Průjem spojený s antibiotiky a role mikroorganismů ve střevě
Gastrointestinální vedlejší účinky spojené s antibiotiky a role střevního mikrobiomu
Amoxicilin-klavulanát je antibiotikum běžně předepisované k léčbě nesčetných komunitních infekcí. Jedním z nejčastějších nežádoucích účinků amoxicilinu-klavulanátu je průjem spojený s antibiotiky (AAD). Studie ukázaly, že podávání antibiotik může způsobit narušení a změny v diverzitě mikroorganismů ve střevě (střevní mikrobiom), přičemž přemnožení „škodlivých“ bakterií může způsobit AAD. Jak antibiotika konkrétně ovlivňují střevní mikrobiom, aby způsobil AAD u lidí, však zůstává neznámé. Celkovým cílem studie je charakterizovat změny ve střevním mikrobiomu v průběhu času u subjektů, u kterých se vyvinul AAD po požití antibiotik, a dále prokázat, že vyřešení AAD je způsobeno návratem „přátelských bakterií proti průjmu“. Vyšetřovatelé studie budou také měřit proteiny produkované střevními bakteriemi jako potenciální nástroj, který pomůže předpovědět, kteří jedinci jsou ohroženi AAD.
Vyšetřovatelé plánují přijmout 30 zdravých dospělých dobrovolníků, kteří budou dostávat 3 dny perorální amoxicilin-klavulanát, velmi běžně předepisované antibiotikum. Vzorky stolice a krve budou odebírány v průběhu studie až do 28 dnů po podání antibiotika. Vyšetřovatelé studie budou měřit a porovnávat změny ve střevním mikrobiomu a metabolické odpovědi, aby identifikovali vztah mezi těmito změnami a nástupem AAD. Výsledky této studie přinesou nejen důležité vědecké poznatky o patogenezi AAD, ale také poskytnou nové vodítka k pochopení vzájemného působení mezi střevním mikrobiomem, imunitním metabolismem a AAD. Tato zjištění mají také potenciál identifikovat klinicky důležité biomarkery, které umožní předběžnou identifikaci jedinců s rizikem AAD. Pokud bude tato studie úspěšná, mohla by připravit cestu pro personalizovanou medicínu pro léčbu bakteriálních infekcí. To pomůže zabránit předčasnému ukončení antibiotické terapie kvůli vedlejším účinkům průjmu a sníží riziko bakteriální rezistence v důsledku suboptimální léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všichni způsobilí jedinci postoupí do dne 0, kde dostanou studovaný lék amoxicilin-klavulanát 1 g dvakrát denně po dobu 3 dnů. Před podáním studovaného léku v den 0 bude odebrán vzorek stolice a krev pro analýzu mikrobiomu a metabolomiky a genové exprese. Před podáním studovaného léku bude proveden těhotenský test z moči (u žen ve fertilním věku). Bude také provedeno základní fyzické vyšetření a vitální funkce.
Následně budou odebrány vzorky stolice a krve 1., 2., 3., 7., 14. a 28. den. Při každé z návštěv bude také provedeno fyzikální vyšetření, vitální funkce a přezkoumání nežádoucích příhod.
Během tohoto období budou dobrovolníci sledováni na příznaky AAD. Všechny subjekty studie budou požádány, aby si vedly standardizovaný deník pacienta do 28. dne nebo do vymizení příznaků, podle toho, co je delší. Všechny ostatní potenciální AE budou také požadovány po celou dobu studie. Subjekty, které vyvinou AAD, budou klasifikovány podle kritérií CTCAE verze 5.0 pro AE. Studovaný lék Augmentin bude přerušen u subjektů, u kterých se rozvine AAD, definovaný jako průchod řídké nebo vodnaté stolice alespoň 3krát za 24 hodin. Řízení AAD je na uvážení studijního týmu PI a co-Is, řídí se závažností a klinickou indikací k intervenci. Všechny léky předepsané pro léčbu AAD nebo jiných AE budou zdokumentovány ve formuláři klinického záznamu o medikaci/současné medikaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 169074
- Singapore General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí, 21-40 let v době screeningu
- Uspokojivé základní lékařské hodnocení podle fyzikálního vyšetření a stabilní zdravotní stav. Laboratorní hodnoty musí být v normálním rozmezí místa hodnocení nebo musí vykazovat abnormality, které se podle posouzení zkoušejícího nepovažují za klinicky významné. Stabilní zdravotní stav je definován jako nepřítomnost zdravotní příhody splňující definici závažné nežádoucí příhody.
- Přístupná žíla pro odběr krve.
- Subjekty, které jsou ochotny vyhovět požadavkům protokolu studie a plánovaným návštěvám. (např. vyplnění studijního deníku, návrat na následné návštěvy) a kteří jsou ochotni být k dispozici po dobu trvání studie s přístupem k jednotnému způsobu telefonického kontaktu, který může být buď doma, nebo pracoviště, pevná linka nebo mobilní telefon, ale NENÍ telefonní automat nebo jiné zařízení pro více uživatelů (tj. běžně používaný telefon obsluhující více pokojů nebo apartmánů).
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Ženské subjekty s nedětským potenciálem v důsledku chirurgické sterilizace (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo menopauzy. Subjekty po menopauze musely mít alespoň 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey.
- Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v moči v den screeningu a v den podání antibiotik.
- Ochota zdržet se užívání probiotik nebo prebiotik po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Základní chronické onemocnění
- Průjem Clostridium difficile v anamnéze
- Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jakéhokoli jiného chronického onemocnění gastrointestinálního traktu
- Známá léková alergie na amoxicilin-klavulanát, jeho složky nebo jakákoli jiná beta-laktamová antibiotika.
- Přítomnost akutní infekce v předchozích 7 dnech nebo přítomnost teploty ≥ 38,0 °C (měření teploty v ústech nebo bubínku) nebo akutní příznaky větší než „mírné“ závažnosti v plánované datum první dávky
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studii nebo pohodu subjektu.
- Žena, která je těhotná nebo kojí.
- Důkaz o zneužívání návykových látek nebo předchozím zneužívání návykových látek včetně alkoholu
- Účast ve studii zahrnující podávání zkoumané sloučeniny během posledních tří měsíců nebo plánovaná účast během trvání této studie.
- Příjem antibiotik za poslední 3 měsíce.
- Příjem probiotik nebo prebiotik v posledních 7 dnech.
- Předchozí anamnéza žloutenky a/nebo jaterní dysfunkce související s Augmentinem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studijní lék
|
Perorální amoxicilin-klavulanát 1 g dvakrát denně, celkem 6 dávek
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počty provozních taxonomických jednotek bakteriálních druhů ve střevní mikrobiotě
Časové okno: 28 dní
|
Změna od výchozí hodnoty v počtech provozních taxonomických jednotek bakteriálních druhů ve střevní mikrobiotě subjektů, u kterých se vyvinula AAD, ve srovnání s těmi, u kterých se AAD nevyvinula po 3denní kúře perorálního Augmentinu
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index diverzity střevního mikrobiomu
Časové okno: 28 dní
|
Změna indexu diverzity střevní mikroflóry od výchozí hodnoty u subjektů, u kterých se vyvinula AAD, ve srovnání s těmi, u kterých se AAD nevyvinula po 3denní kúře perorálního Augmentinu.
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAD-MB-01
- AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (Jiné číslo grantu/financování: Singhealth DukeNUS Academic Medical)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .