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항생제 관련 설사와 장내 미생물의 역할

2022년 10월 31일 업데이트: Singapore General Hospital

항생제 관련 위장관 부작용과 장내 마이크로바이옴의 역할

Amoxicillin-clavulanate는 수많은 지역사회 획득 감염을 치료하기 위해 일반적으로 처방되는 항생제입니다. Amoxicillin-clavulanate의 가장 흔한 부작용 중 하나는 항생제 관련 설사(AAD)입니다. 연구에 따르면 항생제 투여는 AAD의 가능한 동인으로 "유해한" 박테리아의 과증식과 함께 장내 미생물의 다양성(장내 미생물 군집)에 혼란과 변화를 일으킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 항생제가 장내 미생물군집에 구체적으로 영향을 미쳐 인간에서 AAD를 유발하는 방법은 아직 알려지지 않았습니다. 이 연구의 전반적인 목표는 항생제 섭취 후 AAD가 발생하는 피험자에서 시간이 지남에 따라 장내 미생물 군집의 변화를 특성화하고 AAD의 해결이 "친화적인 설사 방지 박테리아"의 복귀로 인한 것임을 추가로 입증하는 것입니다. 연구 조사관은 또한 AAD의 위험이 있는 개인을 예측하는 데 도움이 되는 잠재적인 도구로 장내 세균이 생산하는 단백질을 측정할 것입니다.

조사관은 매우 일반적으로 처방되는 항생제인 경구용 아목시실린-클라블라네이트를 3일 동안 투여받을 건강한 성인 지원자 30명을 모집할 계획입니다. 대변 ​​및 혈액 샘플은 항생제 투여 후 최대 28일까지 연구 전반에 걸쳐 수집됩니다. 연구 조사관은 이러한 변화와 AAD 발병 사이의 관계를 확인하기 위해 장내 미생물 및 대사 반응의 변화를 측정하고 비교할 것입니다. 이 연구의 결과는 AAD의 병인에 대한 중요한 과학적 지식을 제공할 뿐만 아니라 장내 미생물, 면역 대사 및 AAD 간의 상호 작용을 이해하는 새로운 단서를 제공할 것입니다. 이러한 발견은 또한 AAD의 위험이 있는 개인을 미리 식별할 수 있도록 임상적으로 중요한 바이오마커를 식별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 성공한다면 이 연구는 세균 감염 관리를 위한 맞춤형 의학의 길을 열 수 있을 것입니다. 이것은 설사 부작용으로 인한 항생제 치료의 조기 중단을 방지하고 최적이 아닌 치료로 인한 박테리아 내성 위험을 줄이는 데 도움이 될 것입니다.

연구 개요

상세 설명

모든 적격 피험자는 0일차로 진행하여 연구 약물 amoxicillin-clavulanate 1g을 3일 동안 하루에 두 번 받게 됩니다. 0일에 연구 약물을 투여하기 전에 대변 샘플과 혈액을 각각 마이크로바이옴과 대사체학 및 유전자 발현 분석을 위해 수집합니다. 소변 임신 검사(임신 가능성이 있는 여성 피험자에 대해)는 연구 약물 투여 전에 수행될 것입니다. 기본 신체 검사 및 활력 징후도 수행됩니다.

이후 대변 및 혈액 샘플은 1일, 2일, 3일, 7일, 14일 및 28일에 수집됩니다. 신체 검사, 바이탈 사인 및 유해 사례의 검토는 각 방문 시에도 수행됩니다.

자원봉사자는 이 기간 동안 AAD 증상에 대해 모니터링됩니다. 모든 연구 피험자는 28일까지 또는 증상 해결 중 더 긴 시간까지 표준화된 환자 일기를 작성하도록 요청받을 것입니다. 다른 모든 잠재적인 AE도 연구 기간 내내 요청될 것입니다. AAD가 발생하는 피험자는 AE에 대한 CTCAE 버전 5.0 기준에 따라 등급이 매겨집니다. 연구 약물 Augmentin은 24시간 동안 3회 이상 묽거나 묽은 변으로 정의되는 AAD가 발병하는 피험자에서 중단될 것입니다. AAD의 관리는 중증도 및 개입에 대한 임상 적응증에 따라 연구 팀 PI 및 공동 I의 재량에 따릅니다. AAD 또는 기타 AE 관리를 위해 처방된 모든 약물은 약물/병용 약물 임상 기록 양식에 문서화됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Singapore, 싱가포르, 169074
        • Singapore General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

19년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 검진 당시 21~40세의 건강한 성인
  2. 신체 검사 및 안정적인 건강 상태로 평가한 만족스러운 기본 의료 평가. 실험실 값은 평가 부위의 정상 범위 내에 있거나 조사자가 판단한 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 이상을 보여야 합니다. 안정적인 건강 상태는 심각한 부작용의 정의를 충족하는 건강 문제가 없는 것으로 정의됩니다.
  3. 채혈을 위한 접근 가능한 정맥.
  4. 연구 프로토콜 및 예정된 방문의 요구 사항을 기꺼이 준수하려는 피험자. (예: 대상 일지 작성, 후속 방문을 위해 다시 방문) 집이나 집에서 일관된 전화 연락 수단에 접근하여 연구 기간 동안 기꺼이 자신을 사용할 수 있는 사람 직장, 일반 전화 또는 모바일이지만 공중 전화 또는 기타 다중 사용자 장치(즉, 여러 방 또는 아파트에 사용되는 공용 전화)는 아닙니다.
  5. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
  6. 외과적 불임술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술) 또는 폐경으로 인해 가임 가능성이 있는 여성 피험자. 폐경 후 피험자는 자연적(자발적) 무월경이 12개월 이상 있어야 합니다.
  7. 가임 여성 피험자는 스크리닝 당일 및 항생제 투여일에 소변 임신 테스트 결과가 음성인 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
  8. 연구 기간 동안 프로바이오틱스 또는 프리바이오틱스의 사용을 자제할 의향이 있는 자.

제외 기준:

  1. 근본적인 만성 의학적 질병
  2. Clostridium difficile 설사의 병력
  3. 염증성 장 질환 또는 기타 만성 위장관 질환의 병력
  4. 아목시실린-클라불라네이트, 그 성분 또는 기타 베타-락탐 항생제에 대한 알려진 약물 알레르기.
  5. 이전 7일 동안의 급성 감염 또는 38.0°C 이상의 체온(구강 또는 고막 온도 평가)의 존재 또는 첫 번째 투여 예정일에 "경증" 중증도 이상의 급성 증상
  6. 연구자의 의견에 따라 피험자의 연구 또는 복지를 복잡하게 하거나 손상시킬 수 있는 모든 상태.
  7. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
  8. 약물 남용 또는 알코올을 포함한 이전 약물 남용의 증거
  9. 지난 3개월 이내에 조사 화합물의 투여와 관련된 연구에 참여했거나 이 연구 기간 동안 계획된 참여.
  10. 지난 3개월간 항생제 복용.
  11. 지난 7일 동안 프로바이오틱스 또는 프리바이오틱스 섭취.
  12. Augmentin 관련 황달 및/또는 간 기능 장애의 이전 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 연구 약물
경구 amoxicillin-clavulanate 1g 1일 2회 총 6회 투여
다른 이름들:
  • 오그멘틴
  • 목시클라브

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
장내 미생물군에서 박테리아 종의 작동 분류학적 단위 수
기간: 28일
오그멘틴 경구 투여 3일 후 AAD가 발병하지 않은 피험자와 비교하여 AAD가 발병한 피험자의 장내 미생물군에서 박테리아 종의 작동 분류학적 단위 수의 기준선으로부터의 변화
28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
장내 마이크로바이옴의 다양성 지수
기간: 28일
3일 경구용 Augmentin 과정 후 AAD가 발병하지 않은 피험자와 비교하여 AAD가 발병한 피험자의 장내 미생물 총 다양성 지수의 기준선으로부터의 변화.
28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 10월 26일

연구 완료 (실제)

2022년 10월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 11월 6일

처음 게시됨 (실제)

2019년 11월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 10월 31일

마지막으로 확인됨

2022년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

항생제 관련 설사에 대한 임상 시험

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    완전한
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