Antibiootteihin liittyvä ripuli ja mikro-organismien rooli suolistossa
Antibiootteihin liittyvät maha-suolikanavan sivuvaikutukset ja suoliston mikrobiomin rooli
Amoksisilliini-klavulanaatti on antibiootti, jota yleisesti määrätään useiden yhteisössä hankittujen infektioiden hoitoon. Yksi amoksisilliini-klavulanaatin yleisimmistä haittavaikutuksista on antibiootteihin liittyvä ripuli (AAD). Tutkimukset ovat osoittaneet, että antibioottien antaminen voi aiheuttaa häiriöitä ja muutoksia suoliston mikro-organismien monimuotoisuudessa (suolen mikrobiomissa), jolloin "haitallisten" bakteerien liikakasvu on mahdollinen AAD:n aiheuttaja. Se, miten antibiootit erityisesti vaikuttavat suoliston mikrobiomiin aiheuttaen AAD:tä ihmisillä, on kuitenkin edelleen tuntematon. Tutkimuksen yleistavoite on karakterisoida muutoksia suoliston mikrobiomissa ajan mittaan koehenkilöillä, joille kehittyy AAD antibiootin nauttimisen jälkeen, ja edelleen osoittaa, että AAD:n häviäminen johtuu "ystävällisten, ripulia ehkäisevien bakteerien" palautumisesta. Tutkijat mittaavat myös suoliston bakteerien tuottamia proteiineja mahdollisena työkaluna, joka auttaa ennustamaan, mitkä yksilöt ovat alttiita AAD:lle.
Tutkijat aikovat värvätä 30 tervettä aikuista vapaaehtoista, jotka saavat 3 päivän ajan suun kautta otettavaa amoksisilliini-klavulanaattia, hyvin yleisesti määrättyä antibioottia. Uloste- ja verinäytteitä kerätään koko tutkimuksen ajan 28 päivään asti antibiootin annon jälkeen. Tutkijat mittaavat ja vertaavat muutoksia suoliston mikrobiomissa ja aineenvaihduntavasteissa tunnistaakseen näiden muutosten ja AAD:n alkamisen välisen yhteyden. Tämän tutkimuksen tulokset eivät ainoastaan tuota tärkeää tieteellistä tietoa AAD:n patogeneesistä, vaan tarjoavat myös uusia johtolankoja suoliston mikrobiomin, immuuniaineenvaihdunnan ja AAD:n välisen vuorovaikutuksen ymmärtämiseen. Nämä löydökset voivat myös tunnistaa kliinisesti tärkeitä biomarkkereita, jotka mahdollistavat AAD-riskissä olevien henkilöiden esitunnistamisen. Jos tämä tutkimus onnistuu, se voisi tasoittaa tietä yksilölliselle lääkkeelle bakteeri-infektioiden hallintaan. Tämä auttaa estämään antibioottihoidon ennenaikaisen keskeyttämisen ripulin sivuvaikutuksista ja vähentämään bakteeriresistenssin riskiä optimaalisesta hoidosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki kelvolliset koehenkilöt jatkavat päivään 0, jossa he saavat tutkimuslääkettä amoksisilliini-klavulanaattia 1 g kahdesti päivässä 3 päivän ajan. Ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 0 ulostenäyte ja veri kerätään vastaavasti mikrobiomi- ja metabolomiikka- ja geeniekspressioanalyysiä varten. Virtsaraskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) tehdään ennen tutkimuslääkkeen antamista. Myös fyysinen perustutkimus ja elintoiminnot tehdään.
Sen jälkeen uloste- ja verinäytteitä kerätään päivänä 1, päivänä 2, päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 28. Jokaisella käynnillä tehdään myös fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja haittatapahtumien arviointi.
Vapaaehtoisia seurataan AAD:n oireiden varalta koko tämän ajan. Kaikkia tutkimushenkilöitä pyydetään pitämään standardoitua potilaspäiväkirjaa päivään 28 asti tai kunnes oireet häviävät sen mukaan, kumpi on pidempi. Myös kaikki muut mahdolliset AE-työt pyydetään koko opintojakson ajan. Koehenkilöt, jotka kehittävät AAD:tä, luokitellaan CTCAE-version 5.0 AE-kriteerien mukaisesti. Tutkimuslääke Augmentin lopetetaan potilailla, joille kehittyy AAD, joka määritellään löysäksi tai vetiseksi ulosteeksi vähintään 3 kertaa 24 tunnin aikana. AAD:n hallinta on tutkimusryhmän PI:n ja rinnakkaispotilaiden harkinnassa, ja sitä ohjaavat interventiovaiheen vakavuus ja kliininen indikaatio. Kaikki AAD:n tai muiden haittavaikutusten hoitoon määrätyt lääkkeet dokumentoidaan lääkityksen/samanaikaisen lääkityksen kliinisen tietueen lomakkeeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169074
- Singapore General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset, 21-40-vuotiaat seulontahetkellä
- Tyydyttävä lääketieteellinen perusarvio, joka on arvioitu fyysisellä tarkastuksella ja vakaalla terveydentilalla. Laboratorioarvojen on oltava arviointipaikan normaalilla alueella tai niissä on oltava poikkeavuuksia, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä tutkijan arvioiden mukaan. Vakaa terveydentila määritellään vakavan haittatapahtuman määritelmän mukaisen terveystapahtuman puuttumiseksi.
- Esteetön laskimo veren keräämistä varten.
- Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimusprotokollan ja määrättyjen vierailujen vaatimuksia. (esim. tutkittava päiväkirjan täyttäminen, paluu seurantakäynneille) ja jotka ovat valmiita olemaan käytettävissä tutkimuksen ajaksi ja joilla on mahdollisuus saada johdonmukainen puhelinyhteys, joka voi olla joko kotona tai työpaikka, lankapuhelin tai matkapuhelin, mutta EI maksupuhelin tai muu usean käyttäjän laite (eli yleispuhelin, joka palvelee useita huoneita tai huoneistoja).
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Naishenkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi kirurgisen steriloinnin (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai munanjohtimien ligaation) tai vaihdevuosien vuoksi. Postmenopausaalisilla koehenkilöillä on oltava vähintään 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia.
- Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulontapäivänä ja antibiootin antopäivänä.
- Valmis pidättymään probioottien tai prebioottien käytöstä tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Taustalla oleva krooninen lääketieteellinen sairaus
- Clostridium difficile -ripulin historia
- Aiemmin tulehduksellinen suolistosairaus tai jokin muu krooninen maha-suolikanavan sairaus
- Tunnettu lääkeallergia amoksisilliini-klavulanaatille, sen aineosille tai muille beetalaktaamiantibiooteille.
- Akuutti infektio viimeisten 7 päivän aikana tai lämpötila ≥ 38,0 °C (suun tai tärykalvon lämpötilan arviointi), tai akuutit oireet, jotka ovat vahvempia kuin "lievä" ensimmäisen annoksen suunniteltuna päivänä
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat tai vaarantaisivat tutkittavan tutkimuksen tai hyvinvoinnin.
- Nainen, joka on raskaana tai imettää.
- Todisteet päihteiden väärinkäytöstä tai aiemmasta päihteiden väärinkäytöstä, mukaan lukien alkoholi
- Osallistuminen tutkimukseen, jossa tutkittavaa yhdistettä on annettu viimeisen kolmen kuukauden aikana, tai suunniteltu osallistuminen tämän tutkimuksen keston aikana.
- Antibioottien vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Probioottien tai prebioottien vastaanotto viimeisen 7 päivän aikana.
- Aiempi Augmentin-hoitoon liittyvä keltaisuus ja/tai maksan toimintahäiriö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutki huumeita
|
Suun kautta otettava amoksisilliini-klavulanaatti 1 g kahdesti päivässä yhteensä 6 annosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bakteerilajien operatiiviset taksonomiset yksikkömäärät suoliston mikrobiotassa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Muutos lähtötasosta bakteerilajien operatiivisissa taksonomisissa yksikkömäärissä suoliston mikrobiotassa potilailla, joille kehittyy AAD, verrattuna niihin, joille AAD ei kehity 3 päivän suun kautta otetun Augmentin-hoidon jälkeen
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomin monimuotoisuusindeksi
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Muutos lähtötasosta suoliston mikrobiotan monimuotoisuusindeksissä potilailla, joille kehittyy AAD, verrattuna niihin, joille AAD ei kehity 3 päivän suun kautta otetun Augmentin-hoidon jälkeen.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAD-MB-01
- AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (Muu apuraha/rahoitusnumero: Singhealth DukeNUS Academic Medical)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .