Estudio de seguridad y PK de luspatercept (ACE-536) en participantes pediátricos que requieren transfusiones regulares de glóbulos rojos debido a beta (β)-talasemia.
Un estudio de fase 2a para evaluar la seguridad y la farmacocinética de luspatercept (ACE-536) en sujetos pediátricos que requieren transfusiones regulares de glóbulos rojos debido a beta (β)-talasemia
Este es un estudio de fase 2a para evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) de luspatercept en participantes pediátricos que requieren transfusiones regulares de glóbulos rojos debido a la β-talasemia.
El estudio se llevará a cabo en 2 partes: la Parte A será en participantes adolescentes de 12 a <18 años con dos cohortes de aumento de dosis de 6 participantes cada una, seguidas de una cohorte de aumento de dosis de 30 participantes. La Parte B comenzará después de una revisión de la seguridad en los participantes que completen al menos un año de tratamiento en la Parte A y será en participantes de 6 a <12 años con dos cohortes de aumento de dosis de 6 participantes cada una.
Al finalizar el Período de tratamiento, a los participantes de cualquier cohorte que se beneficien del tratamiento del estudio se les ofrecerá la oportunidad de continuar el tratamiento con luspatercept en el Período de tratamiento a largo plazo hasta 5 años después de su primera dosis (Ciclo 1 Día 1) .
Los participantes que interrumpan el tratamiento del estudio en cualquier momento continuarán en el Período de seguimiento posterior al tratamiento durante al menos 5 años desde su primera dosis de luspatercept (Ciclo 1, Día 1), o 3 años desde su última dosis, lo que ocurra más tarde, o hasta que se retiren. consentimiento/asentimiento, se pierden durante el seguimiento o el final del ensayo, lo que ocurra primero.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2a para evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) de luspatercept en participantes pediátricos que requieren transfusiones regulares de glóbulos rojos (RBC) debido a la β-talasemia y para determinar la dosis recomendada (DR).
Los criterios de valoración principales son la determinación de los parámetros RD y PK (incluidos Cmax, AUC, t1/2, CL/F y Vd/F).
Los criterios de valoración secundarios incluyen la seguridad de luspatercept en participantes pediátricos, la inmunogenicidad (frecuencia de anticuerpos antifármaco) de luspatercept, el cambio medio en la carga de transfusión de glóbulos rojos, el cambio medio en los niveles de hemoglobina, el cambio medio desde el inicio en la dosis diaria media de la terapia de quelación de hierro (ICT ) y el cambio medio desde el inicio en la ferritina sérica.
El estudio constará de los siguientes períodos:
- Período de selección/ejecución
- Período de tratamiento
- Período de tratamiento a largo plazo
- Período de seguimiento posterior al tratamiento
Los procedimientos de evaluación de los participantes se llevarán a cabo durante el Período de Evaluación/Preinclusión, dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio se inscribirán en el Período de tratamiento.
El estudio se realizará de manera escalonada, en orden decreciente de edad, con 2 partes como se describe a continuación.
Parte A
Participantes adolescentes de 12 a < 18 años: Luspatercept 0,75 se inscribirá como se describe a continuación:
Fase de escalada de dosis de la Parte A
La fase de escalada de dosis de la Parte A explorará hasta 2 niveles de dosis de luspatercept, 0,75 mg/kg y 1,0 mg/kg, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de luspatercept en este grupo de edad y determinar la DR que se utilizará para la fase de expansión de la Parte A:
- Cohorte 1: 6 participantes adolescentes de 12 a < 18 años de edad que recibieron luspatercept 0,75 mg/kg, administrados por vía subcutánea (SC) una vez cada 21 días (hasta 4 ciclos en el Período de tratamiento)
- Cohorte 2: 6 participantes adolescentes de 12 a < 18 años de edad que recibieron luspatercept 1,0 mg/kg, administrado SC una vez cada 21 días (hasta 4 ciclos en el Período de tratamiento)
Fase de Expansión Parte A
• Cohorte 3 - La Cohorte de Expansión: 30 participantes adolescentes (12 a < 18 años de edad) que recibieron luspatercept en el RD por hasta 12 meses en el Período de Tratamiento.
Los niños de 6 años a < 12 años se inscribirán en la Parte B como se describe a continuación:
La fase de escalada de dosis de la Parte B explorará 2 niveles de dosis de luspatercept, 1,0 mg/kg y 1,25 mg/kg, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de luspatercept en este grupo de edad y determinar la DR.
- Cohorte 4: 6 participantes (6 a < 12 años de edad) que recibieron luspatercept 1,0 mg/kg, administrado SC una vez cada 21 días (hasta 4 ciclos en el Período de tratamiento)
- Cohorte 5: 6 participantes (6 a <12 años de edad) que recibieron luspatercept 1,25 mg/kg, administrado SC una vez cada 21 días (hasta 4 ciclos en el Período de tratamiento)
Durante el Período de tratamiento de la Fase de aumento de dosis de la Parte A y la Fase de aumento de dosis de la Parte B, una vez que los 6 participantes en una cohorte de aumento de dosis hayan completado el primer ciclo (Día de estudio 22), el Equipo de revisión de dosis (DRT) revisará todos los datos de seguridad, incluidas las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), los eventos adversos (AE), los eventos adversos graves (SAEs) y los resultados de laboratorio (incluidos hematología y química) informados durante el Ciclo 1 de cada nivel de dosis.
Una DLT, utilizando la versión activa actual de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0, se define como cualquiera de las siguientes toxicidades en cualquier nivel de dosis que ocurre dentro de los 21 días de la primera dosis administrada:
- SAE relacionado con el tratamiento de ≥ Grado 3
- AA no hematológicos relacionados con el tratamiento de ≥ Grado 3
- AA hematológicos relacionados con el tratamiento de ≥ grado 4
El DRT hará una recomendación sobre si inscribir o no a la siguiente cohorte en el siguiente nivel de dosis planificado basándose en parte en los siguientes criterios:
- Si ocurre una DLT en ≤ 1 participante (de 6) en una cohorte dentro de los 21 días posteriores a la dosis inicial de luspatercept, se puede continuar con el siguiente nivel de dosis planificado;
- Si ocurre una DLT en ≥ 2 participantes (de 6) en una cohorte dentro de los 21 días posteriores a la dosis inicial de luspatercept, no se debe continuar con el siguiente nivel de dosis planificado;
- Si se produce un aumento de hemoglobina de ≥ 2,0 g/dl (confirmado por el laboratorio central después de la administración del tratamiento inicial del estudio y no atribuible a la transfusión de glóbulos rojos) en ≥ 2 participantes (de 6) en una cohorte, la decisión de continuar con la siguiente dosis planificada el nivel deberá ser evaluado por el DRT.
Se planea inscribir al menos 6 participantes elegibles para el Conjunto de determinación de dosis (DDS) por cohorte de escalada de dosis con hasta 2 cohortes por grupo de edad. Teniendo en cuenta hasta 4 2 grupos de edad, se incluirá un total de hasta 24 participantes en el DDS.
Para minimizar el riesgo de seguridad para los participantes, estará disponible la mejor atención de apoyo, que incluye transfusiones de glóbulos rojos, agentes quelantes de hierro, uso de terapia con antibióticos, terapia antiviral y antifúngica y/o apoyo nutricional según sea necesario.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Número de teléfono: 855-907-3286
- Correo electrónico: Clinical.Trials@bms.com
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Essen
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Contacto:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
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Ulm, Alemania, 89081
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Ulm
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Contacto:
- Holger Cario, Site 101
- Número de teléfono: +4973150027776
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Terminado
- Local Institution - 601
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065-4870
- Reclutamiento
- New York Presbyterian Hospital
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Contacto:
- Sujit Sheth, Site 602
- Número de teléfono: 212-746-3400
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Athens, Grecia, 115 27
- Reclutamiento
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
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Contacto:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Número de teléfono: +302107467772 0(000)
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Kolkata, India, 700094
- Retirado
- Local Institution - 803
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Vellore, India, 632004
- Reclutamiento
- Christian Medical College & Hospital
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Contacto:
- Aby Abraham, Site 804
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500052
- Reclutamiento
- Kamala Hospital and Research Center
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Contacto:
- Suman Jain, Site 801
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 400022
- Reclutamiento
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
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Contacto:
- Mamta V Manglani, Site 800
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Nagpur, Maharashtra, India, 440001
- Reclutamiento
- Kingsway Hospitals
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Contacto:
- Riya Ballikar, Site 805
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Uttar Pradesh
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Noida, Uttar Pradesh, India, 201303
- Reclutamiento
- Post Graduate Institute of Child Health
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Contacto:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Número de teléfono: 91-9999041524
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Genoa, Italia, 16128
- Reclutamiento
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
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Contacto:
- Manuela Balocco, Site 303
- Número de teléfono: +390105634557
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Naples, Italia, 80131
- Reclutamiento
- AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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Contacto:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Número de teléfono: +0390815665421 0 000
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Orbassano, Italia, 10043
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
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Contacto:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
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Roma
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Rome, Roma, Italia, 00165
- Reclutamiento
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
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Contacto:
- Franco Locatelli, Site 304
- Número de teléfono: 390668593697
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Beirut, Líbano
- Retirado
- Local Institution - 700
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Guangzhou, Porcelana, 510120
- Reclutamiento
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Contacto:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Número de teléfono: +862081332199
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Nanning, Porcelana, 530021
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Contacto:
- Yongrong Lai, Site 906
- Número de teléfono: +07715356746
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GX
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Nanning, GX, Porcelana, 530021
- Reclutamiento
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
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Contacto:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Número de teléfono: +8613321717899
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Reclutamiento
- Southern medical university Nanfang hospital
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Contacto:
- Xiaoqin Feng, Site 902
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518028
- Reclutamiento
- Shenzhen Second People's Hospital
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Contacto:
- Xin Du, Site 905
- Número de teléfono: 13602523722
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- West China Hospital - Sichuan University
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Contacto:
- Ju Gao, Site 903
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Reclutamiento
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Contacto:
- Darintr Sosothikul, Site 503
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Reclutamiento
- Siriraj Hospital Mahidol University
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Contacto:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Número de teléfono: 6624122113
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Phyathai, Tailandia, 10400
- Reclutamiento
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
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Contacto:
- Duantida Songdej, Site 502
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Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
- Terminado
- Local Institution - 401
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:
- El participante debe tener entre 6 y < 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)/formulario de asentimiento informado (IAF).
- El participante (y, cuando corresponda, el padre/representante legal) debe comprender y firmar voluntariamente un ICF/IAF antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
- El participante (y, cuando corresponda, el padre/representante legal) está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma de la visita del estudio y otros requisitos del protocolo.
- El participante debe tener un diagnóstico documentado de β-talasemia o hemoglobina/β-talasemia.
El participante recibe transfusiones regulares, definidas como: ≥ 4 transfusiones de glóbulos rojos en las 24 semanas anteriores a la inscripción sin período sin transfusiones ≥ 42 días durante ese período.
Nota: A efectos del estudio, las transfusiones administradas durante 2 o 3 días consecutivos se consideran parte de un único evento de transfusión. El participante debe tener un historial de transfusiones regulares durante al menos 2 años.
- El participante tiene una puntuación de estado funcional de Karnofsky (edad ≥ 16 años) o Lansky (edad < 16 años) ≥ 50 en la selección.
- Las niñas en edad fértil (FCCBP), las mujeres en edad fértil (FCBP) y los participantes masculinos que han llegado a la pubertad (y, cuando corresponda, el padre/representante legal) deben aceptar recibir educación reproductiva aprobada por un médico y discutir los efectos secundarios de la terapia de estudio sobre la reproducción.
Niñas en edad fértil, definidas como mujeres que han alcanzado la menarquia y/o el desarrollo mamario en la Etapa 2 de Tanner o más y que no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral y mujeres en edad fértil (FCBP) definidas como una mujer sexualmente madura que ha alcanzado menarquia en algún momento, no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral y no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) debe cumplir con las siguientes condiciones a continuación (Nota: La amenorrea secundaria por cualquier causa no descarta la posibilidad de tener hijos):
- Se deben realizar pruebas de embarazo en suero supervisadas médicamente con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL en niñas en edad fértil (FCCBP)/mujeres en edad fértil (FCBP), incluidas aquellas que se comprometen a la abstinencia total. Las niñas en edad fértil/mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar la terapia del estudio. Las niñas en edad fértil/mujeres en edad fértil (FCBP) deben estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio, después del final del tratamiento del estudio y al final del estudio.
- Las participantes femeninas deben, según corresponda a la edad y a discreción del Investigador del sitio, comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar, y ser capaz de cumplir, efectivo* * anticoncepción sin interrupción, 28 días antes de comenzar IP, durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 12 semanas (aproximadamente 5 veces la t1/2 terminal media de luspatercept según los datos farmacocinéticos de dosis múltiples) después de la interrupción del estudio terapia.
Participantes masculinos, según corresponda a la edad y al criterio del médico del estudio:
Debe practicar la verdadera abstinencia* (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar un condón sintético o de látex durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer con hijos en edad fértil (FCCBP)/FCBP mientras participa en el estudio, durante interrupciones de la dosis y durante al menos 12 semanas (aproximadamente 5 veces la t1/2 terminal media de luspatercept según los datos farmacocinéticos de dosis múltiples) después de la interrupción IP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa
- La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.] ** Acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que, solos o en combinación, den como resultado una tasa de fracaso de un índice de Pearl de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correcta durante el curso del estudio. Dichos métodos incluyen: Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona/progestágeno): Oral; intravaginal; transdérmico; Anticoncepción hormonal de progestágeno/progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: Oral; Anticoncepción hormonal inyectable; Anticoncepción hormonal implantable; Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU); Colocación de un sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS); Oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; Abstinencia Sexual.
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un participante de la inscripción en el estudio:
- El participante tiene cualquier condición médica importante, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio.
- El participante tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
- El participante tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
- El participante tiene un diagnóstico de hemoglobina S/β-talasemia o alfa (α)-talasemia (p. ej., hemoglobina H); Se permite la β-talasemia combinada con α-talasemia.
El participante tiene infección activa por hepatitis C (HCV), como lo demuestra una prueba de ácido ribonucleico (RNS) HCF positiva de suficiente sensibilidad, o hepatitis B infecciosa activa (como lo demuestra la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG) y/o virus de la hepatitis B (VHB)-ácido desoxirribonucleico (ADN) positivo, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido.
Nota: Los participantes que reciben terapias antivirales deben tener 2 pruebas negativas de ARN-VHC con 3 meses de diferencia antes de la firma de ICF/IAF, es decir, una prueba al final de la terapia antiviral y la segunda prueba 3 meses después de la primera prueba.
- El participante tiene una infección grave ≤ 28 días antes de la inscripción. Además, en el caso de una infección previa por SARS-CoV-2, los síntomas deben haberse resuelto por completo y, según la evaluación del investigador en consulta con el médico del ensayo clínico, no hay secuelas que pongan al participante en un mayor riesgo de recibir un tratamiento en investigación. .
- El participante ha recibido una vacuna COVID-19 viva ≤ 28 días antes de la selección.
- El participante tiene trombosis venosa profunda (TVP), accidente cerebrovascular u otros eventos tromboembólicos (excepto el catéter permanente obstruido) que requieren intervención médica ≤ 24 semanas antes de la inscripción.
- El participante tiene terapia anticoagulante crónica ≤ 28 días antes de la inscripción (se permiten terapias anticoagulantes utilizadas para la profilaxis de cirugía o procedimientos de alto riesgo, así como heparina de bajo peso molecular [BPM] para la trombosis venosa superficial [TSV] y aspirina crónica).
- El participante tiene un recuento de plaquetas > 1000 x 109/L.
- El participante tiene diabetes mellitus mal controlada dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción según lo definido por corto plazo (p. ej., crisis hiperosmolar o cetoacidótica) y/o antecedentes de complicaciones cardiovasculares diabéticas (p. ej., accidente cerebrovascular o infarto de miocardio).
- El participante tiene tratamiento con otro fármaco o dispositivo en investigación ≤ 28 días antes de la inscripción.
- El participante tiene exposición previa a sotatercept (ACE-011) o luspatercept (ACE-536).
- El participante se sometió o está programado para HSCT o terapia génica
- El participante ha usado un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) ≤ 24 semanas antes de la inscripción.
- Uso del participante de la terapia de quelación de hierro (ICT), si se inició ≤ 8 semanas antes de la inscripción (permitido si se inició > 8 semanas antes o durante el tratamiento).
- Uso del participante del tratamiento con hidroxiurea ≤ 24 semanas antes de la inscripción.
- La participante está embarazada o amamantando.
- El participante tiene hipertensión no controlada. La hipertensión controlada para este protocolo se considera ≤ Grado 1 según NCI CTCAE versión 5.0.
El participante tiene un daño importante en los órganos, que incluye:
- Esplenomegalia sintomática
- Enfermedad hepática con alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
- Enfermedad cardíaca, insuficiencia cardíaca según la clasificación 3 o superior de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia significativa que requiere tratamiento, o infarto de miocardio reciente dentro de los 6 años posteriores a la inscripción
- Enfermedad pulmonar, incluida la fibrosis pulmonar o la hipertensión pulmonar que son clínicamente significativas
Insuficiencia renal definida como:
- Una creatinina sérica basada en la edad/sexo basada en el umbral derivado de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de talla y estatura de niños publicados por los Centros para el Control de Enfermedades
- El participante tiene proteinuria ≥ Grado 3 según NCI CTCAE versión 5.0.
- Uso del participante de glucocorticoides sistémicos crónicos ≤ 12 semanas antes de la inscripción (se permite la terapia de reemplazo fisiológica para la insuficiencia suprarrenal). Se permite el tratamiento con glucocorticoides de un solo día (p. ej., para la prevención o el tratamiento de reacciones transfusionales).
- El participante tiene una cirugía mayor ≤ 12 semanas antes de la inscripción (los participantes deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía anterior antes de la inscripción).
- El participante tiene antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el IP (ver IB).
- Uso del participante de agentes citotóxicos, inmunosupresores ≤ 28 días antes de la inscripción (es decir, globulina antitimocito (ATG) o ciclosporina).
El participante tiene antecedentes de malignidad con la excepción de:
- Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente.
- Carcinoma cervical in situ tratado curativamente.
- Otro tumor sólido sin enfermedad activa conocida a juicio del Investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: Cohorte de aumento de dosis TD: 12 a < 18 años Luspatercept 0,75 mg/kg
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Dosis especificada en días específicos
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: Cohorte de aumento de dosis TD: 12 a < 18 años: Luspatercept 1,0 mg/kg
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Dosis especificada en días específicos
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3: Cohorte de expansión de dosis TD: 12 a <18 años Luspatercept 1,0 mg/kg
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Dosis especificada en días específicos
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4: Cohorte de aumento de dosis TD: 6 a < 12 años Luspatercept 1,0 mg/kg
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Dosis especificada en días específicos
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5: Cohorte de aumento de dosis TD: 6 a <12 años Luspatercept 1,2 mg/kg
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Dosis especificada en días específicos
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 6: Cohorte de confirmación de dosis NTD: 12 a < 18 años Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Dosis especificada en días específicos
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 7: Cohorte de expansión de dosis de NTD: NTD de 12 a < 18 años
|
Dosis especificada en días específicos
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 8: Cohorte de aumento de dosis de NTD: 6 a < 12 años Luspatercept 1,0 mg/kg
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Dosis especificada en días específicos
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 9: Cohorte de aumento de dosis de NTD: 6 a < 12 años Luspatercept 1,2 mg/kg
|
Dosis especificada en días específicos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética - Cmax
Periodo de tiempo: Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Concentración sérica máxima de fármaco
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Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
|
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Farmacocinética - AUC
Periodo de tiempo: Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Área bajo la curva
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Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Farmacocinética (FC) - t1/2
Periodo de tiempo: Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Media vida
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Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
|
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Farmacocinética (PK) - CL/F
Periodo de tiempo: Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Aclaramiento oral aparente
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Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Farmacocinética (FC) - Vd/F
Periodo de tiempo: Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Volumen aparente de distribución
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Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Determinación de la Dosis Recomendada (RD
Periodo de tiempo: Ciclo 1 hasta el día anterior al Día 1 del Ciclo 2 o Día 22 del estudio si no recibe el segundo ciclo de tratamiento
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Determinar la dosis recomendada de luspatercept que sea segura y tolerable en participantes pediátricos con talasemia B dependiente de transfusiones o talasemia β no dependiente de transfusiones.
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Ciclo 1 hasta el día anterior al Día 1 del Ciclo 2 o Día 22 del estudio si no recibe el segundo ciclo de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Frecuencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
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Tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 del Período de Tratamiento hasta un máximo de 1 año
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Seguridad: incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta al menos 9 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Un EA es cualquier evento médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un participante durante el curso de un estudio.
Puede ser una nueva enfermedad intercurrente, una enfermedad concomitante que empeora, una lesión o cualquier deterioro concomitante de la salud del participante, incluidos los valores de las pruebas de laboratorio, independientemente de la etiología.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia o intensidad de una afección preexistente) debe considerarse un EA.
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Desde la inscripción hasta al menos 9 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Cambio medio desde el inicio en la dosis diaria media de terapia de quelación de hierro (ICT)
Periodo de tiempo: 12 semanas antes de la inscripción; Período de tratamiento y hasta el final del tratamiento, incluido el período de tratamiento a largo plazo: hasta 5 años
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Cambio desde la línea de base como variable continua
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12 semanas antes de la inscripción; Período de tratamiento y hasta el final del tratamiento, incluido el período de tratamiento a largo plazo: hasta 5 años
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Cambio medio desde el inicio en la ferritina sérica
Periodo de tiempo: 12 semanas antes de la inscripción; Período de tratamiento y hasta el final del tratamiento, incluido el período de tratamiento a largo plazo: hasta 5 años
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Cambio desde la línea de base como variable continua
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12 semanas antes de la inscripción; Período de tratamiento y hasta el final del tratamiento, incluido el período de tratamiento a largo plazo: hasta 5 años
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Cambio medio en la carga de transfusión de glóbulos rojos (RBC) para participantes con β-talasemia dependiente de transfusiones
Periodo de tiempo: 12 semanas antes de la inscripción; Período de tratamiento y hasta el final del tratamiento, incluido el período de tratamiento a largo plazo: hasta 5 años
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Cambio desde el inicio como variable continua
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12 semanas antes de la inscripción; Período de tratamiento y hasta el final del tratamiento, incluido el período de tratamiento a largo plazo: hasta 5 años
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Cambio medio en los niveles de hemoglobina para participantes con β-talasemia no dependientes de transfusiones
Periodo de tiempo: 12 semanas antes de la inscripción; Período de tratamiento y hasta el final del tratamiento, incluido el período de tratamiento a largo plazo: hasta 5 años
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Cambio desde el inicio como variable continua
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12 semanas antes de la inscripción; Período de tratamiento y hasta el final del tratamiento, incluido el período de tratamiento a largo plazo: hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Otro identificador: EU CTR)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
La información relativa a nuestra política de intercambio de datos y el proceso de solicitud de datos se puede encontrar en el siguiente enlace:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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