Studie av sikkerhet og PK av Luspatercept (ACE-536) hos pediatriske deltakere som krever regelmessige RBC-transfusjoner på grunn av Beta (β)-thalassemi.
En fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til Luspatercept (ACE-536) hos pediatriske personer som trenger regelmessige røde blodlegemer på grunn av beta (β)-thalassemi
Dette er en fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til luspatercept hos pediatriske deltakere som trenger regelmessige transfusjoner av røde blodlegemer på grunn av β-thalassemi.
Studien vil bli utført i 2 deler: Del A vil være på ungdomsdeltakere i alderen 12 til <18 år med to doseeskaleringskohorter på 6 deltakere hver, etterfulgt av en doseutvidelseskohort på 30 deltakere. Del B vil begynne etter en gjennomgang av sikkerheten hos deltakere som fullfører minst ett års behandling i del A og vil være hos deltakere i alderen 6 til <12 med to doseeskaleringskohorter på 6 deltakere hver.
Etter fullføring av behandlingsperioden vil deltakere fra en hvilken som helst kohort som drar nytte av studiebehandlingen, bli tilbudt muligheten til å fortsette luspatercept-behandlingen i den langsiktige behandlingsperioden i opptil 5 år fra deres første dose (syklus 1 dag 1) .
Deltakere som avbryter studiebehandlingen når som helst vil fortsette i oppfølgingsperioden etter behandling i minst 5 år fra deres første dose med luspatercept (syklus 1 dag 1), eller 3 år fra siste dose, avhengig av hva som inntreffer senere, eller til de trekker seg samtykke/samtykke, går tapt ved oppfølging, eller slutten av prøveperioden, avhengig av hva som inntreffer først.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til luspatercept hos pediatriske deltakere som trenger regelmessige røde blodlegemer (RBC) transfusjoner på grunn av β-thalassemi og for å bestemme anbefalt dose (RD).
De primære endepunktene er bestemmelsen av RD- og PK-parametrene (inkludert Cmax, AUC, t1/2, CL/F og Vd/F).
De sekundære endepunktene inkluderer sikkerheten til luspatercept hos pediatriske deltakere, immunogenisiteten (frekvensen av antistoff-antistoffer) til luspatercept, gjennomsnittlig endring i RBC-transfusjonsbyrden, gjennomsnittlig endring i hemoglobinnivåer, gjennomsnittlig endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig dose av jernkelatbehandling (IKT). ), og gjennomsnittlig endring fra baseline i serumferritin.
Studiet vil bestå av følgende perioder:
- Visnings-/innkjøringsperiode
- Behandlingsperiode
- Langvarig behandlingsperiode
- Etterbehandlingsoppfølgingsperiode
Screeningprosedyrer for deltakere vil finne sted i løpet av screening/innkjøringsperioden, innen 12 uker før start av studiebehandling. Deltakere som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil bli registrert i behandlingsperioden.
Studien vil bli utført på en forskjøvet måte, i synkende aldersrekkefølge, med 2 deler som beskrevet nedenfor.
Del A
Ungdomsdeltakere i alderen 12 til < 18 år: Luspatercept 0,75 vil bli påmeldt som beskrevet nedenfor:
Del A Doseeskaleringsfase
Del A doseeskaleringsfase vil utforske opptil 2 dosenivåer av luspatercept, 0,75 mg/kg og 1,0 mg/kg, for å evaluere sikkerheten og toleransen til luspatercept i denne aldersgruppen og bestemme RD som skal brukes for del A utvidelsesfasen:
- Kohort 1: 6 ungdomsdeltakere 12 til < 18 år som får luspatercept 0,75 mg/kg, administrert subkutant (SC) én gang hver 21. dag (i opptil 4 sykluser i behandlingsperioden)
- Kohort 2: 6 ungdomsdeltakere 12 til < 18 år som får luspatercept 1,0 mg/kg, administrert SC én gang hver 21. dag (i opptil 4 sykluser i behandlingsperioden)
Del A Utvidelsesfase
• Kohort 3 - Ekspansjonskohorten: 30 ungdomsdeltakere (12 til <18 år) som mottar luspatercept ved RD i opptil 12 måneder i behandlingsperioden.
Barn fra 6 år til <12 år vil bli registrert i del B som beskrevet nedenfor:
Del B Doseeskaleringsfase vil utforske 2 dosenivåer av luspatercept, 1,0 mg/kg og 1,25 mg/kg, for å evaluere sikkerheten og toleransen til luspatercept i denne aldersgruppen og bestemme RD.
- Kohort 4: 6 deltakere (6 til <12 år) som fikk luspatercept 1,0 mg/kg, administrert SC én gang hver 21. dag (i opptil 4 sykluser i behandlingsperioden)
- Kohort 5: 6 deltakere (6 til <12 år) som fikk luspatercept 1,25 mg/kg, administrert SC én gang hver 21. dag (i opptil 4 sykluser i behandlingsperioden)
I løpet av behandlingsperioden for både del A doseeskaleringsfase og del B doseeskaleringsfase, når alle 6 deltakerne i en doseeskaleringskohort har fullført den første syklusen (studiedag 22), vil Dose Review Team (DRT) gjennomgå alle tilgjengelige sikkerhetsdata, inkludert dosebegrensende toksisiteter (DLT), bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratorieresultater (inkludert hematologi og kjemi) rapportert under syklus 1 av hvert dosenivå.
En DLT, som bruker den gjeldende aktive versjonen av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, er definert som en hvilken som helst av følgende toksisiteter på et hvilket som helst dosenivå som oppstår innen 21 dager etter den første administrerte dosen:
- Behandlingsrelatert SAE av ≥ grad 3
- Behandlingsrelatert ikke-hematologisk AE av ≥ grad 3
- Behandlingsrelatert hematologisk AE av ≥ grad 4
DRT vil gi en anbefaling om hvorvidt den neste kohorten skal meldes inn på neste planlagte dosenivå, delvis basert på følgende kriterier:
- Hvis en DLT oppstår hos ≤ 1 deltaker (av 6) i en kohort innen 21 dager etter den første dosen av luspatercept, kan neste planlagte dosenivå fortsette;
- Hvis en DLT oppstår hos ≥ 2 deltakere (av 6) i en kohort innen 21 dager etter den initiale dosen av luspatercept, bør det neste planlagte dosenivået ikke fortsette;
- Hvis en hemoglobinøkning på ≥ 2,0 g/dL (bekreftet av sentralt laboratorium etter innledende studiebehandling og ikke kan tilskrives RBC-transfusjon) oppstår hos ≥ 2 deltakere (av 6) i en kohort, vil beslutningen om å fortsette til neste planlagte dose nivået må evalueres av DRT.
Minst 6 deltakere som er kvalifisert for Dose Determining Set (DDS) er planlagt å bli registrert per doseeskaleringskohort med opptil 2 kohorter per aldersgruppe. Med inntil 4 2 aldersgrupper som vurderes, skal totalt opptil 24 deltakere inkluderes i DDS.
For å minimere sikkerhetsrisikoen for deltakerne, vil best støttende behandling være tilgjengelig, inkludert RBC-transfusjoner, jern-chelaterende midler, bruk av antibiotikabehandling, antiviral og antifungal terapi og/eller ernæringsstøtte etter behov.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Studer Kontakt Backup
- Navn: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Telefonnummer: 855-907-3286
- E-post: Clinical.Trials@bms.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Fullført
- Local Institution - 601
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065-4870
- Rekruttering
- New York Presbyterian Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sujit Sheth, Site 602
- Telefonnummer: 212-746-3400
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 115 27
- Rekruttering
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
-
Ta kontakt med:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Telefonnummer: +302107467772 0(000)
-
-
-
-
-
Kolkata, India, 700094
- Tilbaketrukket
- Local Institution - 803
-
Vellore, India, 632004
- Rekruttering
- Christian Medical College & Hospital
-
Ta kontakt med:
- Aby Abraham, Site 804
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500052
- Rekruttering
- Kamala Hospital and Research Center
-
Ta kontakt med:
- Suman Jain, Site 801
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400022
- Rekruttering
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
-
Ta kontakt med:
- Mamta V Manglani, Site 800
-
Nagpur, Maharashtra, India, 440001
- Rekruttering
- Kingsway Hospitals
-
Ta kontakt med:
- Riya Ballikar, Site 805
-
-
Uttar Pradesh
-
Noida, Uttar Pradesh, India, 201303
- Rekruttering
- Post Graduate Institute of Child Health
-
Ta kontakt med:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Telefonnummer: 91-9999041524
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16128
- Rekruttering
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Ta kontakt med:
- Manuela Balocco, Site 303
- Telefonnummer: +390105634557
-
Naples, Italia, 80131
- Rekruttering
- AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Ta kontakt med:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Telefonnummer: +0390815665421 0 000
-
Orbassano, Italia, 10043
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Ta kontakt med:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italia, 00165
- Rekruttering
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
-
Ta kontakt med:
- Franco Locatelli, Site 304
- Telefonnummer: 390668593697
-
-
-
-
-
Guangzhou, Kina, 510120
- Rekruttering
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Ta kontakt med:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Telefonnummer: +862081332199
-
Nanning, Kina, 530021
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Ta kontakt med:
- Yongrong Lai, Site 906
- Telefonnummer: +07715356746
-
-
GX
-
Nanning, GX, Kina, 530021
- Rekruttering
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Telefonnummer: +8613321717899
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Rekruttering
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Ta kontakt med:
- Xiaoqin Feng, Site 902
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518028
- Rekruttering
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xin Du, Site 905
- Telefonnummer: 13602523722
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Rekruttering
- West China Hospital - Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Ju Gao, Site 903
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Tilbaketrukket
- Local Institution - 700
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Rekruttering
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Ta kontakt med:
- Darintr Sosothikul, Site 503
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Rekruttering
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Ta kontakt med:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Telefonnummer: 6624122113
-
Phyathai, Thailand, 10400
- Rekruttering
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
-
Ta kontakt med:
- Duantida Songdej, Site 502
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Fullført
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Essen
-
Ta kontakt med:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ta kontakt med:
- Holger Cario, Site 101
- Telefonnummer: +4973150027776
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien:
- Deltakeren må være 6 år til < 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)/skjemaet for informert samtykke (IAF).
- Deltaker (og når det er aktuelt, forelder/juridisk representant) må forstå og frivillig signere en ICF/IAF før noen studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
- Deltaker (og når det er aktuelt, foreldre/juridisk representant) er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
- Deltaker må ha dokumentert diagnose β-thalassemi eller Hemoglobin/β-thalassemi.
Deltakeren får regelmessig transfusjon, definert som: ≥ 4 røde blodlegemer i løpet av de 24 ukene før registrering uten transfusjonsfri periode ≥ 42 dager i løpet av denne perioden.
Merk: For formålet med studien regnes transfusjoner administrert over 2 eller 3 påfølgende dager som en del av en enkelt transfusjonshendelse. Deltakeren må ha en historie med regelmessige transfusjoner i minst 2 år.
- Deltakeren har Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) prestasjonsstatusscore ≥ 50 ved screening.
- Kvinnelige barn i fertil alder (FCCBP), kvinner i fertil alder (FCBP) og mannlige deltakere som har nådd puberteten (og når det er aktuelt, foreldre/juridisk representant) må godta å gjennomgå lege-godkjent reproduksjonsutdanning og diskutere bivirkningene av studieterapi på reproduksjon.
Kvinnelige barn i fertil alder, definert som kvinner som har oppnådd menarche og/eller brystutvikling i Tanner Stage 2 eller høyere og ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi og kvinner i fertil alder (FCBP) definert som en kjønnsmoden kvinne som har oppnådd menarche på et tidspunkt, ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi og ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene) må oppfylle følgende betingelser nedenfor (Merk: Sekundær amenoré uansett årsak utelukker ikke fertilitet):
- Medisinsk overvåkede serumgraviditetstester med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml må utføres på kvinnelige barn i fertil alder (FCCBP)/ kvinner i fertil alder (FCBP), inkludert de som forplikter seg til fullstendig avholdenhet. Kvinnelige barn i fertil alder/ kvinner i fertil alder (FCBP) må ha 2 negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studieterapi starter. Kvinnelige barn i fertil alder/ kvinner i fertil alder (FCBP) må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, etter avsluttet studiebehandling og slutten av studien.
- Kvinnelige deltakere må, alt etter alder og etter nettstedsetterforskerens skjønn, enten forplikte seg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv* * prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av IP, under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd), og i 12 uker (ca. 5 ganger gjennomsnittlig terminal t1/2 for luspatercept basert på multidose PK-data) etter seponering av studien terapi.
Mannlige deltakere, avhengig av alder og studielegens skjønn:
Må praktisere ekte avholdenhet* (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke syntetisk eller latekskondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinnelig barn i fertil alder (FCCBP)/FCBP mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 12 uker (ca. 5 ganger gjennomsnittlig terminal t1/2 av luspatercept basert på multidose PK-data) etter IP-seponering, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi
- Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.] ** Enighet om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som alene eller i kombinasjon resulterer i en feilrate på en Pearl-indeks på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig gjennom hele studiet. Slike metoder inkluderer: Kombinert (østrogen og progesteron/progestinholdig) hormonell prevensjon: Oral; Intravaginal; Transdermal; Progestogen/progestin kun hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: Oral; Injiserbar hormonell prevensjon; Implanterbar hormonell prevensjon; Plassering av en intrauterin enhet (IUD); Plassering av et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); Bilateral tubal okklusjon; Vasektomisert partner; Seksuell avholdenhet.
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en deltaker fra påmelding til studien:
- Deltakeren har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre deltakeren fra å delta i studien.
- Deltakeren har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
- Deltakeren har noen tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
- Deltakeren har diagnosen Hemoglobin S/β-thalassemi eller alfa (α)-thalassemi (f.eks. Hemoglobin H); β-thalassemi kombinert med α-thalassemi er tillatt.
Deltakeren har aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon, som vist ved en positiv HCF-ribonukleinsyre (RNS) test med tilstrekkelig sensitivitet, eller aktiv infeksiøs hepatitt B (som vist ved tilstedeværelsen av hepatitt B overflateantigen (HBsAG) og/eller hepatitt B-virus (HBV)-deoksyribonukleinsyre (DNA) positiv, eller kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV).
Merk: Deltakere som mottar antiviral terapi bør ha 2 negative HCV-RNA-tester med 3 måneders mellomrom før ICF/IAF-signaturen, dvs. én test ved slutten av den antivirale terapien og den andre testen 3 måneder etter den første testen.
- Deltakeren har alvorlig infeksjon ≤ 28 dager før påmelding. I tillegg, i tilfelle av tidligere SARS-CoV-2-infeksjon, må symptomene være fullstendig forsvunnet, og basert på etterforskers vurdering i samråd med den kliniske utprøvingslegen, er det ingen følgetilstander som vil sette deltakeren i en høyere risiko for å motta undersøkelsesbehandling .
- Deltakeren har mottatt en levende COVID-19-vaksine ≤ 28 dager før screening.
- Deltakeren har dyp venetrombose (DVT), hjerneslag eller andre tromboemboliske hendelser (unntatt tilstoppet kateter) som krever medisinsk intervensjon ≤ 24 uker før påmelding.
- Deltakeren har kronisk antikoagulantbehandling ≤ 28 dager før påmelding (antikoagulerende terapier brukt til profylakse for kirurgi eller høyrisikoprosedyrer samt lavmolekylært [LMW] heparin for overfladisk venetrombose [SVT] og kronisk aspirin er tillatt).
- Deltakeren har blodplatetall > 1000 x 109/L.
- Deltakeren har dårlig kontrollert diabetes mellitus innen 24 uker før påmelding som definert av kortvarig (f.eks. hyperosmolar eller ketoacidotisk krise) og/eller historie med diabetiske kardiovaskulære komplikasjoner (f.eks. slag eller hjerteinfarkt).
- Deltakeren har behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr ≤ 28 dager før påmelding.
- Deltakeren har tidligere vært utsatt for sotatercept (ACE-011) eller luspatercept (ACE-536).
- Deltakeren gjennomgikk eller er planlagt for HSCT eller genterapi
- Deltakeren har brukt et erytropoesestimulerende middel (ESA) ≤ 24 uker før påmelding.
- Deltakerbruk av jernkelatbehandling (IKT), hvis påbegynt ≤ 8 uker før innmelding (tillatt hvis initiert > 8 uker før eller under behandling).
- Deltakerbruk av hydroksyureabehandling ≤ 24 uker før påmelding.
- Deltakeren er gravid eller ammende kvinne.
- Deltakeren har ukontrollert hypertensjon. Kontrollert hypertensjon for denne protokollen anses som ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
Deltakeren har store organskader, inkludert:
- Symptomatisk splenomegali
- Leversykdom med alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) > 3X øvre normalgrense (ULN) for alder
- Hjertesykdom, hjertesvikt klassifisert av New York Heart Association (NYHA) klassifisering 3 eller høyere, eller signifikant arytmi som krever behandling, eller nylig hjerteinfarkt innen 6 år etter innmelding
- Lungesykdom, inkludert lungefibrose eller pulmonal hypertensjon som er klinisk signifikant
Nyresvikt definert som:
- Et serumkreatinin basert på alder/kjønn basert på terskel avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved å bruke data om barnelengde og statur publisert av Centers for Disease Control
- Deltakeren har proteinuri ≥ grad 3 i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
- Deltakerbruk av kroniske systemiske glukokortikoider ≤ 12 uker før registrering (fysiologisk erstatningsterapi for binyrebarksvikt er tillatt). Enkeldagsbehandling med glukokortikoid (f.eks. for forebygging eller behandling av transfusjonsreaksjoner) er tillatt.
- Deltakeren har en større operasjon ≤ 12 uker før påmelding (deltakere må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før påmelding).
- Deltakeren har tidligere hatt alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i IP (se IB).
- Deltakerbruk av cytotoksiske midler, immundempende midler ≤ 28 dager før påmelding (dvs. antithymocitglobulin (ATG) eller ciklosporin).
Deltaker har tidligere malignitet med unntak av:
- Kurativt resekert ikke-melanom hudkreft.
- Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ.
- Annen solid svulst uten kjent aktiv sykdom etter etterforskerens oppfatning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: TD Doseeskalering Kohort: 12 til < 18 år Luspatercept 0,75 mg/kg
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: TD Doseeskalering Kohort: 12 til < 18 år: Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: TD Doseutvidelse Kohort: 12 til <18 år Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: TD Doseeskalering Kohort: 6 til < 12 år Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: TD Doseeskalering Kohort: 6 til <12 år Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 6: NTD Dosebekreftelse Kohort: 12 til < 18 år Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 7: NTD-doseutvidelse Kohort: NTD 12 til < 18 år
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 8: NTD-doseeskalering Kohort: 6 til < 12 år Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 9: NTD-doseeskalering Kohort: 6 til < 12 år Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk - Cmax
Tidsramme: Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
Maksimal serumkonsentrasjon av medikament
|
Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
|
Farmakokinetikk - AUC
Tidsramme: Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
Område under kurven
|
Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
|
Farmakokinetikk (PK) - t1/2
Tidsramme: Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
Halvt liv
|
Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
|
Farmakokinetikk (PK) - CL/F
Tidsramme: Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
Tilsynelatende oral clearance
|
Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
|
Farmakokinetikk (PK) - Vd/F
Tidsramme: Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum
|
Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
|
Bestemmelse av anbefalt dose (RD
Tidsramme: Syklus 1 frem til dagen før syklus 2 dag 1 eller studiedag 22 hvis du ikke får den andre behandlingssyklusen
|
Bestem den anbefalte dosen av luspatercept som er trygg og tolerabel hos pediatriske deltakere med transfusjonsavhengig B-thalassemi eller ikke-transfusjonsavhengig β-thalassemi
|
Syklus 1 frem til dagen før syklus 2 dag 1 eller studiedag 22 hvis du ikke får den andre behandlingssyklusen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
Frekvens av antistoff-antistoffer (ADA)
|
Tid fra syklus 1 Dag 1 av behandlingsperiode opp til maksimalt 1 år
|
|
Sikkerhet – forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra påmelding til minst 9 uker etter siste dose av studiebehandlingen
|
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres hos en deltaker i løpet av en studie.
Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorietestverdier, uavhengig av etiologi.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten av en eksisterende tilstand) bør betraktes som en bivirkning
|
Fra påmelding til minst 9 uker etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig dose av jernkelatbehandling (IKT)
Tidsramme: 12 uker før påmelding; Behandlingsperiode og frem til behandlingsslutt inkludert langvarig behandlingsperiode - opptil 5 år
|
Endring fra baseline som kontinuerlig variabel
|
12 uker før påmelding; Behandlingsperiode og frem til behandlingsslutt inkludert langvarig behandlingsperiode - opptil 5 år
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serumferritin
Tidsramme: 12 uker før påmelding; Behandlingsperiode og frem til behandlingsslutt inkludert langvarig behandlingsperiode - opptil 5 år
|
Endring fra baseline som kontinuerlig variabel
|
12 uker før påmelding; Behandlingsperiode og frem til behandlingsslutt inkludert langvarig behandlingsperiode - opptil 5 år
|
|
Gjennomsnittlig endring i røde blodlegemer (RBC) transfusjonsbyrde for transfusjonsavhengige β-thalassemi-deltakere
Tidsramme: 12 uker før påmelding; Behandlingsperiode og frem til behandlingsslutt inkludert langvarig behandlingsperiode - opptil 5 år
|
Endring fra baseline som kontinuerlig variabel
|
12 uker før påmelding; Behandlingsperiode og frem til behandlingsslutt inkludert langvarig behandlingsperiode - opptil 5 år
|
|
Gjennomsnittlig endring i hemoglobinnivåer for ikke-transfusjonsavhengige β-thalassemi-deltakere
Tidsramme: 12 uker før påmelding; Behandlingsperiode og frem til behandlingsslutt inkludert langvarig behandlingsperiode - opptil 5 år
|
Endring fra baseline som kontinuerlig variabel
|
12 uker før påmelding; Behandlingsperiode og frem til behandlingsslutt inkludert langvarig behandlingsperiode - opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Annen identifikator: EU CTR)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Informasjon knyttet til våre retningslinjer for datadeling og prosessen for å be om data finner du på følgende lenke:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .