Diarrea asociada a antibióticos y el papel de los microorganismos en el intestino
Efectos secundarios gastrointestinales asociados con los antibióticos y el papel del microbioma intestinal
La amoxicilina-clavulanato es un antibiótico comúnmente recetado para tratar una miríada de infecciones adquiridas en la comunidad. Uno de los efectos adversos más comunes de amoxicilina-clavulanato es la diarrea asociada a antibióticos (DAA). Los estudios han demostrado que la administración de antibióticos puede causar alteraciones y cambios en la diversidad de microorganismos dentro del intestino (microbioma intestinal), con un crecimiento excesivo de bacterias "dañinas" como un posible impulsor de la DAA. Sin embargo, aún se desconoce cómo los antibióticos afectan específicamente al microbioma intestinal para causar DAA en humanos. El objetivo general del estudio es caracterizar los cambios en el microbioma intestinal a lo largo del tiempo, en sujetos que desarrollan AAD después de la ingestión de antibióticos, y demostrar aún más que la resolución de AAD se debe al regreso de "bacterias antidiarreicas amigables". Los investigadores del estudio también medirán las proteínas producidas por las bacterias intestinales, como una herramienta potencial para ayudar a predecir qué individuos corren el riesgo de tener DAA.
Los investigadores planean reclutar a 30 voluntarios adultos sanos que recibirán amoxicilina-clavulánico por vía oral durante 3 días, un antibiótico muy comúnmente recetado. Se recolectarán muestras de heces y sangre durante todo el estudio hasta 28 días después de la administración del antibiótico. Los investigadores del estudio medirán y compararán los cambios en el microbioma intestinal y las respuestas metabólicas para identificar la relación entre estos cambios y la aparición de la DAA. Los resultados de este estudio no solo generarán un importante conocimiento científico sobre la patogenia de la AAD, sino que también proporcionarán nuevas pistas para comprender la interacción entre el microbioma intestinal, el inmunometabolismo y la AAD. Estos hallazgos también tienen el potencial de identificar biomarcadores clínicamente importantes para permitir la identificación previa de individuos en riesgo de DAA. Si tiene éxito, este estudio podría allanar el camino para la medicina personalizada para el tratamiento de infecciones bacterianas. Esto ayudará a prevenir la interrupción prematura de la terapia con antibióticos debido a los efectos secundarios de la diarrea y reducirá el riesgo de resistencia bacteriana por un tratamiento subóptimo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los sujetos elegibles pasarán al Día 0, donde recibirán el fármaco del estudio amoxicilina-clavulánico 1 g dos veces al día durante 3 días. Antes de la administración del fármaco del estudio en el día 0, se recolectarán muestras de heces y sangre para análisis de microbioma y metabolómica y expresión génica, respectivamente. Se realizará una prueba de embarazo en orina (para mujeres en edad fértil) antes de la administración del fármaco del estudio. También se realizará un examen físico inicial y signos vitales.
Posteriormente, se recolectarán muestras de heces y sangre los días 1, 2, 3, 7, 14 y 28. También se realizará un examen físico, signos vitales y revisión de eventos adversos en cada una de las visitas.
Los voluntarios serán monitoreados para detectar síntomas de AAD durante este período. A todos los sujetos del estudio se les pedirá que lleven un diario estandarizado del paciente hasta el día 28 o hasta la resolución de los síntomas, lo que sea más largo. Todos los demás EA potenciales también se solicitarán durante el período de estudio. Los sujetos que desarrollen AAD serán calificados de acuerdo con los criterios CTCAE versión 5.0 para EA. El fármaco del estudio Augmentin se suspenderá en sujetos que desarrollen AAD, definida como la evacuación de heces blandas o acuosas al menos 3 veces en un período de 24 horas. El manejo de la DAA queda a discreción del equipo de estudio PI y co-Is, guiado por la gravedad y la indicación clínica para la intervención. Toda la medicación prescrita para el manejo de la DAA u otros EA se documentará en el formulario de registro clínico de medicación/medicación concomitante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 169074
- Singapore General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos, de 21 a 40 años de edad en el momento de la selección
- Evaluación médica inicial satisfactoria evaluada mediante un examen físico y un estado de salud estable. Los valores de laboratorio deben estar dentro del rango normal del sitio de evaluación o mostrar anomalías que no se consideren clínicamente significativas a juicio del investigador. Un estado de salud estable se define como la ausencia de un evento de salud que satisfaga la definición de un evento adverso grave.
- Vena accesible para la extracción de sangre.
- Sujetos que estén dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo de estudio y visitas programadas. (p. ej., completar el diario del sujeto, regresar para visitas de seguimiento) y que estén dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio, con acceso a un medio constante de contacto telefónico, que puede ser en casa o en el lugar de trabajo, línea fija o móvil, pero NO un teléfono público u otro dispositivo de múltiples usuarios (es decir, un teléfono de uso común que atiende varias habitaciones o apartamentos).
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Mujeres en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) o menopausia. Los sujetos posmenopáusicos deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea natural (espontánea).
- Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse en el estudio si tienen pruebas de embarazo en orina negativas el día de la selección y el día de la administración de antibióticos.
- Dispuesto a abstenerse del uso de probióticos o prebióticos durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad médica crónica subyacente
- Antecedentes de diarrea por Clostridium difficile
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o cualquier otra enfermedad crónica del tracto gastrointestinal
- Alergia farmacológica conocida a la amoxicilina-clavulánico, a sus componentes o a cualquier otro antibiótico betalactámico.
- Presencia de infección aguda en los 7 días anteriores o presencia de una temperatura ≥ 38,0°C (evaluación de la temperatura oral o timpánica), o síntomas agudos de gravedad mayor que "leve" en la fecha programada de la primera dosis
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, complique o comprometa el estudio o el bienestar del sujeto.
- Mujer que está embarazada o amamantando.
- Evidencia de abuso de sustancias o abuso previo de sustancias, incluido el alcohol
- Participación en un estudio que involucre la administración de un compuesto en investigación en los últimos tres meses, o participación planificada durante la duración de este estudio.
- Recepción de antibióticos en los últimos 3 meses.
- Recepción de probióticos o prebióticos en los últimos 7 días.
- Historial previo de ictericia y/o disfunción hepática asociada con Augmentin.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Medicamento del estudio
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Amoxicilina-clavulanato oral 1 g dos veces al día para un total de 6 dosis
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuentos operativos de unidades taxonómicas de especies bacterianas en la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en los recuentos de unidades taxonómicas operativas de especies bacterianas en la microbiota intestinal de sujetos que desarrollan DAA en comparación con aquellos que no desarrollan DAA después de un curso de 3 días de Augmentin oral
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de diversidad del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en el índice de diversidad de la microbiota intestinal de sujetos que desarrollan DAA en comparación con aquellos que no desarrollan DAA después de un curso de 3 días de Augmentin oral.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AAD-MB-01
- AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (Otro número de subvención/financiamiento: Singhealth DukeNUS Academic Medical)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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