Predikční lékařské zařízení pro revmatoidní artritidu (PREDIRA) (PREDIRA)
Předpovědní lékařské zařízení pro revmatoidní artritidu: škálování jedinečné prediktivní online platformy výrazně zlepšuje kvalitu života pacienta s revmatoidní artritidou pomocí personalizovaného a účinného předepisování bioterapie
Revmatoidní artritida (RA) je jedním z předních chronických zánětlivých revmatismu s prevalencí asi 0,4 % populace.
Léčba první linie syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatiky (včetně metotrexátu) je nedostatečně účinná ve 40 % případů. Tito pacienti jsou pak léčeni bioterapiemi. Používání těchto bioléků se každým rokem zvyšuje a stává se problémem veřejného zdraví a značnou ekonomickou zátěží. Jejich růst je navíc teprve na začátku, protože patří mezi hlavní dodavatele lékárenských inovací.
V současnosti je na trhu asi deset bioléků na revmatoidní artritidu s průměrnými ročními náklady na léčbu 8 až 12 tisíc EUR na pacienta. Tato cena je 20krát vyšší než u syntetických chorob modifikujících antirevmatických léků. Mezi pacienty léčenými bioterapiemi však klinická praxe ukazuje, že asi jedna třetina nebude na vybraný lék reagovat. V případě nereagování nemají praktici v současnosti jinou možnost, než provést empirickou rotaci mezi různými léčbami, protože v současné době není k dispozici žádný nástroj, který by byl schopen předpovědět odezvu nebo nereagování na tyto molekuly.
Studie je prospektivní, fáze III, kontrolovaná, multicentrická a randomizovaná, jednoduše zaslepená (pacientská) klinická studie.
- Intervenční rameno: Preskripce bioterapie (rituximab, adalimumab, abatacept) pomocí softwaru SinnoTest®
- Kontrolní rameno: Předepisování bioterapie bez softwaru SinnoTest®, který odpovídá současné praxi (všechny bioterapie).
Kromě toho bude v rámci této studie provedena dílčí studie za účelem analýzy proteomického profilu zahrnutých pacientů a jejich modifikace v průběhu studie.
Studovat klinický a farmakoekonomický dopad po 6 měsících používání prediktivního nástroje SinnoTest® u pacientů s revmatoidní artritidou, u kterých selhalo první anti-TNF biologické činidlo ve srovnání s obvyklou péčí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Nábor
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- Mónica Vázquez-Díaz, MD, PhD
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- José Luis Pablos Álvarez, MD, PhD
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Luis Rodriguez-Rodriguez, MD, PhD
- Telefonní číslo: 7560 +34913303615
- E-mail: lrrodriguez@salud.madrid.org
-
Kontakt:
- Benjamin Fernandez-Gutierrez, MD, PhD
- Telefonní číslo: 7803 +34913303615
- E-mail: bfernandez.hcsc@salud.madrid.org
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dalifer Freites Nuñez, MD
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Aktivní, ne nábor
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Nábor
- Hospital Universitario de La Paz
-
Kontakt:
- Alejandro Balsa Criado, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let a mladší 70 let,
- Pacienti s RA definovanou podle kritérií ACR / EULAR 2010 nebo ACR 1987,
- Pacienti, u kterých selhala první anti-TNF, definovaná jako:
- Neúčinnost (která je definována jako DAS28-ESR ≥3,2 a nedostatečná odpověď na iTNF podle obvyklého revmatologa, která obecně zahrnuje jeden nebo více z následujících stavů: přetrvávající oteklé a citlivé klouby, přetrvávání aktivity onemocnění podle celkového hodnocení pacienta, vysoké hladiny reaktantů akutní fáze a/nebo závislost na analgetikech, nesteroidních protizánětlivých lécích nebo kortikosteroidech); nebo
- Toxicita (definovaná jako výskyt jakékoli nežádoucí příhody, kterou revmatolog pacienta souvisí s lékem a vyžaduje přerušení),
- Účinná antikoncepce pro pacientky ve fertilním věku (perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, implantát, spermicid, chirurgická sterilizace nebo abstinence),
- Pacienti schopni číst a rozumět modalitám protokolu,
- Pacienti, kteří uvedli a podepsali informovaný souhlas se studiem,
- Stabilita léčby (žádná změna) mezi selekční návštěvou a inkluzní návštěvou (M0).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s kontraindikací jakéhokoli bDMARD nebo methotrexátu,
- Pacienti zařazení do jiné terapeutické hodnotící studie během této studie,
- Chirurgická intervence naprogramovaná během studie,
- Pacienti s potížemi s porozuměním španělskému jazyku,
- Pacienti nemohou být sledováni po dobu 6 měsíců,
- psychosociální nestabilita neslučitelná s pravidelným sledováním (bezdomovectví, návykové chování, předchůdce psychiatrické patologie nebo jiná komorbidita, která by znemožňovala svobodný a informovaný souhlas nebo omezovala dodržování protokolu),
- Kojení a/nebo těhotenství. Ačkoli existují bDMARD, které lze použít v těhotenství, protože SinnoTest může doporučit takový, který tento stav odrazuje, bylo rozhodnuto vyloučit zahrnutí těhotných žen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Software SinnoTest®
SinnoTest® je terapeutické naváděcí zařízení pro pacienty trpící revmatoidní artritidou.
Předepsání originální nebo biosimilární bioterapie (rituximab, adalimumab, abatacept) je možné.
|
Výběr bioterapie se provádí na základě doporučení SinnoTest®. Tento test kategorizuje bDMARD na základě pravděpodobnosti odpovědi. Umožní to předepisovat jak původní molekuly, tak i biosimilars ekvivalentním způsobem. V rameni SinnoTest® zkoušející předepisuje léčbu definovanou SinnoTest® jako nejúčinnější, s výjimkou případu kontraindikace. Pokud je to kontraindikováno, zkoušející předepíše léčbu druhé volby (pokud existuje) SinnoTest® z hlediska účinnosti. |
|
Aktivní komparátor: Současná praxe
Předepisování bioterapie bez softwaru SinnoTest®, který odpovídá současné praxi (všechny bioterapie).
|
Revmatolog použije aktuální pokyny pro revmatoidní artritidu, aby zvolil bioterapeutickou léčbu přizpůsobenou pacientovi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr přírůstkových nákladů po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Tento výsledek bude vypočítán jako průměrné rozdílové náklady na pacienta mezi oběma rameny studie (průměrné náklady ramene Sinnotest® – průměrné náklady kontrolního ramene) vydělené rozdílem v účinnosti mezi oběma rameny studie měřenými v počtu let života váženo kvalitou života (QALY: kvalitativně upravený rok života) generovanou každou ze strategií (průměrná QALY ramene Sinnotest® - střední hodnota QALY kontrolního ramene). QALY bude měřena pomocí EuroQol-5D. Náklady budou posuzovány ze společenského hlediska, včetně přímých i nepřímých nákladů. Poměr bude vyjádřen v nákladech (2019 EUR) na získaný QALY, což představuje dodatečné náklady, které bude nutné vynaložit na získání zdravého roku života. |
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza dopadu na rozpočet po 6 a 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Bude-li inovace považována za efektivní, bude provedena analýza dopadu na rozpočet. Tato analýza dopadu na rozpočet popíše spotřebované zdroje a výdaje generované každým scénářem, scénář s použitím SinnoTest® a scénář bez SinnoTest®. |
12 měsíců
|
|
Výkon prediktivního modelu softwaru
Časové okno: 6 měsíců
|
Senzitivita, Especifita, pozitivní a negativní predikované hodnoty prediktivních modelů využívajících biomarkery budou hodnoceny na nových klinických datech z 6měsíční studie.
|
6 měsíců
|
|
Popis variace proteomického profilu mezi M0 (datum zahájení bioterapie) a M6 (6měsíční návštěva)
Časové okno: Zařazení a 6 měsíců
|
Na základě brokovnice a semikvantitativní proteomiky budou analyzovány rozdíly mezi proteomickým profilem na základní linii a na M6.
|
Zařazení a 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr přírůstkové nákladové efektivity po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Tento výsledek bude vypočítán jako průměrné rozdílové náklady na pacienta mezi oběma rameny studie (průměrné náklady ramene Sinnotest® – průměrné náklady kontrolního ramene) dělené rozdílem v účinnosti mezi oběma rameny studie měřené jako procento pacientů, kteří dosáhli dobrá klinická odpověď v každém rameni studie (% v rameni Sinnotest® - % v kontrolním rameni). Dobrá klinická odezva bude měřena pomocí kritérií EULAR dobré klinické odezvy Náklady budou zvažovány z pohledu společnosti, včetně přímých i nepřímých nákladů. Poměr bude vyjádřen v nákladech (2019 eur) na zvýšení u 1 % subjektů, které dosáhly dobrého Klinická odezva, která představuje dodatečné náklady, které bude nutné vynaložit na získání zdravého roku života míra pacientů s odpovědí na léčbu spojených s obvyklou strategií bez SinnoTest® a se strategií s SinnoTest® |
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benjamín Fernández-Gutiérrez, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nguyen MVC, Baillet A, Romand X, Trocme C, Courtier A, Marotte H, Thomas T, Soubrier M, Miossec P, Tebib J, Grange L, Toussaint B, Lequerre T, Vittecoq O, Gaudin P. Prealbumin, platelet factor 4 and S100A12 combination at baseline predicts good response to TNF alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2019 Mar;86(2):195-201. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.05.006. Epub 2018 Jun 6.
- Nguyen MVC, Adrait A, Baillet A, Trocme C, Gottenberg JE, Gaudin P. Identification of cartilage oligomeric matrix protein as biomarker predicting abatacept response in rheumatoid arthritis patients with insufficient response to a first anti-TNFalpha treatment. Joint Bone Spine. 2019 May;86(3):401-403. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.09.005. Epub 2018 Sep 19. No abstract available.
- Baillet A, Trocme C, Romand X, Nguyen CMV, Courtier A, Toussaint B, Gaudin P, Epaulard O. Calprotectin discriminates septic arthritis from pseudogout and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Sep 1;58(9):1644-1648. doi: 10.1093/rheumatology/kez098.
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Freites-Nunez D, Baillet A, Rodriguez-Rodriguez L, Nguyen MVC, Gonzalez I, Pablos JL, Balsa A, Vazquez M, Gaudin P, Fernandez-Gutierrez B. Efficacy, safety and cost-effectiveness of a web-based platform delivering the results of a biomarker-based predictive model of biotherapy response for rheumatoid arthritis patients: a protocol for a randomized multicenter single-blind active controlled clinical trial (PREDIRA). Trials. 2020 Aug 31;21(1):755. doi: 10.1186/s13063-020-04683-7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EUR.PREDIRA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .