ベータ (β)-サラセミアのために定期的な RBC 輸血を必要とする小児科参加者における Luspatercept (ACE-536) の安全性と PK の研究。

包含基準:

参加者は、研究に登録するには、次の基準を満たす必要があります。

1. 参加者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF)/インフォームド コンセント フォーム (IAF) に署名する時点で 6 歳から 18 歳未満でなければなりません。
2. 参加者 (および該当する場合は親/法定代理人) は、研究関連の評価/手順を実施する前に、ICF/IAF を理解し、自発的に署名する必要があります。
3. -参加者（および該当する場合、親/法定代理人）は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
4. -参加者は、β-サラセミアまたはヘモグロビン/β-サラセミアの診断を記録している必要があります。

5. -参加者は定期的に輸血されており、次のように定義されます：登録前の24週間に4回以上の赤血球輸血があり、無輸血期間はありません その期間中の42日以上。

   注: 研究の目的上、2 日または 3 日間連続して投与された輸血は、1 回の輸血イベントの一部と見なされます。 参加者は、少なくとも2年間、定期的な輸血の歴史を持っている必要があります.

6. -参加者は、カルノフスキー（16歳以上）またはランスキー（16歳未満）のスクリーニング時のパフォーマンスステータススコアが50以上です。
7. 出産の可能性のある女性（FCCBP）、出産の可能性のある女性（FCBP）、および思春期に達した男性の参加者（および該当する場合は、親/法定代理人）は、医師が承認した生殖教育を受け、その副作用について話し合うことに同意する必要があります。生殖に関する治療法を研究しています。

8. タナーステージ2以上の初潮および/または乳房の発達を達成し、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない女性として定義される出産の可能性のある女性と、達成した性的に成熟した女性として定義される出産の可能性のある女性 (FCBP)ある時点で初経があり、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けておらず、少なくとも連続 24 か月間自然に閉経後になっていない (つまり、連続する 24 か月間に月経があった) 以下の条件を満たさなければなりません (注:何らかの原因による続発性無月経は、出産の可能性を排除するものではありません):

   • 少なくとも 25 mIU/mL の感度を持つ医学的に管理された血清妊娠検査は、出産の可能性のある女性 (FCCBP)/出産の可能性のある女性 (FCBP) で実施する必要があります。 -出産の可能性のある女性/出産の可能性のある女性（FCBP）は、研究を開始する前に治験責任医師によって検証された2つの陰性妊娠検査を受けなければなりません 治療。 -出産の可能性のある女性/出産の可能性のある女性（FCBP）は、研究期間中、研究治療の終了後、研究の終了後に進行中の妊娠検査に同意する必要があります。
   • 女性の参加者は、年齢に応じて、サイト調査員の裁量で、異性愛者との接触を真に禁欲*することを約束するか (これは毎月見直す必要があります)、有効な* * 中断のない避妊、IP 開始の 28 日前、試験治療中 (投与中断を含む)、および試験中止後 12 週間 (複数回投与 PK データに基づくラスパテルセプトの平均終末期 t1/2 の約 5 倍)治療。

9. 年齢および治験担当医の裁量に応じて、男性参加者：

   • -真の禁欲*（毎月見直す必要があります）を実践するか、研究に参加している間、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性（FCCBP）/ FCBPとの性的接触中に合成またはラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。たとえ彼が精管切除術に成功したとしても、IP 中止後少なくとも 12 週間 (反復投与 PK データに基づくラスパテルセプトの平均終末 t1/2 の約 5 倍)

     • 真の禁欲は、これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に許容されます。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められていません。 ** 非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、単独または組み合わせて、研究の過程で一貫して正しく使用された場合、パール指数の失敗率が年間 1% 未満になること。 そのような方法には以下が含まれます:膣内;経皮;プロゲストーゲン/プロゲスチンのみ 排卵の抑制に関連するホルモン避妊: 経口;注射可能なホルモン避妊;移植可能なホルモン避妊;子宮内避妊器具 (IUD) の配置;子宮内ホルモン放出システム (IUS) の配置;両側卵管閉塞;精管切除されたパートナー;性的禁欲。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、参加者は研究への登録から除外されます。

1. -参加者は、参加者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています。
2. -参加者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、参加者が研究に参加した場合、許容できないリスクにさらされます。
3. -参加者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
4. -参加者は、ヘモグロビンS /β-サラセミアまたはアルファ（α）-サラセミア（ヘモグロビンHなど）の診断を受けています。 α-サラセミアと組み合わせたβ-サラセミアは許可されます。

5. 参加者は、十分な感度の陽性HCF-リボ核酸（RNS）検査によって示される活動性C型肝炎（HCV）感染、または活動性感染性B型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAG）の存在によって示される）および/または-B型肝炎ウイルス（HBV）-デオキシリボ核酸（DNA）陽性、または既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）。

   注: 抗ウイルス療法を受けている参加者は、ICF/IAF 署名の 3 か月前に 2 回の HCV-RNA 検査で陰性を示す必要があります。つまり、抗ウイルス療法の終了時に 1 回、最初の検査の 3 か月後に 2 回目の検査を行います。

6. -参加者は、登録の28日以内に重度の感染症にかかっています。 さらに、以前のSARS-CoV-2感染の場合、症状は完全に解消されている必要があり、治験責任医師と相談した治験責任医師の評価に基づいて、参加者を治験治療を受けるリスクが高くなるような後遺症はありません.
7. -参加者は生COVID-19ワクチンをスクリーニングの28日前までに受けました。
8. -参加者は、深部静脈血栓症（DVT）、脳卒中、またはその他の血栓塞栓性イベント（詰まった留置カテーテルを除く）を持っています登録の24週間前までに医療介入を必要とします。
9. -参加者は、登録の28日前までに慢性抗凝固療法を受けています（手術またはリスクの高い処置の予防に使用される抗凝固療法、および表在静脈血栓症の低分子量[LMW]ヘパリン[SVT]および慢性アスピリンは許可されています）。
10. -参加者の血小板数は> 1000 x 109 / Lです。
11. -参加者は、短期間（例、高浸透圧またはケトアシドーシスクリーゼ）および/または糖尿病性心血管合併症（例、脳卒中または心筋梗塞）の病歴によって定義されるように、登録前24週間以内に糖尿病のコントロールが不十分です。
12. -参加者は、登録の28日以内に別の治験薬またはデバイスによる治療を受けています。
13. -参加者は以前にソタテルセプト（ACE-011）またはルスパテルセプト（ACE-536）に曝露したことがあります。
14. -参加者はHSCTまたは遺伝子治療を受けたか、予定されています
15. -参加者は、登録の24週間前までに赤血球生成刺激剤（ESA）を使用しました。
16. -参加者が鉄キレート療法（ICT）を使用している場合、登録の8週間前までに開始された場合（治療前または治療中に8週間以上開始された場合は許可されます）。
17. -ヒドロキシ尿素治療の参加者の使用は、登録の24週間前。
18. 参加者は妊娠中または授乳中の女性です。
19. -参加者は制御不能な高血圧を患っています。 このプロトコルの管理された高血圧は、NCI CTCAE バージョン 5.0 によるとグレード 1 以下と見なされます。

20. 参加者は、次のような重大な臓器損傷を負っています。

    1. 症候性脾腫
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を伴う肝疾患>年齢の正常上限（ULN）の3倍
    3. -心臓病、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類3以上で分類された心不全、または治療を必要とする重大な不整脈、または登録から6年以内の最近の心筋梗塞
    4. -臨床的に重要な肺線維症または肺高血圧症を含む肺疾患

    5. 腎不全は次のように定義されます。

       • Centers for Disease Control によって公開された子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するための Schwartz 式から導出されたしきい値に基づく、年齢/性別に基づく血清クレアチニン
21. -参加者は、NCI CTCAEバージョン5.0によると、グレード3以上のタンパク尿を持っています。
22. -登録前12週間以内の慢性全身性グルココルチコイドの参加者の使用（副腎不全の生理学的補充療法は許可されています）。 一日のグルココルチコイド治療（例えば、輸血反応の予防または治療のため）は許可されています。
23. -参加者は、登録の12週間前までに大手術を受けています（参加者は、登録前の以前の手術から完全に回復している必要があります）。
24. -参加者は、IPの組換えタンパク質または賦形剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または過敏症の病歴があります（IBを参照）。
25. -登録の28日前までの細胞傷害性薬剤、免疫抑制剤の参加者の使用（すなわち、抗サイモサイトグロブリン（ATG）またはシクロスポリン）。

26. 参加者は、以下を除いて悪性腫瘍の病歴があります:

    1. 非黒色腫皮膚がんを治癒切除した。
    2. 非浸潤性子宮頸がんの根治治療。
    3. -治験責任医師の意見では、活動性疾患が知られていないその他の固形腫瘍。