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Diarrea associata agli antibiotici e ruolo dei microrganismi nell'intestino

31 ottobre 2022 aggiornato da: Singapore General Hospital

Effetti collaterali gastrointestinali associati agli antibiotici e ruolo del microbioma intestinale

L'amoxicillina-acido clavulanico è un antibiotico comunemente prescritto per il trattamento di una miriade di infezioni acquisite in comunità. Uno degli effetti avversi più comuni di amoxicillina-clavulanato è la diarrea associata agli antibiotici (AAD). Gli studi hanno dimostrato che la somministrazione di antibiotici può causare interruzioni e cambiamenti nella diversità dei microrganismi all'interno dell'intestino (microbioma intestinale), con una crescita eccessiva di batteri "dannosi" come possibile driver per l'AAD. Il modo in cui gli antibiotici influenzano specificamente il microbioma intestinale causando l'AAD negli esseri umani, tuttavia, rimane sconosciuto. L'obiettivo generale dello studio è caratterizzare i cambiamenti nel microbioma intestinale nel tempo, nei soggetti che sviluppano AAD dopo l'ingestione di antibiotici, e dimostrare ulteriormente che la risoluzione dell'AAD è dovuta al ritorno di "batteri amici anti-diarrea". I ricercatori dello studio misureranno anche le proteine ​​prodotte dai batteri intestinali, come potenziale strumento per aiutare a prevedere quali individui sono a rischio di AAD.

I ricercatori hanno in programma di reclutare 30 volontari adulti sani che riceveranno 3 giorni di amoxicillina-clavulanato per via orale, un antibiotico molto comunemente prescritto. I campioni di feci e sangue verranno raccolti durante lo studio fino a 28 giorni dopo la somministrazione di antibiotici. I ricercatori dello studio misureranno e confronteranno i cambiamenti nel microbioma intestinale e le risposte metaboliche al fine di identificare la relazione tra questi cambiamenti e l'insorgenza di AAD. I risultati di questo studio non solo forniranno importanti conoscenze scientifiche sulla patogenesi dell'AAD, ma forniranno anche nuovi indizi per comprendere l'interazione tra il microbioma intestinale, il metabolismo immunitario e l'AAD. Questi risultati hanno anche il potenziale per identificare biomarcatori clinicamente importanti per consentire la pre-identificazione delle persone a rischio di AAD. In caso di successo, questo studio potrebbe aprire la strada alla medicina personalizzata per la gestione delle infezioni batteriche. Ciò contribuirà a prevenire l'interruzione prematura della terapia antibiotica a causa di effetti collaterali di diarrea e ridurre il rischio di resistenza batterica da un trattamento non ottimale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i soggetti idonei procederanno al Giorno 0, dove riceveranno il farmaco in studio amoxicillina-clavulanato 1 g due volte al giorno per 3 giorni. Prima della somministrazione del farmaco in studio il giorno 0, il campione di feci e il sangue saranno raccolti rispettivamente per il microbioma, la metabolomica e l'analisi dell'espressione genica. Il test di gravidanza sulle urine (per soggetti di sesso femminile in età fertile) verrà eseguito prima della somministrazione del farmaco in studio. Verranno eseguiti anche l'esame fisico di base e i segni vitali.

Successivamente, verranno raccolti campioni di feci e sangue il giorno 1, il giorno 2, il giorno 3, il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28. Anche l'esame fisico, i segni vitali e la revisione degli eventi avversi verranno eseguiti in ciascuna delle visite.

I volontari saranno monitorati per i sintomi di AAD durante questo periodo. A tutti i soggetti dello studio verrà chiesto di tenere un diario standardizzato del paziente fino al giorno 28 o fino alla risoluzione dei sintomi, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Anche tutti gli altri potenziali eventi avversi saranno sollecitati durante il periodo di studio. I soggetti che sviluppano AAD saranno classificati in base ai criteri CTCAE versione 5.0 per gli eventi avversi. Il farmaco in studio Augmentin verrà interrotto nei soggetti che sviluppano AAD, definito come un passaggio di feci molli o acquose almeno 3 volte in un periodo di 24 ore. La gestione dell'AAD è a discrezione del gruppo di studio PI e co-Is, guidata dalla gravità e dall'indicazione clinica per l'intervento. Tutti i farmaci prescritti per la gestione dell'AAD o di altri eventi avversi saranno documentati nel modulo della cartella clinica del farmaco/farmaco concomitante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169074
        • Singapore General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 38 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti sani, di età compresa tra 21 e 40 anni al momento dello screening
  2. Valutazione medica di base soddisfacente valutata dall'esame obiettivo e uno stato di salute stabile. I valori di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale del sito di valutazione o mostrare anomalie ritenute non clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore. Uno stato di salute stabile è definito come l'assenza di un evento sanitario che soddisfi la definizione di evento avverso grave.
  3. Vena accessibile per la raccolta del sangue.
  4. Soggetti che sono disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio e visite programmate. (es. compilazione del diario del soggetto, ritorno per le visite di controllo) e che sono disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio, con accesso a un consistente mezzo di contatto telefonico, che può essere sia a casa che presso posto di lavoro, linea fissa o mobile, ma NON un telefono pubblico o altro dispositivo per più utenti (ad esempio un telefono di uso comune che serve più stanze o appartamenti).
  5. Capacità di fornire il consenso informato
  6. Soggetti di sesso femminile in età fertile a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o menopausa. I soggetti in post-menopausa devono aver avuto almeno 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea).
  7. I soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nello studio se presentano test di gravidanza sulle urine negativi il giorno dello screening e il giorno della somministrazione dell'antibiotico.
  8. Disponibilità ad astenersi dall'uso di probiotici o prebiotici per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia medica cronica sottostante
  2. Storia di diarrea da Clostridium difficile
  3. Storia di malattia infiammatoria intestinale o qualsiasi altra malattia cronica del tratto gastrointestinale
  4. Allergia nota al farmaco all'amoxicillina-clavulanato, ai suoi componenti o ad altri antibiotici beta-lattamici.
  5. Presenza di infezione acuta nei 7 giorni precedenti o presenza di temperatura ≥ 38,0°C (valutazione della temperatura orale o timpanica), o sintomi acuti maggiori di gravità "lieve" alla data prevista per la prima dose
  6. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto.
  7. Donna incinta o che allatta.
  8. Prova di abuso di sostanze o precedente abuso di sostanze, incluso l'alcol
  9. Partecipazione a uno studio che prevede la somministrazione di un composto sperimentale negli ultimi tre mesi o partecipazione pianificata durante la durata di questo studio.
  10. Ricezione di antibiotici negli ultimi 3 mesi.
  11. Ricezione di probiotici o prebiotici negli ultimi 7 giorni.
  12. Storia precedente di ittero associato ad Augmentin e/o disfunzione epatica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Farmaco in studio
Droga: Amoxicillina-clavulanato 875 mg-125 mg compressa orale
Amoxicillina-clavulanato orale 1 g due volte al giorno per un totale di 6 dosi
Altri nomi:
  • Augmentin
  • Moxiclav

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Unità tassonomiche operative conteggi di specie batteriche nel microbiota intestinale
Lasso di tempo: 28 giorni
Variazione rispetto al basale nei conteggi delle unità tassonomiche operative delle specie batteriche nel microbiota intestinale dei soggetti che sviluppano AAD rispetto a quelli che non sviluppano AAD dopo un ciclo di 3 giorni di Augmentin orale
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di diversità del microbioma intestinale
Lasso di tempo: 28 giorni
Variazione rispetto al basale nell'indice di diversità del microbiota intestinale dei soggetti che sviluppano AAD rispetto a quelli che non sviluppano AAD dopo un ciclo di 3 giorni di Augmentin orale.
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Singapore General Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

26 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

26 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAD-MB-01
  • AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Singhealth DukeNUS Academic Medical)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diarrea associata ad antibiotici

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