Diarrhée associée aux antibiotiques et rôle des micro-organismes dans l'intestin
Effets secondaires gastro-intestinaux associés aux antibiotiques et rôle du microbiome intestinal
L'amoxicilline-clavulanate est un antibiotique couramment prescrit pour traiter une myriade d'infections communautaires. L'un des effets indésirables les plus courants de l'amoxicilline-acide clavulanique est la diarrhée associée aux antibiotiques (DAA). Des études ont montré que l'administration d'antibiotiques peut provoquer des perturbations et des changements dans la diversité des micro-organismes dans l'intestin (microbiome intestinal), avec une prolifération de bactéries « nocives » comme moteur possible de la DAA. Cependant, la manière dont les antibiotiques affectent spécifiquement le microbiome intestinal pour provoquer la DAA chez l'homme reste inconnue. L'objectif global de l'étude est de caractériser les changements dans le microbiome intestinal au fil du temps, chez les sujets qui développent une AAD après l'ingestion d'antibiotiques, et de démontrer davantage que la résolution de l'AAD est due au retour de "bactéries amicales anti-diarrhée". Les chercheurs de l'étude mesureront également les protéines produites par les bactéries intestinales, en tant qu'outil potentiel pour aider à prédire quelles personnes sont à risque d'AAD.
Les enquêteurs prévoient de recruter 30 volontaires adultes en bonne santé qui recevront 3 jours d'amoxicilline-acide clavulanique par voie orale, un antibiotique très couramment prescrit. Des échantillons de selles et de sang seront prélevés tout au long de l'étude jusqu'à 28 jours après l'administration d'antibiotiques. Les chercheurs de l'étude mesureront et compareront les changements dans le microbiome intestinal et les réponses métaboliques afin d'identifier la relation entre ces changements et l'apparition de la DAA. Les résultats de cette étude apporteront non seulement des connaissances scientifiques importantes sur la pathogenèse de la DAA, mais fourniront également de nouvelles pistes pour comprendre l'interaction entre le microbiome intestinal, le métabolisme immunitaire et la DAA. Ces résultats ont également le potentiel d'identifier des biomarqueurs cliniquement importants pour permettre une pré-identification des personnes à risque de DAA. En cas de succès, cette étude pourrait ouvrir la voie à une médecine personnalisée pour la prise en charge des infections bactériennes. Cela aidera à prévenir l'arrêt prématuré de l'antibiothérapie en raison d'effets secondaires diarrhéiques et à réduire le risque de résistance bactérienne due à un traitement sous-optimal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les sujets éligibles passeront au jour 0, où ils recevront le médicament à l'étude amoxicilline-clavulanate 1g deux fois par jour pendant 3 jours. Avant l'administration du médicament à l'étude au jour 0, un échantillon de selles et de sang seront prélevés pour l'analyse du microbiome et de la métabolomique et de l'expression génique respectivement. Un test de grossesse urinaire (pour les femmes en âge de procréer) sera effectué avant l'administration du médicament à l'étude. Un examen physique de base et des signes vitaux seront également effectués.
Par la suite, des échantillons de selles et de sang seront prélevés le jour 1, le jour 2, le jour 3, le jour 7, le jour 14 et le jour 28. L'examen physique, les signes vitaux et l'examen des événements indésirables seront également effectués à chacune des visites.
Les volontaires seront surveillés pour détecter les symptômes de la DAA tout au long de cette période. Tous les sujets de l'étude seront invités à tenir un journal standardisé du patient jusqu'au jour 28 ou jusqu'à la résolution des symptômes, selon la période la plus longue. Tous les autres EI potentiels seront également sollicités tout au long de la période d'étude. Les sujets qui développent une AAD seront notés selon les critères CTCAE version 5.0 pour les EI. Le médicament à l'étude Augmentin sera interrompu chez les sujets qui développent une AAD, définie comme un passage de selles molles ou aqueuses au moins 3 fois sur une période de 24 heures. La gestion de l'AAD est à la discrétion de l'équipe d'étude PI et co-Is, guidée par la gravité et l'indication clinique d'intervention. Tous les médicaments prescrits pour la prise en charge de la DAA ou d'autres EI seront consignés dans le formulaire de dossier clinique des médicaments/médicaments concomitants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Singapore, Singapour, 169074
- Singapore General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes en bonne santé, âgés de 21 à 40 ans au moment du dépistage
- Évaluation médicale de base satisfaisante évaluée par un examen physique et un état de santé stable. Les valeurs de laboratoire doivent se situer dans la plage normale du site d'évaluation ou montrer des anomalies qui ne sont pas considérées comme cliniquement significatives selon le jugement de l'investigateur. Un état de santé stable est défini comme l'absence d'événement de santé répondant à la définition d'un événement indésirable grave.
- Veine accessible pour le prélèvement sanguin.
- Sujets qui sont prêts à se conformer aux exigences du protocole d'étude et des visites prévues. (par exemple, remplir le journal du sujet, revenir pour des visites de suivi) et qui sont disposés à se rendre disponibles pendant toute la durée de l'étude, avec accès à un moyen de contact téléphonique cohérent, qui peut être soit à domicile, soit au lieu de travail, ligne fixe ou mobile, mais PAS un téléphone payant ou un autre appareil multi-utilisateurs (c'est-à-dire un téléphone à usage commun desservant plusieurs chambres ou appartements).
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Sujets féminins en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou de la ménopause. Les sujets post-ménopausiques doivent avoir eu au moins 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée).
- Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude si elles ont des tests de grossesse urinaires négatifs le jour du dépistage et le jour de l'administration d'antibiotiques.
- Disposé à s'abstenir d'utiliser des probiotiques ou des prébiotiques pendant la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Maladie médicale chronique sous-jacente
- Antécédents de diarrhée à Clostridium difficile
- Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de toute autre maladie chronique du tractus gastro-intestinal
- Allergie médicamenteuse connue à l'amoxicilline-acide clavulanique, à ses composants ou à tout autre bêta-lactamine.
- Présence d'une infection aiguë au cours des 7 jours précédents ou présence d'une température ≥ 38,0 °C (évaluation de la température buccale ou tympanique), ou symptômes aigus d'une gravité supérieure à "légère" à la date prévue de la première dose
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait l'étude ou le bien-être du sujet.
- Femme enceinte ou qui allaite.
- Preuve de toxicomanie ou de toxicomanie antérieure, y compris l'alcool
- Participation à une étude impliquant l'administration d'un composé expérimental au cours des trois derniers mois, ou participation prévue pendant la durée de cette étude.
- Réception d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois.
- Réception de probiotiques ou de prébiotiques au cours des 7 derniers jours.
- Antécédents d'ictère et/ou de dysfonctionnement hépatique associés à Augmentin.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Médicament à l'étude
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Amoxicilline-acide clavulanique par voie orale 1 g deux fois par jour pour un total de 6 doses
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Décompte des unités taxonomiques opérationnelles des espèces bactériennes dans le microbiote intestinal
Délai: 28 jours
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Changement par rapport au départ du nombre d'unités taxonomiques opérationnelles d'espèces bactériennes dans le microbiote intestinal des sujets qui développent une AAD par rapport à ceux qui ne développent pas d'AAD après une cure de 3 jours d'Augmentin oral
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de diversité du microbiote intestinal
Délai: 28 jours
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Changement par rapport au départ de l'indice de diversité du microbiote intestinal des sujets qui développent une DAA par rapport à ceux qui ne développent pas de DAA après une cure de 3 jours d'Augmentin oral.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAD-MB-01
- AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (Autre subvention/numéro de financement: Singhealth DukeNUS Academic Medical)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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