Dispositivo Médico de Predicción para la Artritis Reumatoide (PREDIRA) (PREDIRA)
DISPOSITIVO MÉDICO DE PREDICCIÓN PARA LA ARTRITIS REUMATOIDE: Ampliación de la plataforma predictiva única en línea que mejora significativamente la calidad de vida de los pacientes con artritis reumatoide mediante prescripciones de bioterapias personalizadas y eficientes
La artritis reumatoide (AR) es uno de los principales reumatismos inflamatorios crónicos, con una prevalencia de alrededor del 0,4% de la población.
El tratamiento de primera línea con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos (incluido el metotrexato) es insuficientemente eficaz en el 40 % de los casos. Estos pacientes luego son tratados con bioterapias. El uso de estos biofármacos aumenta cada año, convirtiéndose en un problema de salud pública y una carga económica considerable. Además, su crecimiento apenas comienza, ya que se encuentran entre los principales proveedores de innovaciones farmacéuticas.
Hay alrededor de diez biofármacos actualmente en el mercado para la artritis reumatoide con un coste de tratamiento anual medio de 8 a 12 K € por paciente. Este coste es 20 veces superior al de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos. Sin embargo, entre los pacientes tratados con bioterapias, la práctica clínica muestra que alrededor de un tercio no responderá al fármaco seleccionado. En el caso de la falta de respuesta, actualmente los facultativos no tienen más remedio que realizar una rotación empírica entre los diferentes tratamientos, ya que actualmente no se dispone de ninguna herramienta capaz de predecir la respuesta o la falta de respuesta a estas moléculas.
El estudio es un ensayo clínico prospectivo, de fase III, controlado, multicéntrico y aleatorizado, simple ciego (paciente).
- Brazo de intervención: prescripción de bioterapia (rituximab, adalimumab, abatacept) utilizando el software SinnoTest®
- Brazo de control: Prescripción de bioterapia sin el software SinnoTest® que corresponde a la práctica actual (todas las bioterapias).
Además, dentro de este ensayo se realizará un subestudio para analizar el perfil proteómico de los pacientes incluidos y su modificación a lo largo del estudio.
Estudiar el impacto clínico y farmacoeconómico a los 6 meses del uso de la herramienta predictiva SinnoTest® en pacientes con artritis reumatoide que han fracasado a un primer agente biológico anti-TNF en comparación con la atención habitual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28034
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Contacto:
- Mónica Vázquez-Díaz, MD, PhD
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Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Contacto:
- José Luis Pablos Álvarez, MD, PhD
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Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
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Contacto:
- Luis Rodriguez-Rodriguez, MD, PhD
- Número de teléfono: 7560 +34913303615
- Correo electrónico: lrrodriguez@salud.madrid.org
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Contacto:
- Benjamin Fernandez-Gutierrez, MD, PhD
- Número de teléfono: 7803 +34913303615
- Correo electrónico: bfernandez.hcsc@salud.madrid.org
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Sub-Investigador:
- Dalifer Freites Nuñez, MD
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Madrid, España, 28006
- Activo, no reclutando
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid, España, 28046
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de La Paz
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Contacto:
- Alejandro Balsa Criado, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años y menores de 70 años,
- Pacientes con AR, definida según los criterios ACR/EULAR 2010 o ACR 1987,
- Pacientes en los que fracasa un primer anti-TNF, definido como:
- Ineficacia (que se define como un DAS28-ESR ≥3,2 y una respuesta inadecuada al iTNF según el reumatólogo habitual, que generalmente incluye una o más de las siguientes condiciones: articulaciones inflamadas y dolorosas persistentes, persistencia de la actividad de la enfermedad según la evaluación general del paciente, niveles elevados de reactantes de fase aguda y/o dependencia de analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos o corticoides); o
- Toxicidad (definida como la aparición de cualquier evento adverso que el reumatólogo del paciente relacione con el medicamento y requiera su suspensión),
- Anticoncepción eficaz para pacientes en edad fértil (anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino, implante, espermicida, esterilización quirúrgica o abstinencia),
- Pacientes capaces de leer y comprender las modalidades del protocolo,
- Pacientes que han fechado y firmado el formulario de consentimiento informado del ensayo,
- Estabilidad de los tratamientos (sin cambio) entre la visita de selección y la visita de inclusión (M0).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una contraindicación para cualquier bDMARD o metotrexato,
- Pacientes incluidos en otro estudio de evaluación terapéutica durante este ensayo,
- Intervención quirúrgica programada durante el ensayo,
- Pacientes con dificultades en la comprensión del idioma español,
- Los pacientes no pueden ser seguidos 6 meses,
- Inestabilidad psicosocial incompatible con el seguimiento periódico (sin hogar, conducta adictiva, antecedente de patología psiquiátrica o cualquier otra comorbilidad que imposibilite el consentimiento libre e informado o limite la adherencia al protocolo),
- Lactancia y/o embarazo. Si bien existen FAMEb que se pueden utilizar en el embarazo, ya que SinnoTest puede recomendar uno que desaconseje esta condición, se decide excluir la inclusión de mujeres embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Software SinnoTest®
SinnoTest® es un dispositivo de orientación terapéutica para pacientes que padecen artritis reumatoide.
Es posible la prescripción de una bioterapia original o biosimilar (rituximab, adalimumab, abatacept).
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La selección de la bioterapia se realiza en base a las recomendaciones de SinnoTest®. Esta prueba clasifica los bDMARD según la probabilidad de respuesta. Permitirá prescribir tanto moléculas originales, como biosimilares, de forma equivalente. En el brazo de SinnoTest®, el investigador prescribe el tratamiento definido como más efectivo por SinnoTest®, excepto en caso de contraindicación. Si está contraindicado, el investigador prescribe el tratamiento de segunda elección (si corresponde) de SinnoTest® en términos de eficacia. |
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Comparador activo: Practica actual
Prescripción de bioterapia sin el software SinnoTest® que corresponde a la práctica actual (todas las bioterapias).
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El reumatólogo utilizará las guías actuales de artritis reumatoide para elegir el tratamiento de bioterapia más adaptado al paciente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ratio de utilidad de costo incremental a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Este resultado se calculará como el costo diferencial promedio por paciente entre ambos brazos del estudio (costos medios del brazo Sinnotest® - costos medios del brazo de control) dividido por la diferencia de efectividad entre ambos brazos del estudio medida en el número de años de vida. ponderado por la calidad de vida (QALY: año de vida ajustado por calidad) generada por cada una de las estrategias (QALY medio del Brazo Sinnotest® - QALY medio del Brazo de Control). QALY se medirá utilizando el EuroQol-5D. El coste se considerará desde una perspectiva social, incluidos los costes directos e indirectos. La relación se expresará en coste (2019 euros) por QALY ganado, que representa el coste adicional que habrá que gastar para ganar un año de vida saludable. |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de impacto presupuestario a 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizará un análisis de impacto presupuestario si la innovación se considera eficiente. Este análisis de impacto presupuestario describirá los recursos consumidos y los gastos generados por cada escenario, un escenario con el uso de SinnoTest® y un escenario sin SinnoTest®. |
12 meses
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Rendimiento del modelo predictivo del software
Periodo de tiempo: 6 meses
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La sensibilidad, la especificidad, los valores pronosticados positivos y negativos de los modelos predictivos que usan los biomarcadores se evaluarán con los nuevos datos clínicos del ensayo de 6 meses.
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6 meses
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Descripción de la variación del perfil proteómico entre M0 (fecha de inicio de la bioterapia) y M6 (visita de los 6 meses)
Periodo de tiempo: Inclusión y 6 meses
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En base a la escopeta y la proteómica semicuantitativa, se analizarán las diferencias entre el perfil proteómico en la línea de base y en M6.
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Inclusión y 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ratio de Coste Efectividad Incremental a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Este resultado se calculará como el costo diferencial promedio por paciente entre ambos brazos del estudio (costos medios del brazo Sinnotest® - costos medios del brazo de control) dividido por la diferencia en efectividad entre ambos brazos del estudio medido como el porcentaje de pacientes que lograron un buena respuesta clínica en cada brazo de estudio (% en el brazo Sinnotest® - % en el brazo de control). La buena respuesta clínica se medirá utilizando los criterios EULAR de Buena respuesta clínica. El costo se considerará desde una perspectiva social, incluidos los costos directos e indirectos. La relación se expresará en costo (2019 euros) por aumento en el 1% de los sujetos que logran una buena Respuesta Clínica, que representa el costo adicional que habrá que gastar para ganar un año de vida saludable tasas de pacientes con respuesta al tratamiento asociadas respectivamente con la estrategia habitual sin SinnoTest® y con la estrategia con SinnoTest® |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benjamín Fernández-Gutiérrez, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nguyen MVC, Baillet A, Romand X, Trocme C, Courtier A, Marotte H, Thomas T, Soubrier M, Miossec P, Tebib J, Grange L, Toussaint B, Lequerre T, Vittecoq O, Gaudin P. Prealbumin, platelet factor 4 and S100A12 combination at baseline predicts good response to TNF alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2019 Mar;86(2):195-201. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.05.006. Epub 2018 Jun 6.
- Nguyen MVC, Adrait A, Baillet A, Trocme C, Gottenberg JE, Gaudin P. Identification of cartilage oligomeric matrix protein as biomarker predicting abatacept response in rheumatoid arthritis patients with insufficient response to a first anti-TNFalpha treatment. Joint Bone Spine. 2019 May;86(3):401-403. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.09.005. Epub 2018 Sep 19. No abstract available.
- Baillet A, Trocme C, Romand X, Nguyen CMV, Courtier A, Toussaint B, Gaudin P, Epaulard O. Calprotectin discriminates septic arthritis from pseudogout and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Sep 1;58(9):1644-1648. doi: 10.1093/rheumatology/kez098.
- Baillet A, Trocme C, Berthier S, Arlotto M, Grange L, Chenau J, Quetant S, Seve M, Berger F, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases. Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):671-82. doi: 10.1093/rheumatology/kep452. Epub 2010 Jan 25.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Freites-Nunez D, Baillet A, Rodriguez-Rodriguez L, Nguyen MVC, Gonzalez I, Pablos JL, Balsa A, Vazquez M, Gaudin P, Fernandez-Gutierrez B. Efficacy, safety and cost-effectiveness of a web-based platform delivering the results of a biomarker-based predictive model of biotherapy response for rheumatoid arthritis patients: a protocol for a randomized multicenter single-blind active controlled clinical trial (PREDIRA). Trials. 2020 Aug 31;21(1):755. doi: 10.1186/s13063-020-04683-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EUR.PREDIRA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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