Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antibiotika-associeret diarré og mikroorganismers rolle i tarmen

31. oktober 2022 opdateret af: Singapore General Hospital

Antibiotika-associerede gastrointestinale bivirkninger og tarmmikrobiomets rolle

Amoxicillin-clavulanat er et antibiotikum, der almindeligvis ordineres til behandling af et utal af samfundserhvervede infektioner. En af de mest almindelige bivirkninger af amoxicillin-clavulanat er antibiotika-associeret diarré (AAD). Undersøgelser har vist, at administration af antibiotika kan forårsage forstyrrelser og ændringer i mangfoldigheden af ​​mikroorganismer i tarmen (tarmmikrobiom), med overvækst af "skadelige" bakterier som en mulig drivkraft for AAD. Hvordan antibiotika specifikt påvirker tarmmikrobiomet til at forårsage AAD hos mennesker, er dog stadig ukendt. Det overordnede mål med undersøgelsen er at karakterisere ændringerne i tarmmikrobiomet over tid hos forsøgspersoner, der udvikler AAD efter antibiotikaindtagelse, og yderligere at demonstrere, at opløsning af AAD skyldes tilbagevenden af ​​"venlige, anti-diarré bakterier". Undersøgelsens efterforskere vil også måle de proteiner, der produceres af tarmbakterierne, som et potentielt værktøj til at hjælpe med at forudsige, hvilke personer der er i risiko for AAD.

Efterforskerne planlægger at rekruttere 30 raske voksne frivillige, som vil modtage 3 dages oral amoxicillin-clavulanat, et meget almindeligt ordineret antibiotikum. Afførings- og blodprøver vil blive indsamlet under hele undersøgelsen op til 28 dage efter antibiotikaadministration. Undersøgelsens efterforskere vil måle og sammenligne ændringerne i tarmmikrobiomet og metaboliske reaktioner for at identificere forholdet mellem disse ændringer og begyndelsen af ​​AAD. Resultaterne fra denne undersøgelse vil ikke kun give vigtig videnskabelig viden om patogenesen af ​​AAD, men vil også give nye spor til at forstå samspillet mellem tarmmikrobiomet, immunmetabolisme og AAD. Disse resultater har også potentialet til at identificere klinisk vigtige biomarkører for at muliggøre forhåndsidentifikation af individer med risiko for AAD. Hvis det lykkes, kan denne undersøgelse bane vejen for personlig medicin til behandling af bakterielle infektioner. Dette vil bidrage til at forhindre for tidlig stop af antibiotikabehandling på grund af diarrébivirkninger og reducere risikoen for bakteriel resistens fra suboptimal behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle berettigede forsøgspersoner vil fortsætte til dag 0, hvor de vil modtage studielægemidlet amoxicillin-clavulanat 1 g to gange dagligt i 3 dage. Forud for administration af studielægemidlet på dag 0, vil afføringsprøve og blod blive indsamlet til henholdsvis mikrobiom og metabolomik og genekspressionsanalyse. Uringraviditetstest (for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder) vil blive udført før administration af studielægemidlet. Baseline fysisk undersøgelse og vitale tegn vil også blive udført.

Efterfølgende vil der blive udtaget afførings- og blodprøver på dag 1, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28. Fysisk undersøgelse, vitale tegn og gennemgang af uønskede hændelser vil også blive udført ved hvert af besøgene.

Frivillige vil blive overvåget for symptomer på AAD i hele denne periode. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at føre en standardiseret patientdagbog op til dag 28 eller indtil symptomopløsning, alt efter hvad der er længst. Alle andre potentielle AE'er vil også blive anmodet om i hele studieperioden. Emner, der udvikler AAD, vil blive bedømt i henhold til CTCAE version 5.0 kriterier for AE'er. Studielægemidlet Augmentin vil blive afbrudt hos forsøgspersoner, der udvikler AAD, defineret som en passage af løs eller vandig afføring mindst 3 gange i en 24-timers periode. Håndtering af AAD er efter undersøgelsesteamets PI og co-I'ers skøn, styret af sværhedsgrad og klinisk indikation for intervention. Al medicin, der er ordineret til behandling af AAD eller andre AE'er, vil blive dokumenteret i den kliniske journal for medicin/samtidig medicinering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169074
        • Singapore General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 38 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Raske voksne, 21-40 år på screeningstidspunktet
  2. Tilfredsstillende baseline medicinsk vurdering vurderet ved fysisk undersøgelse og en stabil helbredstilstand. Laboratorieværdierne skal være inden for det normale område for vurderingsstedet eller vise abnormiteter, som vurderes af investigator, som ikke anses for klinisk signifikante. En stabil helbredsstatus defineres som fraværet af en helbredshændelse, der opfylder definitionen af ​​en alvorlig bivirkning.
  3. Tilgængelig vene til blodopsamling.
  4. Forsøgspersoner, der er villige til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen og planlagte besøg. (f.eks. færdiggørelse af fagdagbogen, tilbagevenden til opfølgende besøg) og som er villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed, med adgang til en konsekvent telefonisk kontakt, som kan være enten hjemme eller på arbejdsplads, fastnet eller mobil, men IKKE en betalingstelefon eller anden enhed til flere brugere (dvs. en almindelig telefon, der betjener flere værelser eller lejligheder).
  5. Evne til at give informeret samtykke
  6. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er fødedygtige på grund af kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller ligation af tubal) eller overgangsalder. Postmenopausale forsøgspersoner skal have haft mindst 12 måneders naturlig (spontan) amenoré.
  7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan blive optaget i undersøgelsen, hvis de har negative uringraviditetstests på dagen for screening og dagen for antibiotikaindgivelse.
  8. Villig til at afholde sig fra brugen af ​​probiotika eller præbiotika i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Underliggende kronisk medicinsk sygdom
  2. Historie om Clostridium difficile diarré
  3. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller enhver anden kronisk mave-tarm-sygdom
  4. Kendt lægemiddelallergi over for amoxicillin-clavulanat, dets komponenter eller andre beta-lactam-antibiotika.
  5. Tilstedeværelse af akut infektion i de foregående 7 dage eller tilstedeværelse af en temperatur ≥ 38,0°C (vurdering af oral eller trommehindetemperatur), eller akutte symptomer større end af "mild" sværhedsgrad på den planlagte dato for første dosis
  6. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville komplicere eller kompromittere studiet eller emnets velbefindende.
  7. Kvinde, der er gravid eller ammer.
  8. Bevis på stofmisbrug eller tidligere stofmisbrug inklusive alkohol
  9. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsstof inden for de seneste tre måneder, eller planlagt deltagelse under denne undersøgelses varighed.
  10. Modtagelse af antibiotika inden for de seneste 3 måneder.
  11. Modtagelse af probiotika eller præbiotika inden for de seneste 7 dage.
  12. Tidligere Augmentin-associeret gulsot og/eller leverdysfunktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Undersøg medicin
Medicin: Amoxicillin-Clavulanat 875 mg-125 mg oral tablet
Oral amoxicillin-clavulanat 1 g to gange dagligt i alt 6 doser
Andre navne:
  • Augmentin
  • Moxiclav

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Operationelle taksonomiske enhedstællinger af bakteriearter i tarmmikrobiotaen
Tidsramme: 28 dage
Ændring fra baseline i operationelle taksonomiske enhedstællinger af bakteriearter i tarmmikrobiotaen hos forsøgspersoner, der udvikler AAD sammenlignet med dem, der ikke udvikler AAD efter en 3-dages kur med oral Augmentin
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diversitetsindeks for tarmmikrobiom
Tidsramme: 28 dage
Ændring fra baseline i diversitetsindeks for tarmmikrobiota hos forsøgspersoner, der udvikler AAD, sammenlignet med dem, der ikke udvikler AAD efter en 3-dages kur med oral Augmentin.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Singapore General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2019

Først opslået (Faktiske)

7. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAD-MB-01
  • AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Singhealth DukeNUS Academic Medical)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Antibiotika-associeret diarré

Kliniske forsøg med Amoxicillin-Clavulanat 875 mg-125 mg oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner