Undersøgelse af sikkerhed og PK af Luspatercept (ACE-536) hos pædiatriske deltagere, der har behov for regelmæssige RBC-transfusioner på grund af beta (β)-thalassæmi.
Et fase 2a-studie til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af luspatercept (ACE-536) hos pædiatriske forsøgspersoner, der har behov for regelmæssige røde blodlegemer på grund af beta (β)-thalassæmi
Dette er et fase 2a-studie for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af luspatercept hos pædiatriske deltagere, som kræver regelmæssige røde blodlegemer på grund af β-thalassæmi.
Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele: Del A vil være på unge deltagere i alderen 12 til <18 år med to dosiseskaleringskohorter på hver 6 deltagere efterfulgt af en dosisudvidelseskohorte på 30 deltagere. Del B begynder efter en gennemgang af sikkerheden hos deltagere, der gennemfører mindst et års behandling i del A, og vil være hos deltagere i alderen 6 til <12 med to dosiseskaleringskohorter på hver 6 deltagere.
Efter afslutningen af behandlingsperioden vil deltagere i enhver kohorte, der nyder godt af undersøgelsesbehandlingen, blive tilbudt muligheden for at fortsætte luspaterceptbehandlingen i den langsigtede behandlingsperiode i op til 5 år fra deres første dosis (cyklus 1 dag 1) .
Deltagere, som afbryder undersøgelsesbehandlingen på et hvilket som helst tidspunkt, vil fortsætte i opfølgningsperioden efter behandling i mindst 5 år fra deres første dosis af luspatercept (cyklus 1 dag 1), eller 3 år fra deres sidste dosis, alt efter hvad der indtræffer senere, eller indtil de trækker sig tilbage samtykke/samtykke, går tabt til opfølgning eller afslutningen af forsøget, alt efter hvad der indtræffer først.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2a studie for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af luspatercept hos pædiatriske deltagere, som har behov for regelmæssige røde blodlegemer (RBC) transfusioner på grund af β-thalassæmi og for at bestemme den anbefalede dosis (RD).
De primære endepunkter er bestemmelsen af RD- og PK-parametrene (inklusive Cmax, AUC, t1/2, CL/F og Vd/F).
De sekundære endepunkter inkluderer luspatercepts sikkerhed hos pædiatriske deltagere, immunogeniciteten (hyppigheden af antistofantistoffer) af luspatercept, gennemsnitlig ændring i RBC-transfusionsbyrde, gennemsnitlig ændring i hæmoglobinniveauer, gennemsnitlig ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig dosis af jernkelatbehandling (IKT). ), og gennemsnitlig ændring fra baseline i serumferritin.
Undersøgelsen vil bestå af følgende perioder:
- Fremvisning/indkøringsperiode
- Behandlingsperiode
- Langvarig behandlingsperiode
- Efterbehandling Opfølgningsperiode
Deltagerscreeningsprocedurer vil finde sted i løbet af screenings-/indkøringsperioden inden for 12 uger før starten af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere, der opfylder kriterierne for undersøgelsesberettigelse, vil blive tilmeldt behandlingsperioden.
Undersøgelsen vil blive udført på en forskudt måde i faldende aldersrækkefølge med 2 dele som beskrevet nedenfor.
Del A
Unge deltagere i alderen 12 til < 18 år: Luspatercept 0,75 vil blive tilmeldt som beskrevet nedenfor:
Del A Dosiseskaleringsfase
Del A-dosiseskaleringsfasen vil undersøge op til 2 dosisniveauer af luspatercept, 0,75 mg/kg og 1,0 mg/kg, for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af luspatercept i denne aldersgruppe og bestemme den RD, der skal bruges til del A-udvidelsesfasen:
- Kohorte 1: 6 unge deltagere i alderen 12 til < 18 år, der fik luspatercept 0,75 mg/kg, indgivet subkutant (SC) én gang hver 21. dag (i op til 4 cyklusser i behandlingsperioden)
- Kohorte 2: 6 unge deltagere i alderen 12 til < 18 år, der fik luspatercept 1,0 mg/kg, indgivet SC én gang hver 21. dag (i op til 4 cyklusser i behandlingsperioden)
Del A Udvidelsesfase
• Kohorte 3 - Ekspansionskohorten: 30 unge deltagere (12 til < 18 år), der modtager luspatercept på RD i op til 12 måneder i behandlingsperioden.
Børn fra 6 år til <12 år vil blive tilmeldt del B som beskrevet nedenfor:
Del B Dosiseskaleringsfase vil undersøge 2 dosisniveauer af luspatercept, 1,0 mg/kg og 1,25 mg/kg, for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af luspatercept i denne aldersgruppe og bestemme RD.
- Kohorte 4: 6 deltagere (6 til < 12 år), der fik luspatercept 1,0 mg/kg, administreret SC én gang hver 21. dag (i op til 4 cyklusser i behandlingsperioden)
- Kohorte 5: 6 deltagere (6 til <12 år), der fik luspatercept 1,25 mg/kg, administreret SC én gang hver 21. dag (i op til 4 cyklusser i behandlingsperioden)
I løbet af behandlingsperioden for både del A dosiseskaleringsfase og del B dosiseskaleringsfase, når alle 6 deltagere i en dosiseskaleringskohorte har gennemført den første cyklus (studiedag 22), vil dosisgennemgangsteamet (DRT) gennemgå alle tilgængelige sikkerhedsdata, herunder dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og laboratorieresultater (inklusive hæmatologi og kemi) rapporteret under cyklus 1 af hvert dosisniveau.
En DLT, der bruger den nuværende aktive version af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, er defineret som en hvilken som helst af følgende toksiciteter på ethvert dosisniveau, der forekommer inden for 21 dage efter den første administrerede dosis:
- Behandlingsrelateret SAE af ≥ grad 3
- Behandlingsrelateret ikke-hæmatologisk AE på ≥ grad 3
- Behandlingsrelateret hæmatologisk AE på ≥ grad 4
DRT vil give en anbefaling om, hvorvidt den næste kohorte skal tilmeldes på det næste planlagte dosisniveau, delvist baseret på følgende kriterier:
- Hvis en DLT forekommer hos ≤ 1 deltager (ud af 6) i en kohorte inden for 21 dage efter den indledende dosis af luspatercept, kan det næste planlagte dosisniveau fortsætte;
- Hvis en DLT forekommer hos ≥ 2 deltagere (ud af 6) i en kohorte inden for 21 dage efter den indledende dosis af luspatercept, bør det næste planlagte dosisniveau ikke fortsætte;
- Hvis en hæmoglobinstigning på ≥ 2,0 g/dL (bekræftet af centralt laboratorium efter indledende undersøgelsesbehandlingsadministration og ikke kan tilskrives RBC-transfusion) forekommer hos ≥ 2 deltagere (ud af 6) i en kohorte, beslutningen om at fortsætte til den næste planlagte dosis niveau skal evalueres af DRT.
Mindst 6 deltagere, der er berettiget til dosisbestemmelsessættet (DDS), er planlagt til at blive tilmeldt pr. dosiseskaleringskohorte med op til 2 kohorter pr. aldersgruppe. Med op til 4 2 aldersgrupper i betragtning, skal i alt op til 24 deltagere indgå i DDS.
For at minimere sikkerhedsrisikoen for deltagerne vil den bedste støttende behandling være tilgængelig, herunder RBC-transfusioner, jernchelaterende midler, brug af antibiotikabehandling, antiviral og antifungal terapi og/eller ernæringsmæssig støtte efter behov.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Telefonnummer: 855-907-3286
- E-mail: Clinical.Trials@bms.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Afsluttet
- Local Institution - 601
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065-4870
- Rekruttering
- New York Presbyterian Hospital
-
Kontakt:
- Sujit Sheth, Site 602
- Telefonnummer: 212-746-3400
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 115 27
- Rekruttering
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
-
Kontakt:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Telefonnummer: +302107467772 0(000)
-
-
-
-
-
Kolkata, Indien, 700094
- Trukket tilbage
- Local Institution - 803
-
Vellore, Indien, 632004
- Rekruttering
- Christian Medical College & Hospital
-
Kontakt:
- Aby Abraham, Site 804
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500052
- Rekruttering
- Kamala Hospital and Research Center
-
Kontakt:
- Suman Jain, Site 801
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 400022
- Rekruttering
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
-
Kontakt:
- Mamta V Manglani, Site 800
-
Nagpur, Maharashtra, Indien, 440001
- Rekruttering
- Kingsway Hospitals
-
Kontakt:
- Riya Ballikar, Site 805
-
-
Uttar Pradesh
-
Noida, Uttar Pradesh, Indien, 201303
- Rekruttering
- Post Graduate Institute of Child Health
-
Kontakt:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Telefonnummer: 91-9999041524
-
-
-
-
-
Genoa, Italien, 16128
- Rekruttering
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Kontakt:
- Manuela Balocco, Site 303
- Telefonnummer: +390105634557
-
Naples, Italien, 80131
- Rekruttering
- AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Kontakt:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Telefonnummer: +0390815665421 0 000
-
Orbassano, Italien, 10043
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Kontakt:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italien, 00165
- Rekruttering
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
-
Kontakt:
- Franco Locatelli, Site 304
- Telefonnummer: 390668593697
-
-
-
-
-
Guangzhou, Kina, 510120
- Rekruttering
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Telefonnummer: +862081332199
-
Nanning, Kina, 530021
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Yongrong Lai, Site 906
- Telefonnummer: +07715356746
-
-
GX
-
Nanning, GX, Kina, 530021
- Rekruttering
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
-
Kontakt:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Telefonnummer: +8613321717899
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Rekruttering
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Kontakt:
- Xiaoqin Feng, Site 902
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518028
- Rekruttering
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Kontakt:
- Xin Du, Site 905
- Telefonnummer: 13602523722
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Rekruttering
- West China Hospital - Sichuan University
-
Kontakt:
- Ju Gao, Site 903
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Trukket tilbage
- Local Institution - 700
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Rekruttering
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Darintr Sosothikul, Site 503
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Rekruttering
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Kontakt:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Telefonnummer: 6624122113
-
Phyathai, Thailand, 10400
- Rekruttering
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Kontakt:
- Duantida Songdej, Site 502
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
- Afsluttet
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Holger Cario, Site 101
- Telefonnummer: +4973150027776
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:
- Deltageren skal være 6 år til < 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular (ICF)/formularen for informeret samtykke (IAF).
- Deltageren (og, når det er relevant, forældre/juridisk repræsentant) skal forstå og frivilligt underskrive en ICF/IAF, før der udføres undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
- Deltageren (og når det er relevant, forældre/juridisk repræsentant) er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
- Deltageren skal have dokumenteret diagnose β-thalassæmi eller hæmoglobin/β-thalassæmi.
Deltageren får regelmæssigt transfusion, defineret som: ≥ 4 transfusioner af røde blodlegemer i de 24 uger før tilmelding uden nogen transfusionsfri periode ≥ 42 dage i denne periode.
Bemærk: I forbindelse med undersøgelsen betragtes transfusioner administreret over 2 eller 3 på hinanden følgende dage som en del af en enkelt transfusionsbegivenhed. Deltageren skal have en historie med regelmæssige transfusioner i mindst 2 år.
- Deltageren har Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatusscore ≥ 50 ved screening.
- Kvindelige børn i den fødedygtige alder (FCCBP), kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) og mandlige deltagere, der er nået i puberteten (og, når det er relevant, forældre/juridisk repræsentant) skal acceptere at gennemgå lægegodkendt reproduktiv uddannelse og diskutere bivirkningerne af studieterapi om reproduktion.
Kvindelige børn i den fødedygtige alder, defineret som kvinder, der har opnået menarche og/eller brystudvikling i Tanner Stage 2 eller derover og ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, og kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) defineret som en seksuelt moden kvinde, der har opnået menarche på et tidspunkt, ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi og ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) skal opfylde følgende betingelser nedenfor (Bemærk: Sekundær amenoré uanset årsag udelukker ikke den fødedygtige potentiale):
- Medicinsk overvågede serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml skal udføres på kvindelige børn i den fødedygtige alder (FCCBP)/kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), inklusive dem, der forpligter sig til fuldstændig afholdenhed. Kvindelige børn i den fødedygtige alder/ Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have 2 negative graviditetstests som verificeret af investigator før påbegyndelse af studieterapi. Kvindelige børn i den fødedygtige alder/ kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen, efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen og afslutningen af undersøgelsen.
- Kvindelige deltagere skal, alt efter alder og efter webstedets efterforskers skøn, enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv* * prævention uden afbrydelse, 28 dage før start af IP, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 12 uger (ca. 5 gange den gennemsnitlige terminale t1/2 for luspatercept baseret på flerdosis PK-data) efter afbrydelse af undersøgelsen terapi.
Mandlige deltagere, alt efter alder og undersøgelseslægens skøn:
Skal praktisere ægte afholdenhed* (som skal gennemgås på månedsbasis) eller acceptere at bruge et syntetisk eller latexkondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvindelig børn i den fødedygtige alder (FCCBP)/FCBP, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 12 uger (ca. 5 gange den gennemsnitlige terminale t1/2 af luspatercept baseret på flerdosis PK-data) efter IP-seponering, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
- Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.] ** Aftale om at bruge yderst effektive præventionsmetoder, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på et Pearl-indeks på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt gennem hele undersøgelsens forløb. Sådanne metoder omfatter: Kombineret (østrogen og progesteron/progestinholdig) hormonel prævention: Oral; Intravaginal; Transdermal; Progestogen/progestin kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: Oral; Injicerbar hormonprævention; Implanterbar hormonel prævention; Placering af en intrauterin enhed (IUD); Placering af et intrauterint hormonfrigørende system (IUS); Bilateral tubal okklusion; Vasektomiseret partner; Seksuel afholdenhed.
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen af et af følgende vil udelukke en deltager fra tilmelding til undersøgelsen:
- Deltageren har enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.
- Deltageren har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af laboratorieabnormiteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
- Deltageren har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
- Deltageren har diagnosen hæmoglobin S/β-thalassæmi eller alfa (α)-thalassæmi (f.eks. hæmoglobin H); β-thalassæmi kombineret med α-thalassæmi er tilladt.
Deltageren har en aktiv hepatitis C (HCV) infektion, som vist ved en positiv HCF-ribonukleinsyre (RNS) test med tilstrækkelig følsomhed, eller aktiv infektiøs hepatitis B (som påvist ved tilstedeværelsen af hepatitis B overfladeantigen (HBsAG) og/eller hepatitis B-virus (HBV)-deoxyribonukleinsyre (DNA) positiv eller kendt positiv human immundefektvirus (HIV).
Bemærk: Deltagere, der modtager antivirale terapier, skal have 2 negative HCV-RNA-tests med 3 måneders mellemrum før ICF/IAF-signaturen, dvs. en test ved afslutningen af den antivirale terapi og den anden test 3 måneder efter den første test.
- Deltageren har alvorlig infektion ≤ 28 dage før tilmelding. Derudover, i tilfælde af tidligere SARS-CoV-2-infektion, skal symptomerne være fuldstændigt løst, og baseret på Investigators vurdering i samråd med den kliniske forsøgslæge, er der ingen følgesygdomme, der ville placere deltageren i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling .
- Deltageren har modtaget en levende COVID-19-vaccine ≤ 28 dage før screening.
- Deltageren har dyb venetrombose (DVT), slagtilfælde eller andre tromboemboliske hændelser (undtagen tilstoppet kateter), der kræver medicinsk intervention ≤ 24 uger før tilmelding.
- Deltageren har kronisk antikoagulantbehandling ≤ 28 dage før tilmelding (antikoagulerende terapier, der anvendes til profylakse til kirurgi eller højrisikoprocedurer samt lavmolekylært [LMW] heparin til overfladisk venetrombose [SVT] og kronisk aspirin er tilladt).
- Deltageren har blodpladetal > 1000 x 109/L.
- Deltageren har dårligt kontrolleret diabetes mellitus inden for 24 uger før tilmelding som defineret ved kortvarig (f.eks. hyperosmolær eller ketoacidotisk krise) og/eller historie med diabetiske kardiovaskulære komplikationer (f.eks. slagtilfælde eller myokardieinfarkt).
- Deltageren har behandling med et andet forsøgslægemiddel eller udstyr ≤ 28 dage før tilmelding.
- Deltageren har tidligere været udsat for sotatercept (ACE-011) eller luspatercept (ACE-536).
- Deltageren gennemgik eller er planlagt til HSCT eller genterapi
- Deltageren har brugt et erythropoiesis-stimulerende middel (ESA) ≤ 24 uger før tilmelding.
- Deltagerbrug af jernkelatbehandling (IKT), hvis påbegyndt ≤ 8 uger før indskrivning (tilladt, hvis påbegyndt > 8 uger før eller under behandling).
- Deltagerens brug af hydroxyurinstofbehandling ≤ 24 uger før indskrivning.
- Deltageren er gravid eller ammende kvinde.
- Deltageren har ukontrolleret hypertension. Kontrolleret hypertension for denne protokol anses for at være ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE version 5.0.
Deltageren har større organskader, herunder:
- Symptomatisk splenomegali
- Leversygdom med alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) > 3X den øvre grænse for normal (ULN) for alder
- Hjertesygdom, hjertesvigt som klassificeret af New York Heart Association (NYHA) klassifikation 3 eller højere, eller signifikant arytmi, der kræver behandling, eller nyligt myokardieinfarkt inden for 6 år efter tilmelding
- Lungesygdom, herunder pulmonal fibrose eller pulmonal hypertension, som er klinisk signifikant
Nyreinsufficiens defineret som:
- Et serumkreatinin baseret på alder/køn baseret på tærskelværdi afledt af Schwartz formel til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata udgivet af Centers for Disease Control
- Deltageren har proteinuri ≥ Grad 3 i henhold til NCI CTCAE version 5.0.
- Deltagerbrug af kroniske systemiske glukokortikoider ≤ 12 uger før indskrivning (fysiologisk substitutionsterapi for binyrebarkinsufficiens er tilladt). Enkeltdags glukokortikoidbehandling (f.eks. til forebyggelse eller behandling af transfusionsreaktioner) er tilladt.
- Deltageren skal have foretaget en større operation ≤ 12 uger før tilmelding (deltagere skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før tilmelding).
- Deltageren har tidligere haft alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i IP (se IB).
- Deltagerbrug af cytotoksiske midler, immunsuppressiva ≤ 28 dage før tilmelding (dvs. antithymocitglobulin (ATG) eller cyclosporin).
Deltageren har en historie med malignitet med undtagelse af:
- Kurativt resekeret non-melanom hudkræft.
- Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ.
- Anden solid tumor uden kendt aktiv sygdom efter efterforskerens mening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: TD Dosiseskalering Kohorte: 12 til < 18 år Luspatercept 0,75 mg/kg
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: TD Dosiseskalering Kohorte: 12 til < 18 år: Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3: TD Dosisudvidelseskohorte: 12 til <18 år Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4: TD Dosiseskalering Kohorte: 6 til < 12 år Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5: TD Dosiseskalering Kohorte: 6 til <12 år Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 6: NTD Dosisbekræftelse Kohorte: 12 til < 18 år Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 7: NTD Dosisudvidelse Kohorte: NTD 12 til < 18 år
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 8: NTD Dosiseskalering Kohorte: 6 til < 12 år Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 9: NTD-dosiseskalering Kohorte: 6 til < 12 år Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik - Cmax
Tidsramme: Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
Maksimal serumkoncentration af lægemiddel
|
Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
|
Farmakokinetik - AUC
Tidsramme: Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
Areal under kurven
|
Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
|
Farmakokinetik (PK) - t1/2
Tidsramme: Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
Halvt liv
|
Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
|
Farmakokinetik (PK) - CL/F
Tidsramme: Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
Tilsyneladende oral clearance
|
Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
|
Farmakokinetik (PK) - Vd/F
Tidsramme: Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
Tilsyneladende distributionsvolumen
|
Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
|
Bestemmelse af den anbefalede dosis (RD
Tidsramme: Cyklus 1 op til dagen før cyklus 2 dag 1 eller undersøgelsesdag 22, hvis du ikke modtager den anden behandlingscyklus
|
Bestem den anbefalede dosis af luspatercept, der er sikker og tolerabel hos pædiatriske deltagere med transfusionsafhængig B-thalassæmi eller ikke-transfusionsafhængig β-thalassæmi
|
Cyklus 1 op til dagen før cyklus 2 dag 1 eller undersøgelsesdag 22, hvis du ikke modtager den anden behandlingscyklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
Hyppighed af antistof antistoffer (ADA)
|
Tid fra cyklus 1 Dag 1 af Behandlingsperiode op til maksimalt 1 år
|
|
Sikkerhed – forekomst af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra optagelse til mindst 9 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
|
En AE er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos en deltager i løbet af en undersøgelse.
Det kan være en ny sammenfaldende sygdom, en forværret samtidig sygdom, en skade eller en eventuel samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset ætiologi.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af en allerede eksisterende tilstand) bør betragtes som en bivirkning
|
Fra optagelse til mindst 9 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig dosis af jernkelatbehandling (IKT)
Tidsramme: 12 uger før tilmelding; Behandlingsperiode og op til slutningen af behandlingen inklusive langvarig behandlingsperiode - op til 5 år
|
Ændring fra baseline som kontinuert variabel
|
12 uger før tilmelding; Behandlingsperiode og op til slutningen af behandlingen inklusive langvarig behandlingsperiode - op til 5 år
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serumferritin
Tidsramme: 12 uger før tilmelding; Behandlingsperiode og op til slutningen af behandlingen inklusive langvarig behandlingsperiode - op til 5 år
|
Ændring fra baseline som kontinuert variabel
|
12 uger før tilmelding; Behandlingsperiode og op til slutningen af behandlingen inklusive langvarig behandlingsperiode - op til 5 år
|
|
Gennemsnitlig ændring i røde blodlegemer (RBC) Transfusionsbyrde for transfusionsafhængige β-thalassæmi deltagere
Tidsramme: 12 uger før tilmelding; Behandlingsperiode og op til slutningen af behandlingen inklusive langvarig behandlingsperiode - op til 5 år
|
Ændring fra baseline som kontinuert variabel
|
12 uger før tilmelding; Behandlingsperiode og op til slutningen af behandlingen inklusive langvarig behandlingsperiode - op til 5 år
|
|
Gennemsnitlig ændring i hæmoglobinniveauer for ikke-transfusionsafhængige β-thalassæmi deltagere
Tidsramme: 12 uger før tilmelding; Behandlingsperiode og op til slutningen af behandlingen inklusive langvarig behandlingsperiode - op til 5 år
|
Ændring fra baseline som kontinuert variabel
|
12 uger før tilmelding; Behandlingsperiode og op til slutningen af behandlingen inklusive langvarig behandlingsperiode - op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Anden identifikator: EU CTR)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Oplysninger vedrørende vores politik om datadeling og processen for at anmode om data kan findes på følgende link:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .