CTR)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietoa tietojen jakamista koskevasta käytännöstämme ja tietojen pyyntiprosessista löytyy seuraavasta linkistä:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .