Étude de l'innocuité et de la pharmacocinétique du luspatercept (ACE-536) chez des participants pédiatriques nécessitant des transfusions régulières de globules rouges en raison de la bêta (β)-thalassémie.
Une étude de phase 2a pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du luspatercept (ACE-536) chez des sujets pédiatriques nécessitant des transfusions régulières de globules rouges en raison de la bêta (β)-thalassémie
Il s'agit d'une étude de phase 2a visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du luspatercept chez des participants pédiatriques nécessitant des transfusions régulières de globules rouges en raison de la β-thalassémie.
L'étude sera menée en 2 parties : la partie A concernera des participants adolescents âgés de 12 à <18 ans avec deux cohortes d'escalade de dose de 6 participants chacune, suivies d'une cohorte d'expansion de dose de 30 participants. La partie B commencera après un examen de la sécurité chez les participants ayant terminé au moins un an de traitement dans la partie A et concernera les participants âgés de 6 à moins de 12 ans avec deux cohortes d'escalade de dose de 6 participants chacune.
À la fin de la période de traitement, les participants de toute cohorte qui bénéficient du traitement à l'étude se verront offrir la possibilité de poursuivre le traitement par luspatercept pendant la période de traitement à long terme jusqu'à 5 ans à compter de leur première dose (cycle 1 jour 1) .
Les participants qui interrompent le traitement à l'étude à tout moment continueront dans la période de suivi post-traitement pendant au moins 5 ans à compter de leur première dose de luspatercept (cycle 1 jour 1), ou 3 ans à compter de leur dernière dose, selon la dernière éventualité, ou jusqu'à ce qu'ils se retirent consentement/assentiment, sont perdus de vue ou à la fin de l'essai, selon la première éventualité.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2a visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du luspatercept chez des participants pédiatriques nécessitant des transfusions régulières de globules rouges (GR) en raison de la β-thalassémie et à déterminer la dose recommandée (DR).
Les critères d'évaluation principaux sont la détermination des paramètres RD et PK (dont Cmax, AUC, t1/2, CL/F et Vd/F).
Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'innocuité du luspatercept chez les participants pédiatriques, l'immunogénicité (fréquence des anticorps anti-médicament) du luspatercept, la variation moyenne de la charge transfusionnelle de globules rouges, la variation moyenne des taux d'hémoglobine, la variation moyenne par rapport au départ de la dose quotidienne moyenne de traitement chélateur du fer (ICT ), et la variation moyenne par rapport au départ de la ferritine sérique.
L'étude comprendra les périodes suivantes:
- Période de présélection/de rodage
- Période de traitement
- Période de traitement à long terme
- Période de suivi post-traitement
Les procédures de sélection des participants auront lieu pendant la période de sélection/de rodage, dans les 12 semaines précédant le début du traitement de l'étude. Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité à l'étude seront inscrits à la période de traitement.
L'étude sera menée de manière échelonnée, par ordre décroissant d'âge, avec 2 parties comme décrit ci-dessous.
Partie A
Participants adolescents âgés de 12 à < 18 ans : Luspatercept 0,75 sera recruté comme indiqué ci-dessous :
Partie A Phase d'escalade de dose
La phase d'escalade de dose de la partie A explorera jusqu'à 2 niveaux de dose de luspatercept, 0,75 mg/kg et 1,0 mg/kg, afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du luspatercept dans ce groupe d'âge et de déterminer la DR à utiliser pour la phase d'extension de la partie A :
- Cohorte 1 : 6 adolescents âgés de 12 à < 18 ans recevant du luspatercept 0,75 mg/kg, administré par voie sous-cutanée (SC) une fois tous les 21 jours (jusqu'à 4 cycles pendant la période de traitement)
- Cohorte 2 : 6 participants adolescents âgés de 12 à < 18 ans recevant du luspatercept 1,0 mg/kg, administré par voie SC une fois tous les 21 jours (jusqu'à 4 cycles pendant la période de traitement)
Partie A Phase d'expansion
• Cohorte 3 - La cohorte d'expansion : 30 participants adolescents (âgés de 12 à < 18 ans) recevant du luspatercept au DR pendant une période allant jusqu'à 12 mois au cours de la période de traitement.
Les enfants de 6 ans à < 12 ans seront inscrits dans la partie B comme indiqué ci-dessous :
La phase d'escalade de dose de la partie B explorera 2 niveaux de dose de luspatercept, 1,0 mg/kg et 1,25 mg/kg, pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du luspatercept dans ce groupe d'âge et déterminer la DR.
- Cohorte 4 : 6 participants (âgés de 6 à < 12 ans) recevant du luspatercept 1,0 mg/kg, administré SC une fois tous les 21 jours (jusqu'à 4 cycles pendant la période de traitement)
- Cohorte 5 : 6 participants (âgés de 6 à <12 ans) recevant du luspatercept 1,25 mg/kg, administré par voie SC une fois tous les 21 jours (jusqu'à 4 cycles pendant la période de traitement)
Au cours de la période de traitement de la phase d'escalade de dose de la partie A et de la phase d'escalade de dose de la partie B, une fois que les 6 participants d'une cohorte d'escalade de dose ont terminé le premier cycle (jour d'étude 22), l'équipe d'examen de la dose (DRT) examinera tous les les données de sécurité, y compris les toxicités limitant la dose (DLT), les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les résultats de laboratoire (y compris l'hématologie et la chimie) signalés au cours du cycle 1 de chaque niveau de dose.
Un DLT, utilisant la version active actuelle des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0, est défini comme l'une des toxicités suivantes à n'importe quel niveau de dose survenant dans les 21 jours suivant la première dose administrée :
- EIG liés au traitement de grade ≥ 3
- EI non hématologique lié au traitement de grade ≥ 3
- EI hématologique lié au traitement de grade ≥ 4
Le DRT fera une recommandation quant à l'inscription ou non de la prochaine cohorte au prochain niveau de dose prévu en se basant en partie sur les critères suivants :
- Si une DLT survient chez ≤ 1 participant (sur 6) dans une cohorte dans les 21 jours suivant la dose initiale de luspatercept, le prochain niveau de dose prévu peut avoir lieu ;
- Si une DLT survient chez ≥ 2 participants (sur 6) dans une cohorte dans les 21 jours suivant la dose initiale de luspatercept, le prochain niveau de dose prévu ne doit pas avoir lieu ;
- Si une augmentation de l'hémoglobine ≥ 2,0 g/dL (confirmée par le laboratoire central après l'administration initiale du traitement à l'étude et non attribuable à la transfusion de GR) survient chez ≥ 2 participants (sur 6) dans une cohorte, la décision de passer à la prochaine dose prévue niveau devra être évalué par le DRT.
Au moins 6 participants éligibles à l'ensemble de détermination de la dose (DDS) doivent être recrutés par cohorte d'escalade de dose avec jusqu'à 2 cohortes par groupe d'âge. Avec jusqu'à 4 2 groupes d'âge pris en compte, un total de 24 participants au maximum doit être inclus dans le DDS.
Afin de minimiser les risques pour la sécurité des participants, les meilleurs soins de soutien seront disponibles, y compris les transfusions de globules rouges, les agents chélateurs du fer, l'utilisation d'une antibiothérapie, d'une thérapie antivirale et antifongique et/ou un soutien nutritionnel si nécessaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Numéro de téléphone: 855-907-3286
- E-mail: Clinical.Trials@bms.com
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Recrutement
- Universitätsklinikum Essen
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Contact:
- Carmen Aramayo-Singelmann, Site 102
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Ulm, Allemagne, 89081
- Recrutement
- Universitätsklinikum Ulm
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Contact:
- Holger Cario, Site 101
- Numéro de téléphone: +4973150027776
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Guangzhou, Chine, 510120
- Recrutement
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Contact:
- Jian-Pei Fang, Site 901
- Numéro de téléphone: +862081332199
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Nanning, Chine, 530021
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Contact:
- Yongrong Lai, Site 906
- Numéro de téléphone: +07715356746
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GX
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Nanning, GX, Chine, 530021
- Recrutement
- People's Liberation Army The 923rd Hospital
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Contact:
- Xiaolin Yin, Site 904
- Numéro de téléphone: +8613321717899
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Recrutement
- Southern medical university Nanfang hospital
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Contact:
- Xiaoqin Feng, Site 902
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518028
- Recrutement
- Shenzhen Second People's Hospital
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Contact:
- Xin Du, Site 905
- Numéro de téléphone: 13602523722
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Recrutement
- West China Hospital - Sichuan University
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Contact:
- Ju Gao, Site 903
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Athens, Grèce, 115 27
- Recrutement
- General Children's Hospital "Agia Sophia"
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Contact:
- Antonis Kattamis, Site 201
- Numéro de téléphone: +302107467772 0(000)
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Kolkata, Inde, 700094
- Retiré
- Local Institution - 803
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Vellore, Inde, 632004
- Recrutement
- Christian Medical College & Hospital
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Contact:
- Aby Abraham, Site 804
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500052
- Recrutement
- Kamala Hospital and Research Center
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Contact:
- Suman Jain, Site 801
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 400022
- Recrutement
- MCGM - Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)
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Contact:
- Mamta V Manglani, Site 800
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Nagpur, Maharashtra, Inde, 440001
- Recrutement
- Kingsway Hospitals
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Contact:
- Riya Ballikar, Site 805
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Uttar Pradesh
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Noida, Uttar Pradesh, Inde, 201303
- Recrutement
- Post Graduate Institute of Child Health
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Contact:
- Dr. Nita Radhakrishnan, Site 802
- Numéro de téléphone: 91-9999041524
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Genoa, Italie, 16128
- Recrutement
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera - Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
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Contact:
- Manuela Balocco, Site 303
- Numéro de téléphone: +390105634557
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Naples, Italie, 80131
- Recrutement
- AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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Contact:
- Silverio Perrotta, Site 302
- Numéro de téléphone: +0390815665421 0 000
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Orbassano, Italie, 10043
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
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Contact:
- Giovanni Battista Ferrero, Site 301
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Roma
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Rome, Roma, Italie, 00165
- Recrutement
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Irccs
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Contact:
- Franco Locatelli, Site 304
- Numéro de téléphone: 390668593697
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Beirut, Liban
- Retiré
- Local Institution - 700
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- Recrutement
- Chulalongkorn University Faculty of Medicine - King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Contact:
- Darintr Sosothikul, Site 503
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Recrutement
- Siriraj Hospital Mahidol University
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Contact:
- Vip Viprakasit, Site 501
- Numéro de téléphone: 6624122113
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Phyathai, Thaïlande, 10400
- Recrutement
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
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Contact:
- Duantida Songdej, Site 502
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Complété
- Local Institution - 401
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Complété
- Local Institution - 601
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065-4870
- Recrutement
- New York Presbyterian Hospital
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Contact:
- Sujit Sheth, Site 602
- Numéro de téléphone: 212-746-3400
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les participants doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :
- Le participant doit être âgé de 6 ans à < 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)/formulaire d'assentiment éclairé (IAF).
- Le participant (et, le cas échéant, le parent/représentant légal) doit comprendre et signer volontairement un ICF/IAF avant de procéder à toute évaluation/procédure liée à l'étude.
- Le participant (et, le cas échéant, le parent/représentant légal) est disposé et capable de respecter le calendrier de la visite d'étude et les autres exigences du protocole.
- Le participant doit avoir un diagnostic documenté de β-thalassémie ou d'hémoglobine / β-thalassémie.
Le participant est régulièrement transfusé, défini comme : ≥ 4 transfusions de globules rouges dans les 24 semaines précédant l'inscription sans période sans transfusion ≥ 42 jours pendant cette période.
Remarque : Aux fins de l'étude, les transfusions administrées sur 2 ou 3 jours consécutifs sont considérées comme faisant partie d'un événement transfusionnel unique. Le participant doit avoir des antécédents de transfusions régulières depuis au moins 2 ans.
- Le participant a un score de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) ≥ 50 au moment de la sélection.
- Les enfants de sexe féminin en âge de procréer (FCCBP), les femmes en âge de procréer (FCBP) et les participants de sexe masculin qui ont atteint la puberté (et, le cas échéant, le parent/représentant légal) doivent accepter de suivre une éducation reproductive approuvée par un médecin et discuter des effets secondaires du étudier la thérapie sur la reproduction.
Les enfants de sexe féminin en âge de procréer, définis comme les femmes qui ont atteint la ménarche et/ou le développement des seins au stade 2 de Tanner ou plus et qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale et les femmes en âge de procréer (FCBP) définies comme une femme sexuellement mature qui a atteint menarche à un moment donné, n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale et n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c. L'aménorrhée secondaire, quelle qu'en soit la cause, n'exclut pas le potentiel de procréer) :
- Des tests de grossesse sériques médicalement supervisés avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL doivent être effectués chez les enfants de sexe féminin en âge de procréer (FCCBP)/les femmes en âge de procréer (FCBP), y compris celles qui s'engagent à une abstinence complète. Les enfants de sexe féminin en âge de procréer/femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir 2 tests de grossesse négatifs comme vérifié par l'investigateur avant de commencer le traitement à l'étude. Les filles en âge de procréer/femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter de subir des tests de grossesse en cours pendant l'étude, après la fin du traitement à l'étude et à la fin de l'étude.
- Les participantes doivent, en fonction de leur âge et à la discrétion de l'investigateur du site, s'engager à une véritable abstinence* de tout contact hétérosexuel (qui doit être réexaminée mensuellement) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer, efficace* * contraception sans interruption, 28 jours avant le début de l'IP, pendant le traitement de l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 12 semaines (environ 5 fois la t1/2 terminale moyenne du luspatercept sur la base des données pharmacocinétiques à doses multiples) après l'arrêt de l'étude thérapie.
Participants masculins, selon l'âge et à la discrétion du médecin de l'étude :
Doit pratiquer une véritable abstinence* (qui doit être revue mensuellement) ou accepter d'utiliser un préservatif synthétique ou en latex lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une Enfant de sexe féminin en âge de procréer (FCCBP)/FCBP tout en participant à l'étude, pendant interruptions de dose et pendant au moins 12 semaines (environ 5 fois la t1/2 terminale moyenne du luspatercept sur la base des données pharmacocinétiques à doses multiples) après l'arrêt de l'IP, même s'il a subi une vasectomie réussie
- La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.] ** Acceptation d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec d'un indice de Pearl inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte tout au long de l'étude. Ces méthodes comprennent : Contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone/progestatif) : orale; Intravaginal; transdermique ; Contraception hormonale progestative/progestative associée à une inhibition de l'ovulation : orale ; Contraception hormonale injectable; Contraception hormonale implantable ; Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU); Placement d'un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU); Occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé ; Abstinence sexuelle.
Critère d'exclusion:
La présence de l'un des éléments suivants exclura un participant de l'inscription à l'étude :
- Le participant a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui l'empêcherait de participer à l'étude.
- Le participant a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, ce qui expose le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
- Le participant a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
- Le participant a un diagnostic d'hémoglobine S/β-thalassémie ou d'alpha (α)-thalassémie (par exemple, hémoglobine H) ; La β-thalassémie associée à l'α-thalassémie est autorisée.
Le participant a une infection active à l'hépatite C (VHC), comme en témoigne un test positif au HCF-acide ribonucléique (RNS) d'une sensibilité suffisante, ou une hépatite B infectieuse active (comme en témoigne la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG) et/ou virus de l'hépatite B (VHB)-acide désoxyribonucléique (ADN) positif ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu.
Remarque : Les participants recevant des thérapies antivirales doivent avoir 2 tests VHC-ARN négatifs à 3 mois d'intervalle avant la signature ICF/IAF, c'est-à-dire un test à la fin de la thérapie antivirale et le second test 3 mois après le premier test.
- Le participant a une infection grave ≤ 28 jours avant l'inscription. De plus, dans le cas d'une infection antérieure par le SRAS-CoV-2, les symptômes doivent avoir complètement disparu et, sur la base de l'évaluation de l'investigateur en consultation avec le médecin de l'essai clinique, il n'y a aucune séquelle qui exposerait le participant à un risque plus élevé de recevoir un traitement expérimental. .
- Le participant a reçu un vaccin COVID-19 vivant ≤ 28 jours avant le dépistage.
- Le participant a une thrombose veineuse profonde (TVP), un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements thromboemboliques (à l'exception du cathéter à demeure obstrué) nécessitant une intervention médicale ≤ 24 semaines avant l'inscription.
- Le participant a un traitement anticoagulant chronique ≤ 28 jours avant l'inscription (les traitements anticoagulants utilisés pour la prophylaxie de la chirurgie ou des procédures à haut risque ainsi que l'héparine de bas poids moléculaire [LMW] pour la thrombose veineuse superficielle [TSV] et l'aspirine chronique sont autorisés).
- Le participant a une numération plaquettaire > 1000 x 109/L.
- Le participant a un diabète sucré mal contrôlé dans les 24 semaines précédant l'inscription, tel que défini par le court terme (par exemple, crise hyperosmolaire ou acidocétose) et/ou des antécédents de complications cardiovasculaires diabétiques (par exemple, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde).
- Le participant a un traitement avec un autre médicament ou dispositif expérimental ≤ 28 jours avant l'inscription.
- Le participant a déjà été exposé au sotatercept (ACE-011) ou au luspatercept (ACE-536).
- Le participant a subi ou doit subir une HSCT ou une thérapie génique
- Le participant a utilisé un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) ≤ 24 semaines avant l'inscription.
- Utilisation par le participant de la thérapie par chélation du fer (ICT), si elle est initiée ≤ 8 semaines avant l'inscription (autorisée si elle est initiée > 8 semaines avant ou pendant le traitement).
- Utilisation par le participant d'un traitement à l'hydroxyurée ≤ 24 semaines avant l'inscription.
- La participante est une femme enceinte ou qui allaite.
- Le participant a une hypertension non contrôlée. L'hypertension contrôlée pour ce protocole est considérée comme ≤ Grade 1 selon NCI CTCAE version 5.0.
Le participant a des dommages importants aux organes, notamment :
- Splénomégalie symptomatique
- Maladie hépatique avec alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
- Maladie cardiaque, insuffisance cardiaque selon la classification 3 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie importante nécessitant un traitement, ou infarctus du myocarde récent dans les 6 ans suivant l'inscription
- Maladie pulmonaire, y compris la fibrose pulmonaire ou l'hypertension pulmonaire qui sont cliniquement significatives
Insuffisance rénale définie comme :
- Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe basée sur le seuil dérivé de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données de taille et de taille de l'enfant publiées par les Centers for Disease Control
- Le participant a une protéinurie ≥ Grade 3 selon NCI CTCAE version 5.0.
- Utilisation par le participant de glucocorticoïdes systémiques chroniques ≤ 12 semaines avant l'inscription (la thérapie de remplacement physiologique pour l'insuffisance surrénalienne est autorisée). Un traitement aux glucocorticoïdes d'une journée (p. ex., pour la prévention ou le traitement des réactions transfusionnelles) est autorisé.
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 12 semaines avant l'inscription (les participants doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant l'inscription).
- Le participant a des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients de l'IP (voir IB).
- Utilisation par le participant d'agents cytotoxiques, d'immunosuppresseurs ≤ 28 jours avant l'inscription (c'est-à-dire, globuline antithymocite (ATG) ou cyclosporine).
Le participant a des antécédents de malignité à l'exception de :
- Cancer de la peau non mélanique curativement réséqué.
- Carcinome cervical in situ traité curativement.
- Autre tumeur solide sans maladie active connue de l'avis de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : Cohorte d'augmentation de la dose TD : 12 à < 18 ans Luspatercept 0,75 mg/kg
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : Cohorte d'augmentation de la dose TD : 12 à < 18 ans : Luspatercept 1,0 mg/kg
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : Cohorte d'expansion de la dose TD : 12 à <18 ans Luspatercept 1,0 mg/kg
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 : Cohorte d'augmentation de la dose TD : 6 à < 12 ans Luspatercept 1,0 mg/kg
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
|
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Expérimental: Cohorte 5 : Cohorte d'augmentation de la dose TD : 6 à <12 ans Luspatercept 1,2 mg/kg
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 6 : Cohorte de confirmation de la dose de MTN : 12 à < 18 ans Luspatercept 1,0 mg/kg
|
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 7 : Cohorte d'expansion de la dose pour les MTN : MTN de 12 à < 18 ans
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 8 : Cohorte d'augmentation de la dose pour les MTN : 6 à < 12 ans Luspatercept 1,0 mg/kg
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 9 : Cohorte d'augmentation de la dose pour les MTN : 6 à < 12 ans Luspatercept 1,2 mg/kg
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique - Cmax
Délai: Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Concentration sérique maximale du médicament
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Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Pharmacocinétique - ASC
Délai: Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Aire sous la courbe
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Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Pharmacocinétique (PK) - t1/2
Délai: Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Demi-vie
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Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Pharmacocinétique (PK) - CL/F
Délai: Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Clairance orale apparente
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Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Pharmacocinétique (PK) - Vd/F
Délai: Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Volume de distribution apparent
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Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Détermination de la dose recommandée (RD
Délai: Cycle 1 jusqu'à la veille du jour 1 du cycle 2 ou du jour 22 de l'étude si vous ne recevez pas le deuxième cycle de traitement
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Déterminer la dose recommandée de luspatercept qui est sûre et tolérable chez les participants pédiatriques atteints de thalassémie B transfusionnelle ou de β-thalassémie non transfusionnelle
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Cycle 1 jusqu'à la veille du jour 1 du cycle 2 ou du jour 22 de l'étude si vous ne recevez pas le deuxième cycle de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité
Délai: Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Fréquence des anticorps anti-médicament (ADA)
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Temps du cycle 1 jour 1 de la période de traitement jusqu'à un maximum de 1 an
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Innocuité - Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: De l'inscription jusqu'à au moins 9 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
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Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux qui peut apparaître ou s'aggraver chez un participant au cours d'une étude.
Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une maladie concomitante qui s'aggrave, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du participant, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle que soit l'étiologie.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif dans la fréquence ou l'intensité d'une affection préexistante) doit être considérée comme un EI
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De l'inscription jusqu'à au moins 9 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
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Changement moyen par rapport au départ de la dose quotidienne moyenne de traitement par chélation du fer (ICT)
Délai: 12 semaines avant l'inscription ; Période de traitement et jusqu'à la fin du traitement, y compris la période de traitement à long terme - Jusqu'à 5 ans
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Changement par rapport à la ligne de base en tant que variable continue
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12 semaines avant l'inscription ; Période de traitement et jusqu'à la fin du traitement, y compris la période de traitement à long terme - Jusqu'à 5 ans
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Changement moyen par rapport au départ de la ferritine sérique
Délai: 12 semaines avant l'inscription ; Période de traitement et jusqu'à la fin du traitement, y compris la période de traitement à long terme - Jusqu'à 5 ans
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Changement par rapport à la ligne de base en tant que variable continue
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12 semaines avant l'inscription ; Période de traitement et jusqu'à la fin du traitement, y compris la période de traitement à long terme - Jusqu'à 5 ans
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Changement moyen de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) pour les participants à la β-thalassémie transfusionnelle
Délai: 12 semaines avant l'inscription ; Période de traitement et jusqu'à la fin du traitement, y compris la période de traitement à long terme - Jusqu'à 5 ans
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Changement par rapport à la ligne de base en tant que variable continue
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12 semaines avant l'inscription ; Période de traitement et jusqu'à la fin du traitement, y compris la période de traitement à long terme - Jusqu'à 5 ans
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Changement moyen des taux d'hémoglobine chez les participants à la β-thalassémie non transfusionnelle
Délai: 12 semaines avant l'inscription ; Période de traitement et jusqu'à la fin du traitement, y compris la période de traitement à long terme - Jusqu'à 5 ans
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Changement par rapport à la ligne de base en tant que variable continue
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12 semaines avant l'inscription ; Période de traitement et jusqu'à la fin du traitement, y compris la période de traitement à long terme - Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ACE-536-B-THAL-004
- 2022-502499-22-00 (Autre identifiant: EU CTR)
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Description du régime IPD
Les informations relatives à notre politique de partage de données et au processus de demande de données sont disponibles au lien suivant :
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- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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