Forudsigelse af medicinsk udstyr til reumatoid arthritis (PREDIRA) (PREDIRA)
PRediction medicinsk udstyr til reumatoid arthritis: Opskalering af unik prædiktiv onlineplatform, der i høj grad forbedrer livskvaliteten for reumatoid arthritispatient ved hjælp af personlig og effektiv recept på bioterapier
Rheumatoid arthritis (RA) er en af de førende kroniske inflammatoriske gigtsygdomme med en forekomst på omkring 0,4% af befolkningen.
Førstelinjebehandling med syntetiske sygdomsmodificerende anti-gigtmidler (inklusive methotrexat) er utilstrækkelig effektiv i 40 % af tilfældene. Disse patienter behandles derefter med bioterapier. Brugen af disse bio-stoffer stiger hvert år og bliver et folkesundhedsproblem og en betydelig økonomisk byrde. Desuden er deres vækst lige begyndt, da de er blandt de største udbydere af apoteksinnovationer.
Der er i øjeblikket omkring ti biolægemidler på markedet til reumatoid arthritis med en gennemsnitlig årlig behandlingsomkostning på 8 til 12 K € pr. patient. Disse omkostninger er 20 gange højere end for syntetiske sygdomsmodificerende anti-gigtmidler. Men blandt patienter behandlet med bioterapier viser klinisk praksis, at omkring en tredjedel ikke vil reagere på det valgte lægemiddel. I tilfælde af manglende respons har praktiserende læger i øjeblikket intet andet valg end at udføre en empirisk rotation mellem de forskellige behandlinger, fordi intet værktøj, der er i stand til at forudsige respons eller manglende respons på disse molekyler, i øjeblikket er tilgængeligt.
Studiet er et prospektivt, fase III, kontrolleret, multicenter og randomiseret, enkeltblindt (patient) klinisk forsøg.
- Interventionsarm: Udskrivning af bioterapi (rituximab, adalimumab, abatacept) ved hjælp af SinnoTest®-software
- Kontrolarm: Udskrivning af bioterapi uden SinnoTest®-softwaren, som svarer til gældende praksis (alle bioterapier).
Derudover vil der blive udført et delstudie inden for dette forsøg for at analysere den proteomiske profil af de inkluderede patienter og deres modifikation gennem hele studiet.
At studere den kliniske og farmakoøkonomiske effekt efter 6 måneders brug af SinnoTest® prædiktive værktøj hos patienter med reumatoid arthritis, som har svigtet et første anti-TNF biologisk middel sammenlignet med sædvanlig behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- Mónica Vázquez-Díaz, MD, PhD
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- José Luis Pablos Álvarez, MD, PhD
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekruttering
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Luis Rodriguez-Rodriguez, MD, PhD
- Telefonnummer: 7560 +34913303615
- E-mail: lrrodriguez@salud.madrid.org
-
Kontakt:
- Benjamin Fernandez-Gutierrez, MD, PhD
- Telefonnummer: 7803 +34913303615
- E-mail: bfernandez.hcsc@salud.madrid.org
-
Underforsker:
- Dalifer Freites Nuñez, MD
-
Madrid, Spanien, 28006
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28046
- Rekruttering
- Hospital Universitario de La Paz
-
Kontakt:
- Alejandro Balsa Criado, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 år og under 70 år,
- Patienter med RA, defineret i henhold til ACR / EULAR 2010 eller ACR 1987 kriterierne,
- Patienter, der fejler en første anti-TNF, defineret som:
- Ineffektivitet (som defineres som en DAS28-ESR ≥3,2 og en utilstrækkelig respons på iTNF ifølge den sædvanlige reumatolog, hvilket generelt omfatter en eller flere af følgende tilstande: vedvarende hævede og ømme led, persistens af sygdomsaktivitet ifølge den samlede vurdering af patienten, høje niveauer af akutfasereaktanter og/eller afhængighed af analgetika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller kortikosteroider); eller
- Toksicitet (defineret som forekomsten af enhver uønsket hændelse, som patientens reumatolog relaterer til medicinen og kræver seponering),
- Effektiv prævention til patienter i den fødedygtige alder (oral prævention, intrauterin anordning, implantat, spermicid, kirurgisk sterilisation eller abstinenser),
- Patienter i stand til at læse og forstå protokollens modaliteter,
- Patienter, der har datet og underskrevet formularen til informeret samtykke for forsøget,
- Behandlingernes stabilitet (ingen ændring) mellem selektionsbesøget og inklusionsbesøget (M0).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kontraindikation til bDMARD eller methotrexat,
- Patienter inkluderet i en anden terapeutisk evalueringsundersøgelse under dette forsøg,
- Kirurgisk indgreb programmeret under forsøget,
- Patienter med vanskeligheder med at forstå det spanske sprog,
- Patienter kan ikke følges op i 6 måneder,
- Psykosocial ustabilitet uforenelig med regelmæssig overvågning (hjemløshed, vanedannende adfærd, forudgående psykiatrisk patologi eller enhver anden komorbiditet, der ville gøre det umuligt for frit og informeret samtykke eller begrænse overholdelse af protokollen),
- Amning og/eller graviditet. Selvom der er bDMARD, der kan bruges under graviditet, da SinnoTest kan anbefale en, der modvirker denne tilstand, besluttes det at udelukke inklusion af gravide kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SinnoTest® software
SinnoTest® er et terapeutisk vejledningsapparat til patienter, der lider af leddegigt.
Recept af en original eller biosimilær bioterapi (rituximab, adalimumab, abatacept) er mulig.
|
Udvælgelsen af bioterapien udføres ud fra anbefalingerne fra SinnoTest®. Denne test kategoriserer bDMARD'erne baseret på sandsynligheden for respons. Det vil gøre det muligt at ordinere både originale molekyler såvel som biosimilarer på en tilsvarende måde. I SinnoTest®-armen ordinerer investigator den behandling, der er defineret som den mest effektive af SinnoTest®, undtagen i tilfælde af kontraindikation. Hvis det er kontraindiceret, ordinerer investigator andenvalgsbehandlingen (hvis nogen) af SinnoTest® med hensyn til effektivitet. |
|
Aktiv komparator: Nuværende praksis
Udskrivning af bioterapi uden SinnoTest®-softwaren, som svarer til gældende praksis (alle bioterapier).
|
Reumatologen vil bruge de nuværende retningslinjer for reumatoid arthritis til at vælge den mere tilpassede bioterapibehandling til patienten
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incremental Cost Utility ratio på 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette resultat vil blive beregnet som den gennemsnitlige forskelsomkostning pr. patient mellem begge undersøgelsesarme (gennemsnitlige omkostninger for Sinnotest®-armen - middelomkostninger for kontrolarmen) divideret med forskellen i effektivitet mellem begge undersøgelsesarme målt i antallet af leveår vægtet af livskvaliteten (QALY: kvalitetsjusteret leveår) genereret af hver af strategierne (gennemsnitlig QALY for Sinnotest®-armen - middel-QALY for kontrolarmen). QALY vil blive målt ved hjælp af EuroQol-5D. Omkostninger vil blive betragtet ud fra et samfundsmæssigt perspektiv, herunder både direkte og indirekte omkostninger. Forholdet vil blive udtrykt i omkostninger (2019 Euro) pr. QALY optjent, som repræsenterer de ekstra omkostninger, der skal bruges for at tjene et sundt leveår |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Budget konsekvensanalyse på 6 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
En budgetkonsekvensanalyse vil blive gennemført, hvis innovationen vurderes at være effektiv. Denne budgetkonsekvensanalyse vil beskrive de forbrugte ressourcer og de udgifter, der genereres af hvert scenario, et scenarie med brug af SinnoTest® og et scenario uden SinnoTest®. |
12 måneder
|
|
Softwares prædiktive modelydelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Sensitivitet, Especificitet, positive og negative forudsagte værdier af de prædiktive modeller ved hjælp af biomarkørerne vil blive vurderet på de nye kliniske data fra det 6-måneders forsøg.
|
6 måneder
|
|
Beskrivelse af variationen af den proteomiske profil mellem M0 (bioterapistartdato) og M6 (6 måneders besøg)
Tidsramme: Inklusion og 6 måneder
|
Baseret på haglgevær og semikvantitativ proteomik vil forskellene mellem den proteomiske profil ved baseline og ved M6 blive analyseret
|
Inklusion og 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette resultat vil blive beregnet som den gennemsnitlige forskelsomkostning pr. patient mellem begge undersøgelsesarme (gennemsnitlige omkostninger for Sinnotest®-armen - middelomkostninger for kontrolarmen) divideret med forskellen i effektivitet mellem begge undersøgelsesarme målt som procentdelen af patienter, der opnår en god klinisk respons i hver undersøgelsesarm (% i Sinnotest®-armen - % i kontrolarmen). God klinisk respons vil blive målt ved hjælp af EULAR-kriterierne for god klinisk respons. Omkostningerne vil blive betragtet ud fra et samfundsmæssigt perspektiv, herunder både direkte og indirekte omkostninger. Forholdet vil blive udtrykt i omkostninger (2019 euro) pr. stigning i 1 % af forsøgspersoner, der opnår et gode Klinisk respons, som repræsenterer de ekstra omkostninger, der skal bruges for at tjene et sundt leveår rater af behandlingsresponspatienter, der er forbundet med henholdsvis den sædvanlige strategi uden SinnoTest® og med strategien med SinnoTest® |
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Benjamín Fernández-Gutiérrez, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nguyen MVC, Baillet A, Romand X, Trocme C, Courtier A, Marotte H, Thomas T, Soubrier M, Miossec P, Tebib J, Grange L, Toussaint B, Lequerre T, Vittecoq O, Gaudin P. Prealbumin, platelet factor 4 and S100A12 combination at baseline predicts good response to TNF alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2019 Mar;86(2):195-201. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.05.006. Epub 2018 Jun 6.
- Nguyen MVC, Adrait A, Baillet A, Trocme C, Gottenberg JE, Gaudin P. Identification of cartilage oligomeric matrix protein as biomarker predicting abatacept response in rheumatoid arthritis patients with insufficient response to a first anti-TNFalpha treatment. Joint Bone Spine. 2019 May;86(3):401-403. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.09.005. Epub 2018 Sep 19. No abstract available.
- Baillet A, Trocme C, Romand X, Nguyen CMV, Courtier A, Toussaint B, Gaudin P, Epaulard O. Calprotectin discriminates septic arthritis from pseudogout and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Sep 1;58(9):1644-1648. doi: 10.1093/rheumatology/kez098.
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Freites-Nunez D, Baillet A, Rodriguez-Rodriguez L, Nguyen MVC, Gonzalez I, Pablos JL, Balsa A, Vazquez M, Gaudin P, Fernandez-Gutierrez B. Efficacy, safety and cost-effectiveness of a web-based platform delivering the results of a biomarker-based predictive model of biotherapy response for rheumatoid arthritis patients: a protocol for a randomized multicenter single-blind active controlled clinical trial (PREDIRA). Trials. 2020 Aug 31;21(1):755. doi: 10.1186/s13063-020-04683-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EUR.PREDIRA
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .