Studio sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di Luspatercept (ACE-536) nei partecipanti pediatrici che richiedono trasfusioni regolari di globuli rossi a causa della beta (β)-talassemia.
Uno studio di fase 2a per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di Luspatercept (ACE-536) in soggetti pediatrici che richiedono trasfusioni regolari di globuli rossi a causa della beta (β)-talassemia
Questo è uno studio di fase 2a per valutare la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di luspatercept nei partecipanti pediatrici che richiedono trasfusioni regolari di globuli rossi a causa della β-talassemia.
Lo studio sarà condotto in 2 parti: la Parte A riguarderà partecipanti adolescenti di età compresa tra 12 e <18 anni con due coorti di aumento della dose di 6 partecipanti ciascuna, seguite da una coorte di espansione della dose di 30 partecipanti. La Parte B inizierà dopo una revisione della sicurezza nei partecipanti che completano almeno un anno di trattamento nella Parte A e riguarderà i partecipanti di età compresa tra 6 e <12 anni con due coorti di aumento della dose di 6 partecipanti ciascuna.
Al termine del Periodo di trattamento, ai partecipanti di qualsiasi coorte che stanno beneficiando del trattamento in studio verrà offerta l'opportunità di continuare il trattamento con luspatercept nel Periodo di trattamento a lungo termine fino a 5 anni dalla loro prima dose (Ciclo 1 Giorno 1) .
I partecipanti che interrompono il trattamento in studio in qualsiasi momento continueranno nel periodo di follow-up post-trattamento per almeno 5 anni dalla loro prima dose di luspatercept (ciclo 1 giorno 1) o 3 anni dall'ultima dose, a seconda di quale evento si verifichi più tardi, o fino al ritiro consenso/assenso, vengono persi al follow-up o alla fine del processo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2a per valutare la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di luspatercept nei partecipanti pediatrici che richiedono trasfusioni regolari di globuli rossi (RBC) a causa della β-talassemia e per determinare la dose raccomandata (RD).
Gli endpoint primari sono la determinazione dei parametri RD e PK (compresi Cmax, AUC, t1/2, CL/F e Vd/F).
Gli endpoint secondari includono la sicurezza di luspatercept nei partecipanti pediatrici, l'immunogenicità (frequenza di anticorpi antifarmaco) di luspatercept, la variazione media del carico trasfusionale di globuli rossi, la variazione media dei livelli di emoglobina, la variazione media rispetto al basale della dose giornaliera media della terapia chelante del ferro (ICT ) e variazione media rispetto al basale della ferritina sierica.
Lo studio si articolerà nei seguenti periodi:
- Periodo di screening/run-in
- Periodo di trattamento
- Periodo di trattamento a lungo termine
- Periodo di follow-up post-trattamento
Le procedure di screening dei partecipanti si svolgeranno durante il periodo di screening/run-in, entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità allo studio verranno arruolati nel Periodo di trattamento.
Lo studio sarà condotto in modo sfalsato, in ordine decrescente di età, con 2 parti come descritto di seguito.
Parte A
Partecipanti adolescenti di età compresa tra 12 e <18 anni: Luspatercept 0,75 sarà arruolato come descritto di seguito:
Parte A Fase di aumento della dose
La fase di aumento della dose della parte A esplorerà fino a 2 livelli di dose di luspatercept, 0,75 mg/kg e 1,0 mg/kg, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di luspatercept in questo gruppo di età e determinare la RD da utilizzare per la fase di espansione della parte A:
- Coorte 1: 6 partecipanti adolescenti di età compresa tra 12 e < 18 anni che hanno ricevuto luspatercept 0,75 mg/kg, somministrato per via sottocutanea (SC) una volta ogni 21 giorni (fino a 4 cicli nel periodo di trattamento)
- Coorte 2: 6 partecipanti adolescenti di età compresa tra 12 e < 18 anni che hanno ricevuto luspatercept 1,0 mg/kg, somministrato SC una volta ogni 21 giorni (fino a 4 cicli nel periodo di trattamento)
Parte A Fase di espansione
• Coorte 3 - La coorte di espansione: 30 partecipanti adolescenti (da 12 a < 18 anni di età) che hanno ricevuto luspatercept presso il RD per un massimo di 12 mesi nel periodo di trattamento.
I bambini di età compresa tra 6 e < 12 anni saranno iscritti alla Parte B come descritto di seguito:
La parte B della fase di aumento della dose esplorerà 2 livelli di dose di luspatercept, 1,0 mg/kg e 1,25 mg/kg, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di luspatercept in questo gruppo di età e determinare la RD.
- Coorte 4: 6 partecipanti (da 6 a < 12 anni di età) che hanno ricevuto luspatercept 1,0 mg/kg, somministrato SC una volta ogni 21 giorni (per un massimo di 4 cicli nel periodo di trattamento)
- Coorte 5: 6 partecipanti (da 6 a <12 anni di età) che hanno ricevuto luspatercept 1,25 mg/kg, somministrato SC una volta ogni 21 giorni (per un massimo di 4 cicli nel periodo di trattamento)
Durante il periodo di trattamento della fase di aumento della dose della parte A e della fase di aumento della dose della parte B, una volta che tutti e 6 i partecipanti in una coorte di aumento della dose hanno completato il primo ciclo (giorno 22 dello studio), il gruppo di revisione della dose (DRT) esaminerà tutti i dati disponibili dati sulla sicurezza, tra cui tossicità dose-limitanti (DLT), eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e risultati di laboratorio (inclusi ematologia e chimica) riportati durante il Ciclo 1 di ciascun livello di dose.
Una DLT, utilizzando l'attuale versione attiva dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI), è definita come una qualsiasi delle seguenti tossicità a qualsiasi livello di dose che si verifica entro 21 giorni dalla prima dose somministrata:
- SAE correlato al trattamento di grado ≥ 3
- EA non ematologico correlato al trattamento di grado ≥ 3
- AE ematologico correlato al trattamento di grado ≥ 4
Il DRT formulerà una raccomandazione sull'opportunità o meno di arruolare la coorte successiva al prossimo livello di dose pianificato in parte in base ai seguenti criteri:
- Se si verifica una DLT in ≤ 1 partecipante (su 6) in una coorte entro 21 giorni dalla dose iniziale di luspatercept, può procedere con il successivo livello di dose pianificato;
- Se una DLT si verifica in ≥ 2 partecipanti (su 6) in una coorte entro 21 giorni dalla dose iniziale di luspatercept, il successivo livello di dose pianificato non deve procedere;
- Se si verifica un aumento dell'emoglobina ≥ 2,0 g/dL (confermato dal laboratorio centrale dopo la somministrazione iniziale del trattamento in studio e non attribuibile alla trasfusione di globuli rossi) in ≥ 2 partecipanti (su 6) in una coorte, la decisione di procedere alla successiva dose pianificata livello dovrà essere valutato dal DRT.
È previsto l'arruolamento di almeno 6 partecipanti idonei per il Dose Determining Set (DDS) per coorte di aumento della dose con un massimo di 2 coorti per gruppo di età. Considerando fino a 4 2 gruppi di età, nel DDS devono essere inclusi un massimo di 24 partecipanti.
Per ridurre al minimo il rischio per la sicurezza dei partecipanti, saranno disponibili le migliori cure di supporto, tra cui trasfusioni di globuli rossi, agenti chelanti il ferro, uso di terapia antibiotica, terapia antivirale e antimicotica e/o supporto nutrizionale secondo necessità.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Backup dei contatti dello studio
- Nome: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Numero di telefono: 855-907-3286
- Email: Clinical.Trials@bms.com
Luoghi di studio
-
-
-
Guangzhou, Cina, 510120
- Reclutamento
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Contatto:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Numero di telefono: +862081332199
-
Nanning, Cina, 530021
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Contatto:
- Yongrong Lai, Site 906
- Numero di telefono: +07715356746
-
-
GX
-
Nanning, GX, Cina, 530021
- Reclutamento
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
-
Contatto:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Numero di telefono: +8613321717899
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
- Reclutamento
- Southern Medical University Nanfang Hospital
-
Contatto:
- Xiaoqin Feng, Site 902
-
Shenzhen, Guangdong, Cina, 518028
- Reclutamento
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Contatto:
- Xin Du, Site 905
- Numero di telefono: 13602523722
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
- Reclutamento
- West China Hospital - Sichuan University
-
Contatto:
- Ju Gao, Site 903
-
-
-
-
-
Essen, Germania, 45147
- Reclutamento
- Universitätsklinikum Essen
-
Contatto:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
-
Ulm, Germania, 89081
- Reclutamento
- Universitätsklinikum Ulm
-
Contatto:
- Holger Cario, Site 101
- Numero di telefono: +4973150027776
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 115 27
- Reclutamento
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
-
Contatto:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Numero di telefono: +302107467772 0(000)
-
-
-
-
-
Kolkata, India, 700094
- Ritirato
- Local Institution - 803
-
Vellore, India, 632004
- Reclutamento
- Christian Medical College & Hospital
-
Contatto:
- Aby Abraham, Site 804
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500052
- Reclutamento
- Kamala Hospital and Research Center
-
Contatto:
- Suman Jain, Site 801
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400022
- Reclutamento
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
-
Contatto:
- Mamta V Manglani, Site 800
-
Nagpur, Maharashtra, India, 440001
- Reclutamento
- Kingsway Hospitals
-
Contatto:
- Riya Ballikar, Site 805
-
-
Uttar Pradesh
-
Noida, Uttar Pradesh, India, 201303
- Reclutamento
- Post Graduate Institute of Child Health
-
Contatto:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Numero di telefono: 91-9999041524
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16128
- Reclutamento
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Contatto:
- Manuela Balocco, Site 303
- Numero di telefono: +390105634557
-
Naples, Italia, 80131
- Reclutamento
- AOU dell'Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Contatto:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Numero di telefono: +0390815665421 0 000
-
Orbassano, Italia, 10043
- Reclutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Contatto:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italia, 00165
- Reclutamento
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù IRCCS
-
Contatto:
- Franco Locatelli, Site 304
- Numero di telefono: 390668593697
-
-
-
-
-
Beirut, Libano
- Ritirato
- Local Institution - 700
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Completato
- Local Institution - 601
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065-4870
- Reclutamento
- New York Presbyterian Hospital
-
Contatto:
- Sujit Sheth, Site 602
- Numero di telefono: 212-746-3400
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10330
- Reclutamento
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Contatto:
- Darintr Sosothikul, Site 503
-
Bangkok, Tailandia, 10700
- Reclutamento
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Contatto:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Numero di telefono: 6624122113
-
Phyathai, Tailandia, 10400
- Reclutamento
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Contatto:
- Duantida Songdej, Site 502
-
-
-
-
-
Izmir, Turchia (Türkiye), 35100
- Completato
- Local Institution - 401
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per essere iscritti allo studio:
- Il partecipante deve avere un'età compresa tra 6 e < 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)/modulo di assenso informato (IAF).
- Il partecipante (e, ove applicabile, il genitore/rappresentante legale) deve comprendere e firmare volontariamente un ICF/IAF prima di condurre qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
- Il partecipante (e, ove applicabile, il genitore/rappresentante legale) è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
- Il partecipante deve avere una diagnosi documentata di β-talassemia o emoglobina/β-talassemia.
Il partecipante riceve regolarmente trasfusioni, definite come: ≥ 4 trasfusioni di globuli rossi nelle 24 settimane precedenti l'arruolamento senza periodo senza trasfusioni ≥ 42 giorni durante tale periodo.
Nota: ai fini dello studio, le trasfusioni somministrate per 2 o 3 giorni consecutivi sono considerate parte di un singolo evento trasfusionale. Il partecipante deve avere una storia di trasfusioni regolari per almeno 2 anni.
- - Il partecipante ha un punteggio del performance status di Karnofsky (età ≥16 anni) o Lansky (età <16 anni) ≥ 50 allo screening.
- Le bambine potenzialmente fertili (FCCBP), le femmine potenzialmente fertili (FCBP) e i partecipanti di sesso maschile che hanno raggiunto la pubertà (e, ove applicabile, il genitore/rappresentante legale) devono accettare di sottoporsi a un'educazione riproduttiva approvata dal medico e discutere gli effetti collaterali del terapia di studio sulla riproduzione.
Bambine in età fertile, definite come donne che hanno raggiunto il menarca e/o lo sviluppo del seno allo stadio di Tanner 2 o superiore e non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale e donne in età fertile (FCBP) definite come una donna sessualmente matura che ha raggiunto menarca ad un certo punto, non è stato sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale e non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) deve soddisfare le seguenti condizioni (Nota: L'amenorrea secondaria da qualsiasi causa non esclude il potenziale fertile):
- Nelle bambine potenzialmente fertili (FCCBP)/donne potenzialmente fertili (FCBP), comprese quelle che si impegnano a completare l'astinenza, devono essere condotti test di gravidanza su siero sotto controllo medico con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL. Le bambine in età fertile/donne in età fertile (FCBP) devono avere 2 test di gravidanza negativi come verificato dallo Sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Le bambine in età fertile/donne in età fertile (FCBP) devono acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio, dopo la fine del trattamento in studio e la fine dello studio.
- Le partecipanti di sesso femminile devono, a seconda dell'età e a discrezione dell'investigatore del sito, impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile) o accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, efficace* * contraccezione senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio dell'IP, durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 12 settimane (circa 5 volte il t1/2 terminale medio di luspatercept sulla base di dati farmacocinetici a dosi multiple) dopo l'interruzione dello studio terapia.
Partecipanti di sesso maschile, in base all'età e alla discrezione del medico dello studio:
Deve praticare la vera astinenza* (che deve essere riesaminata su base mensile) o accettare di utilizzare un preservativo sintetico o in lattice durante il contatto sessuale con una donna incinta o una bambina in età fertile (FCCBP)/FCBP durante la partecipazione allo studio, durante interruzioni della dose e per almeno 12 settimane (circa 5 volte il t1/2 terminale medio di luspatercept sulla base di dati farmacocinetici a dosi multiple) dopo l'interruzione dell'IP, anche se è stato sottoposto con successo a vasectomia
- La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. [L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.] ** Accordo per l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci che da soli o in combinazione determinano un tasso di fallimento di un indice di Pearl inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto durante tutto il corso dello studio. Tali metodi includono: Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone/progestinico): orale; Intravaginale; transdermico; Contraccezione ormonale solo progestinica/progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione: Orale; Contraccezione ormonale iniettabile; Contraccezione ormonale impiantabile; Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD); Posizionamento di un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); Occlusione tubarica bilaterale; Partner vasectomizzato; Astinenza sessuale.
Criteri di esclusione:
La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un partecipante dall'arruolamento nello studio:
- - Il partecipante presenta condizioni mediche significative, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al partecipante di partecipare allo studio.
- - Il partecipante presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
- - Il partecipante ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio.
- Il partecipante ha una diagnosi di emoglobina S/β-talassemia o alfa (α)-talassemia (ad esempio, emoglobina H); È consentita la β-talassemia combinata con l'α-talassemia.
- Il partecipante ha un'infezione attiva da epatite C (HCV), come dimostrato da un test HCF-acido ribonucleico (RNS) positivo di sufficiente sensibilità, o un'epatite B infettiva attiva (come dimostrato dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG) e/o virus dell'epatite B (HBV)-acido deossiribonucleico (DNA) positivo o noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
Nota: i partecipanti che ricevono terapie antivirali devono sottoporsi a 2 test HCV-RNA negativi a distanza di 3 mesi prima della firma ICF/IAF, ovvero un test alla fine della terapia antivirale e il secondo test 3 mesi dopo il primo test.
- Il partecipante ha un'infezione grave ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento. Inoltre, in caso di precedente infezione da SARS-CoV-2, i sintomi devono essersi completamente risolti e, sulla base della valutazione dello sperimentatore in consultazione con il medico della sperimentazione clinica, non vi sono sequele che potrebbero esporre il partecipante a un rischio più elevato di ricevere un trattamento sperimentale .
- - Il partecipante ha ricevuto un vaccino COVID-19 vivo ≤ 28 giorni prima dello screening.
- - Il partecipante ha una trombosi venosa profonda (TVP), un ictus o altri eventi tromboembolici (eccetto il catetere a permanenza ostruito) che richiedono un intervento medico ≤ 24 settimane prima dell'arruolamento.
- - Il partecipante ha una terapia anticoagulante cronica ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento (sono consentite terapie anticoagulanti utilizzate per la profilassi per interventi chirurgici o procedure ad alto rischio, nonché eparina a basso peso molecolare [LMW] per trombosi venosa superficiale [SVT] e aspirina cronica).
- Il partecipante ha una conta piastrinica > 1000 x 109/L.
- - Il partecipante ha un diabete mellito scarsamente controllato entro 24 settimane prima dell'arruolamento come definito da breve termine (ad esempio, crisi iperosmolare o chetoacidosica) e/o anamnesi di complicanze cardiovascolari diabetiche (ad esempio, ictus o infarto del miocardio).
- - Il partecipante è in trattamento con un altro farmaco o dispositivo sperimentale ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento.
- Il partecipante ha una precedente esposizione a sotatercept (ACE-011) o luspatercept (ACE-536).
- - Il partecipante è stato sottoposto o è programmato per HSCT o terapia genica
- - Il partecipante ha utilizzato un agente stimolante l'eritropoiesi (ESA) ≤ 24 settimane prima dell'arruolamento.
- Uso da parte del partecipante della terapia chelante del ferro (ICT), se iniziata ≤ 8 settimane prima dell'arruolamento (consentita se iniziata > 8 settimane prima o durante il trattamento).
- Uso da parte dei partecipanti del trattamento con idrossiurea ≤ 24 settimane prima dell'arruolamento.
- Il partecipante è una donna incinta o che allatta.
- Il partecipante ha ipertensione incontrollata. L'ipertensione controllata per questo protocollo è considerata ≤ Grado 1 secondo NCI CTCAE versione 5.0.
Il partecipante ha gravi danni agli organi, tra cui:
- Splenomegalia sintomatica
- Malattia epatica con alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per età
- Malattie cardiache, insufficienza cardiaca classificata dalla classificazione 3 o superiore della New York Heart Association (NYHA) o aritmia significativa che richiede trattamento o infarto miocardico recente entro 6 anni dall'arruolamento
- Malattie polmonari, inclusa la fibrosi polmonare o l'ipertensione polmonare che sono clinicamente significative
Insufficienza renale definita come:
- Creatinina sierica basata su età/sesso basata sulla soglia derivata dalla formula di Schwartz per stimare la velocità di filtrazione glomerulare utilizzando i dati sulla statura e sulla lunghezza del bambino pubblicati dai Centers for Disease Control
- - Il partecipante ha proteinuria ≥ Grado 3 secondo NCI CTCAE versione 5.0.
- Uso da parte del partecipante di glucocorticoidi sistemici cronici ≤ 12 settimane prima dell'arruolamento (è consentita la terapia sostitutiva fisiologica per l'insufficienza surrenalica). È consentito il trattamento con glucocorticoidi di un giorno (p. es., per la prevenzione o il trattamento delle reazioni trasfusionali).
- - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 12 settimane prima dell'arruolamento (i partecipanti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima dell'arruolamento).
- - Il partecipante ha una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ricombinanti o agli eccipienti nell'IP (vedi IB).
- Uso da parte del partecipante di agenti citotossici, immunosoppressori ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento (ad es. globulina antitimocite (ATG) o ciclosporina).
Il partecipante ha una storia di malignità ad eccezione di:
- Cancro cutaneo non melanoma resecato curativamente.
- Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ.
- Altro tumore solido senza malattia attiva nota secondo l'opinione dello sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte 1: Coorte con incremento della dose TD: da 12 a < 18 anni Luspatercept 0,75 mg/kg
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 2: incremento della dose TD Coorte: da 12 a < 18 anni: Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 3: Coorte di espansione della dose TD: da 12 a <18 anni Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 4: Coorte con incremento della dose TD: da 6 a < 12 anni Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 5: Coorte con incremento della dose TD: da 6 a <12 anni Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 6: Coorte di conferma della dose NTD: da 12 a < 18 anni Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 7: NTD di espansione della dose Coorte: NTD da 12 a < 18 anni
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 8: Coorte con incremento della dose NTD: da 6 a < 12 anni Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 9: Coorte con incremento della dose NTD: da 6 a < 12 anni Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinetica - Cmax
Lasso di tempo: Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
Massima concentrazione sierica del farmaco
|
Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
|
Farmacocinetica - AUC
Lasso di tempo: Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
Area sotto la curva
|
Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
|
Farmacocinetica (PK) - t1/2
Lasso di tempo: Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
Metà vita
|
Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
|
Farmacocinetica (PK) - CL/F
Lasso di tempo: Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
Autorizzazione orale apparente
|
Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
|
Farmacocinetica (PK) - Vd/F
Lasso di tempo: Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
Volume apparente di distribuzione
|
Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
|
Determinazione della dose raccomandata (RD
Lasso di tempo: Ciclo 1 fino al giorno prima del Giorno 1 del Ciclo 2 o del Giorno 22 dello Studio se non si riceve il secondo ciclo di trattamento
|
Determinare la dose raccomandata di luspatercept che sia sicura e tollerabile nei partecipanti pediatrici con talassemia B trasfusione-dipendente o β-talassemia non trasfusione-dipendente
|
Ciclo 1 fino al giorno prima del Giorno 1 del Ciclo 2 o del Giorno 22 dello Studio se non si riceve il secondo ciclo di trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Immunogenicità
Lasso di tempo: Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
Frequenza degli anticorpi antidroga (ADA)
|
Tempo dal Giorno 1 del Ciclo 1 del Periodo di trattamento fino a un massimo di 1 anno
|
|
Sicurezza - Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino ad almeno 9 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio
|
Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può manifestarsi o peggiorare in un partecipante durante il corso di uno studio.
Può trattarsi di una nuova malattia intercorrente, di un peggioramento della malattia concomitante, di un infortunio o di qualsiasi compromissione concomitante della salute del partecipante, compresi i valori dei test di laboratorio, indipendentemente dall'eziologia.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza o nell'intensità di una condizione preesistente) dovrebbe essere considerato un evento avverso
|
Dall'arruolamento fino ad almeno 9 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio
|
|
Variazione media rispetto al basale della dose giornaliera media di terapia ferrochelante (ICT)
Lasso di tempo: 12 settimane prima dell'iscrizione; Periodo di trattamento e fino alla fine del trattamento, incluso il periodo di trattamento a lungo termine - Fino a 5 anni
|
Variazione rispetto al basale come variabile continua
|
12 settimane prima dell'iscrizione; Periodo di trattamento e fino alla fine del trattamento, incluso il periodo di trattamento a lungo termine - Fino a 5 anni
|
|
Variazione media rispetto al basale della ferritina sierica
Lasso di tempo: 12 settimane prima dell'iscrizione; Periodo di trattamento e fino alla fine del trattamento, incluso il periodo di trattamento a lungo termine - Fino a 5 anni
|
Variazione rispetto al basale come variabile continua
|
12 settimane prima dell'iscrizione; Periodo di trattamento e fino alla fine del trattamento, incluso il periodo di trattamento a lungo termine - Fino a 5 anni
|
|
Variazione media del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) per i partecipanti alla β-talassemia trasfusione-dipendente
Lasso di tempo: 12 settimane prima dell'iscrizione; Periodo di trattamento e fino alla fine del trattamento compreso il periodo di trattamento a lungo termine - Fino a 5 anni
|
Variazione rispetto al basale come variabile continua
|
12 settimane prima dell'iscrizione; Periodo di trattamento e fino alla fine del trattamento compreso il periodo di trattamento a lungo termine - Fino a 5 anni
|
|
Variazione media dei livelli di emoglobina per i partecipanti alla β-talassemia non trasfusione-dipendenti
Lasso di tempo: 12 settimane prima dell'iscrizione; Periodo di trattamento e fino alla fine del trattamento compreso il periodo di trattamento a lungo termine - Fino a 5 anni
|
Variazione rispetto al basale come variabile continua
|
12 settimane prima dell'iscrizione; Periodo di trattamento e fino alla fine del trattamento compreso il periodo di trattamento a lungo termine - Fino a 5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Altro identificatore: EU CTR)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Le informazioni relative alla nostra politica sulla condivisione dei dati e sul processo di richiesta dei dati sono disponibili al seguente link:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .